眾所周知,肥胖是導致代謝和心血管疾病的主要因素。人體中除了儲存卡路里可導致肥胖的白色脂肪外,還存在有另外一種神奇的棕色脂肪(BAT),它有助于熱量消耗和系統性葡萄糖及脂質(zhì)利用的增加,因此被認為是治療肥胖和代謝疾病的潛在靶標。但棕色脂肪會(huì )隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而越來(lái)越少,僅少量存于部分成年人的脖子和肩膀周?chē)虼四壳吧形茨艽笠幠Q芯壳宄厣臼欠裼欣谌祟?lèi)心血管代謝和肥胖相關(guān)疾病的治療。
近日,來(lái)自美國洛克菲勒大學(xué)的研究人員在《Nature Medicine》上發(fā)表了題為Brown adipose tissue is associated with cardiometabolic health的研究成果,在這項超過(guò)52,000名參與者的大規模研究中,明確了BAT在促進(jìn)心腦血管代謝健康中具有潛在作用,含有BAT個(gè)體的心血管疾病及2型糖尿病等的患病風(fēng)險明顯較低。
這項研究的分析數據源自2009年至2018年期間,前往紀念斯隆凱特琳癌癥中心(MSKCC)接受治療的52487名患者的共計134,529份18F-FDG正電子發(fā)射斷層掃描(PET / CT)報告。研究人員根據患者體內是否含有棕色脂肪將他們分為了兩組,同時(shí)統計了其全血細胞計數、脂質(zhì)、血糖和血壓水平,以及2型糖尿病(T2DM)、血脂異常、高血壓、冠狀動(dòng)脈疾病(CAD)、充血性心力衰竭(CHF)和腦血管疾病(CVD)的患病率。
研究人員首先對18F-FDG PET / CT指數掃描月份中BAT與年齡,室外溫度和BMI之間的相關(guān)性進(jìn)行了評估,發(fā)現BAT在女性中更為普遍,隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而降低,且環(huán)境溫度和BMI越高,BAT含量越低。
隨后,研究人員使用針對年齡、性別、BMI、室外溫度等調整的多變量logistic回歸模型分析了服用降壓藥和他汀類(lèi)藥物是否會(huì )降低BAT含量和活性,結果發(fā)現β受體阻滯劑和他汀類(lèi)藥物的使用與BAT的含量及活性呈顯著(zhù)負相關(guān)性。此外,消化器官、眼睛,大腦和中樞神經(jīng)系統等部位患癌的情況以及烷化劑、抗代謝物、免疫調節療法、有絲分裂抑制劑、靶向療法等癌癥特異性治療也與較低的BAT相關(guān)。
調整多種協(xié)變量后,研究人員對有無(wú)棕色脂肪和心腦血管及代謝疾病的患病率進(jìn)行了比較,發(fā)現與無(wú)BAT的患者相比,含有BAT的患者中T2DM和血脂異常的患病率均顯著(zhù)較低,僅為4.6%和18.9%,此外,含有BAT的患者中包括房顫(2.8% VS 3.6%)、CAD(3.1% VS 4.9%)、CVD(2.1% VS 2.8%)、CHF(1.0% VS 2.0%)和高血壓(26.7% VS 30.7%)在內的心血管疾病的患病率也相對更低。
研究人員還通過(guò)BMI對這些數據分層,以確定超重和肥胖患者中是否也具有這種BAT與改善心血管代謝健康之間的關(guān)聯(lián)。結果發(fā)現,隨著(zhù)BMI的升高,心血管和代謝疾病的患病率逐漸增加,但這種效應在含BAT的個(gè)體中被明顯減緩了,尤其表現在T2DM、CAD和CHF的患病率中。此外,BMI升高相關(guān)的血糖和甘油三酯的變化在含BAT的個(gè)體中也被抵消,同等BMI類(lèi)別中BAT個(gè)體的高密度脂蛋白水平也更高。
該研究的通訊作者Paul Cohen表示:“我們計劃進(jìn)一步研究棕色脂肪的生物學(xué)特性,尋找可以解釋為什么某些人比其他人擁有更多棕色脂肪的遺傳變異,解決我該怎么做才能獲得更多的棕色脂肪的問(wèn)題,這也是開(kāi)發(fā)刺激棕色脂肪以治療肥胖癥和相關(guān)病癥的藥理方法的第一步。”
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