系統性紅斑狼瘡（以下簡(jiǎn)稱(chēng)狼瘡）是一種自身免疫性疾病，由于多種免疫復合物的形成，常導致皮膚、關(guān)節、腎 臟及中樞神經(jīng)系統等出現不同程度的病理癥狀。抗磷脂綜合征（APS）是與之相關(guān)的一種疾病，患者的血清中會(huì )產(chǎn)生抗磷脂抗體（APL），引起血栓和流產(chǎn)。這兩種疾病都會(huì )引起廣泛的炎癥，并隨時(shí)間的推移不斷損害著(zhù)身體器官。
一直以來(lái)，生姜由于具有抗炎和抗氧化的特性，常作為中藥被用來(lái)治療哮喘和關(guān)節炎等慢性疾病。有研究發(fā)現姜可以通過(guò)降低促炎細胞因子的水平以及在炎癥部位調節趨化因子的合成和分泌來(lái)介導其抗炎作用，這不免引發(fā)猜想，姜的抗炎活性物質(zhì)能否用于治療系統性紅斑狼瘡和APS等自身免疫性疾病呢？
近日，來(lái)自美國密歇根大學(xué)的研究人員在《JCI insight》上發(fā)表了題為Anti-neutrophil properties of natural gingerols in models of lupus的研究成果，發(fā)現生姜根莖中最豐富的生物活性化合物6-姜油醇具有抗嗜中性粒細胞特性，可對抗小鼠中的系統性紅斑狼瘡和APS等自身免疫性疾病。
前期研究發(fā)現，嗜中性粒細胞和中性粒細胞胞外殺菌網(wǎng)絡(luò )（NETs）在狼瘡和APS等自身免疫性疾病的炎癥和血栓形成中起關(guān)鍵作用。APS中的APL可以刺激健康的嗜中性粒細胞釋放NETs，觸發(fā)自身抗體的形成，在狼瘡和抗磷脂綜合征的發(fā)病機理中起著(zhù)重要作用。
由于嗜中性粒細胞也可被核糖核蛋白的免疫復合物（RNP IC）和其他狼瘡相關(guān)的刺激激活釋放NETs，研究人員測試了姜中的6-姜油醇、8-姜油醇和10-姜油醇這三種活性物質(zhì)對脂多糖（LPS）和佛波酯（PMA）以及狼瘡相關(guān)的免疫物質(zhì)激活嗜中性粒細胞釋放的NETs的抑制效果，發(fā)現6-姜油醇、8-姜油醇具有廣泛的抗NETosis（嗜中性粒細胞產(chǎn)生和釋放NETs的過(guò)程）特性，均能以10μM濃度有效抑制LPS、PMA、及狼瘡和APS自身抗體引起的NETosis。
生姜具有抗氧化特性，而大多數形式的NETosis都需要活性氧（ROS），研究人員猜想姜油醇可能通過(guò)阻止嗜中性粒細胞氧化爆發(fā)而抑制NETosis，經(jīng)過(guò)驗證，發(fā)現無(wú)論是LPS、PMA、RNP IC還是APL刺激，這三種姜醇均能起到抑制嗜中性粒細胞中H2O2形成的效果。
此外，研究人員還測試了6-姜油醇對嗜中性粒細胞中磷酸二酯酶（PDE）活性的影響，發(fā)現6-姜油醇可將PDE活性降低40％，同時(shí)顯著(zhù)增強細胞內cAMP的濃度以及嗜中性粒細胞的蛋白激酶A（PKA）活性。
于是，研究人員進(jìn)一步測試了6-姜油醇對狼瘡模型小鼠的治療功效。發(fā)現經(jīng)6-姜油醇處理后，小鼠體內血漿NET水平及抗dsDNA、抗β2GPI和總IgG在內的關(guān)鍵抗體均顯著(zhù)降低，促炎因子IFN-γ和TNF-α也表現出較低水平。這表明6-姜油醇可減少小鼠體內與狼瘡有關(guān)的NETs釋放和自身抗體的形成。
基于6-姜油醇可在體外抑制APL介導的NETosis，研究人員認為它可能也會(huì )減輕體內APL加速的NETosis和血栓形成。在進(jìn)一步實(shí)驗中，研究人員發(fā)現，6-姜油醇可以抵抗APL處理導致的血清NETs水平升高和血栓增加，能在體內有效抑制NETosis和靜脈血栓的形成。藥代動(dòng)力學(xué)研究也表明，6-姜油醇可通過(guò)轉換成葡萄糖醛酸苷結合物被快速從血漿中清除。
該研究的作者Ramadan A. Ali表示：“我們對風(fēng)濕性疾病的天然藥物研究充滿(mǎn)熱情。如果6-姜油醇被進(jìn)一步證明了是對人類(lèi)有效的保護劑，那些患有自身抗體性疾病的人，就可以從這種治療中受益。”
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