為貫徹《藥品管理法》有關(guān)規定，進(jìn)一步加強藥品上市后變更管理，國家藥監局組織制定了《藥品上市后變更管理辦法（試行）》，現予發(fā)布，自發(fā)布之日起施行，此前規定與本公告不一致的，以本公告為準。

       各省級藥品監管部門(mén)應當落實(shí)轄區內藥品上市后變更監管責任，細化工作要求，制定工作文件，明確工作時(shí)限，藥品注冊管理和生產(chǎn)監管應當加強配合，互為支撐，確保藥品上市后變更監管工作平穩有序開(kāi)展。

       特此公告。

       附件：

       1.藥品上市后變更管理辦法（試行）

       2. 關(guān)于實(shí)施《藥品上市后變更管理辦法（試行）》的說(shuō)明

       3. 《藥品上市后變更管理辦法（試行）》政策解讀

       4. 藥品上市許可持有人變更申報資料要求

       附件1

藥品上市后變更管理辦法（試行）

第一章 總 則

       第一條 為進(jìn)一步規范藥品上市后變更，強化藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)持有人）藥品上市后變更管理責任，加強藥品監管部門(mén)藥品注冊和生產(chǎn)監督管理工作的銜接，根據《藥品管理法》《**管理法》和《藥品注冊管理辦法》（國家市場(chǎng)監督管理總局令第27號）、《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》（國家市場(chǎng)監督管理總局令第28號），制定本辦法。

       第二條 本辦法所指藥品上市后變更包括注冊管理事項變更和生產(chǎn)監管事項變更。

       注冊管理事項變更包括藥品注冊批準證明文件及其附件載明的技術(shù)內容和相應管理信息的變更，具體變更管理要求按照《藥品注冊管理辦法》及相關(guān)技術(shù)指導原則的有關(guān)規定執行。

       生產(chǎn)監管事項變更包括藥品生產(chǎn)許可證載明的許可事項變更和登記事項變更，具體變更管理要求按照《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的有關(guān)規定執行。

       第三條 持有人應當主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后研究，實(shí)現藥品全生命周期管理。鼓勵持有人運用新生產(chǎn)技術(shù)、新方法、新設備、新科技成果，不斷改進(jìn)和優(yōu)化生產(chǎn)工藝，持續提高藥品質(zhì)量，提升藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性。（藥研公眾號編輯整理）

       藥品上市后變更不得對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生不良影響。

       第四條 持有人是藥品上市后變更管理的責任主體，應當按照藥品監管法律法規和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范等有關(guān)要求建立藥品上市后變更控制體系；根據國家藥品監督管理局有關(guān)技術(shù)指導原則和國際人用藥注冊協(xié)調組織（ICH）有關(guān)技術(shù)指導原則制定實(shí)施持有人內部變更分類(lèi)原則、變更事項清單、工作程序和風(fēng)險管理要求，結合產(chǎn)品特點(diǎn)，經(jīng)充分研究、評估和必要的驗證后確定變更管理類(lèi)別。

       第五條 注冊變更管理類(lèi)別根據法律法規要求和變更對藥品安全、有效和質(zhì)量可控性可能產(chǎn)生影響的風(fēng)險程度，分為審批類(lèi)變更、備案類(lèi)變更和報告類(lèi)變更，分別按照《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》的有關(guān)規定經(jīng)批準、備案后實(shí)施或報告。

       第六條 國家藥品監督管理局負責組織制定藥品上市后變更管理規定、有關(guān)技術(shù)指導原則和具體工作要求；負責藥品上市后注冊管理事項變更的審批及境外生產(chǎn)藥品變更的備案、報告等管理工作；依法組織實(shí)施對藥品上市后變更的監督管理。

       省級藥品監管部門(mén)依職責負責轄區內持有人藥品上市后生產(chǎn)監管事項變更的許可、登記和注冊管理事項變更的備案、報告等管理工作；依法組織實(shí)施對藥品上市后變更的監督管理。

第二章 變更情形

第一節 持有人變更管理

       第七條 申請變更藥品持有人的，藥品的生產(chǎn)場(chǎng)地、處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等應當與原藥品一致；發(fā)生變更的，可在持有人變更獲得批準后，由變更后的持有人進(jìn)行充分研究、評估和必要的驗證，并按規定經(jīng)批準、備案后實(shí)施或報告。

       第八條 申請變更境內生產(chǎn)藥品的持有人，受讓方應當在取得相應生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)許可證后，向國家藥品監督管理局藥品審評中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥審中心）提出補充申請。其中，申請變更**藥品和**藥品的持有人，受讓方還應當符合國家藥品監督管理局確定的**藥品和**藥品定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)的數量和布局要求。

       藥審中心應當在規定時(shí)限內作出是否同意變更的決定，同意變更的，核發(fā)藥品補充申請通知書(shū)，藥品批準文號和證書(shū)有效期不變，并抄送轉讓方、受讓方和生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監管部門(mén)。

       變更后的持有人應當具備符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范要求的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，承擔藥品全生命周期管理義務(wù)，完成該藥品的持續研究工作，確保藥品生產(chǎn)上市后符合現行技術(shù)要求，并在首次年度報告中重點(diǎn)說(shuō)明轉讓的藥品情況。

       轉讓的藥品在通過(guò)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查后，符合產(chǎn)品放行要求的，可以上市銷(xiāo)售。

       受讓方所在地省級藥品監管部門(mén)應當重點(diǎn)加強對轉讓藥品的監督檢查，及時(shí)納入日常監管計劃。

       第九條 境外持有人之間變更的，由變更后持有人向藥審中心提出補充申請。

       藥審中心應當在規定時(shí)限內作出是否同意變更的決定，同意變更的，核發(fā)藥品補充申請通知書(shū)，藥品批準文號和證書(shū)有效期不變。

       第十條 已在境內上市的境外生產(chǎn)藥品轉移至境內生產(chǎn)的，應當由境內申請人按照藥品上市注冊申請的要求和程序提出申請，相關(guān)藥學(xué)、非臨床研究和臨床研究資料（適用時(shí)）可提交境外生產(chǎn)藥品的原注冊申報資料，符合要求的可申請成為參比制劑。具體申報資料要求由藥審中心另行制定。

       第十一條 持有人名稱(chēng)、生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、生產(chǎn)地址名稱(chēng)等變更，應當完成藥品生產(chǎn)許可證相應事項變更后，向所在地省級藥品監管部門(mén)就藥品批準證明文件相應管理信息變更進(jìn)行備案。

       境外生產(chǎn)藥品上述信息的變更向藥審中心提出備案。

第二節 藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更管理

       第十二條 藥品生產(chǎn)場(chǎng)地包括持有人自有的生產(chǎn)場(chǎng)地或其委托生產(chǎn)企業(yè)相應的生產(chǎn)場(chǎng)地。藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更是指生產(chǎn)地址的改變或新增，或同一生產(chǎn)地址內的生產(chǎn)場(chǎng)地的新建、改建、擴建。生產(chǎn)場(chǎng)地信息應當在持有人《藥品生產(chǎn)許可證》、藥品批準證明文件中載明。

       第十三條 變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的，藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等應當與原藥品一致，持有人應當確保能夠持續穩定生產(chǎn)出與原藥品質(zhì)量和療效一致的產(chǎn)品。

       藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等發(fā)生變更的，持有人應當進(jìn)行充分研究、評估和必要的驗證，并按規定經(jīng)批準、備案后實(shí)施或報告。

       第十四條 境內持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)內部變更生產(chǎn)場(chǎng)地、境內持有人變更生產(chǎn)企業(yè)（包括變更受托生產(chǎn)企業(yè)、增加受托生產(chǎn)企業(yè)、持有人自行生產(chǎn)變更為委托生產(chǎn)、委托生產(chǎn)變更為自行生產(chǎn)）的，持有人（藥品生產(chǎn)企業(yè)）應當按照《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》及相關(guān)變更技術(shù)指導原則要求進(jìn)行研究、評估和必要的驗證，向所在地省級藥品監管部門(mén)提出變更《藥品生產(chǎn)許可證》申請并提交相關(guān)資料。

       省級藥品監管部門(mén)按照《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》《藥品注冊管理辦法》及相關(guān)變更技術(shù)指導原則要求開(kāi)展現場(chǎng)檢查和技術(shù)審評，符合要求的，對其《藥品生產(chǎn)許可證》相關(guān)信息予以變更。完成《藥品生產(chǎn)許可證》變更后，省級藥品監管部門(mén)憑變更后的《藥品生產(chǎn)許可證》在藥品注冊備案變更系統中對持有人藥品注冊批準證明文件及其附件載明的生產(chǎn)場(chǎng)地或生產(chǎn)企業(yè)的變更信息進(jìn)行更新，生物制品變更中涉及需要向藥審中心提出補充申請事項的，持有人按照本辦法提出補充申請。

       第十五條 境外持有人變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地且變更后生產(chǎn)場(chǎng)地仍在境外的，應按照相關(guān)技術(shù)指導原則進(jìn)行研究、評估和必要的驗證，向藥審中心提出補充申請或備案。

       第十六條 生物制品變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的，持有人應當在《藥品生產(chǎn)許可證》變更獲得批準后，按照相關(guān)規范性文件和變更技術(shù)指導原則要求進(jìn)行研究驗證，屬于重大變更的，報藥審中心批準后實(shí)施。（藥研公眾號編輯整理）

第三節 其他藥品注冊管理事項變更

       第十七條 生產(chǎn)設備、原輔料及包材來(lái)源和種類(lèi)、生產(chǎn)環(huán)節技術(shù)參數、質(zhì)量標準等生產(chǎn)過(guò)程變更的，持有人應當充分評估該變更可能對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性影響的風(fēng)險程度，確定變更管理類(lèi)別，按照有關(guān)技術(shù)指導原則和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范進(jìn)行充分研究、評估和必要的驗證，經(jīng)批準、備案后實(shí)施或報告。

       第十八條 藥品說(shuō)明書(shū)和標簽的變更管理按照相關(guān)規定和技術(shù)要求進(jìn)行。

       第十九條 已經(jīng)通過(guò)審評審批的原料藥發(fā)生變更的，原料藥登記人應當按照現行藥品注冊管理有關(guān)規定、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范、技術(shù)指導原則及本辦法確定變更管理類(lèi)別，經(jīng)批準、備案后實(shí)施或報告。原料藥登記人應當及時(shí)在登記平臺更新變更信息。

       變更實(shí)施前，原料藥登記人應當將有關(guān)情況及時(shí)通知相關(guān)制劑持有人。制劑持有人接到上述通知后應當及時(shí)就相應變更對影響藥品制劑質(zhì)量的風(fēng)險情況進(jìn)行評估或研究，根據有關(guān)規定提出補充申請、備案或報告。

       未通過(guò)審評審批，且尚未進(jìn)入審評程序的原料藥發(fā)生變更的，原料藥登記人可以通過(guò)藥審中心網(wǎng)站登記平臺隨時(shí)更新相關(guān)資料。

第三章 變更管理類(lèi)別確認及調整

       第二十條 變更情形在法律、法規或技術(shù)指導原則中已明確變更管理類(lèi)別的，持有人一般應當根據有關(guān)規定確定變更管理類(lèi)別。

       變更情形在法律、法規或技術(shù)指導原則中未明確變更管理類(lèi)別的，持有人應當根據內部變更分類(lèi)原則、工作程序和風(fēng)險管理標準，結合產(chǎn)品特點(diǎn)，參考有關(guān)技術(shù)指導原則，在充分研究、評估和必要驗證的基礎上確定變更管理類(lèi)別。

       第二十一條 境內持有人在充分研究、評估和必要的驗證基礎上無(wú)法確定變更管理類(lèi)別的，可以與省級藥品監管部門(mén)進(jìn)行溝通，省級藥品監管部門(mén)應當在20日內書(shū)面答復，意見(jiàn)一致的按規定實(shí)施；對是否屬于審批類(lèi)變更意見(jiàn)不一致的，持有人應當按照審批類(lèi)變更，向藥審中心提出補充申請；對屬于備案類(lèi)變更和報告類(lèi)變更意見(jiàn)不一致的，持有人應當按照備案類(lèi)變更，向省級藥品監管部門(mén)備案。具體溝通程序由各省級藥品監管部門(mén)自行制定。

       境外持有人在充分研究、評估和必要的驗證的基礎上，無(wú)法確認變更管理類(lèi)別的，可以與藥審中心溝通，具體溝通程序按照藥品注冊溝通交流的有關(guān)程序進(jìn)行。

       第二十二條 持有人可以根據管理和生產(chǎn)技術(shù)變化對變更管理類(lèi)別進(jìn)行調整，并按照調整后的變更管理類(lèi)別經(jīng)批準、備案后實(shí)施或報告。

       其中，降低技術(shù)指導原則中明確的變更管理類(lèi)別，或降低持有人變更清單中的變更管理類(lèi)別，境內持有人應當在充分研究、評估和必要驗證的基礎上與省級藥品監管部門(mén)溝通，省級藥品監管部門(mén)應當在20日內書(shū)面答復，意見(jiàn)一致的按規定執行，意見(jiàn)不一致的不得降低變更管理類(lèi)別。具體溝通程序由各省級藥品監管部門(mén)自行制定。

       降低境外生產(chǎn)藥品變更管理類(lèi)別的，持有人應當在充分研究、評估和必要的驗證的基礎上與藥審中心溝通并達成一致后執行，意見(jiàn)不一致的不得降低變更管理類(lèi)別。具體溝通程序按照藥品注冊溝通交流的有關(guān)程序進(jìn)行。

       第二十三條 新修訂《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》實(shí)施前，持有人或生產(chǎn)企業(yè)按照原生產(chǎn)工藝變更管理的有關(guān)規定和技術(shù)要求經(jīng)研究、驗證證明不影響藥品質(zhì)量的已實(shí)施的變更，或經(jīng)過(guò)批準、再注冊中已確認的工藝，不需按照新的變更管理規定及技術(shù)要求重新申報，再次發(fā)生變更的，應當按現行變更管理規定和技術(shù)要求執行，并納入藥品品種檔案。

第四章 變更程序、要求和監督管理

       第二十四條 審批類(lèi)變更應當由持有人向藥審中心提出補充申請，按照有關(guān)規定和變更技術(shù)指導原則提交研究資料，經(jīng)批準后實(shí)施。具體工作時(shí)限按照《藥品注冊管理辦法》有關(guān)規定執行。

       第二十五條 持有人應當在提出變更的補充申請時(shí)承諾變更獲得批準后的實(shí)施時(shí)間，實(shí)施時(shí)間原則上最長(cháng)不得超過(guò)自變更獲批之日起6個(gè)月，涉及藥品安全性變更的事項除外，具體以藥品補充申請通知書(shū)載明的實(shí)施日期為準。

       第二十六條 備案類(lèi)變更應當由持有人向藥審中心或省級藥品監管部門(mén)備案。備案部門(mén)應當自備案完成之日起5日內公示有關(guān)信息。

       省級藥品監管部門(mén)應當加強監管，根據備案變更事項的風(fēng)險特點(diǎn)和安全信用情況，自備案完成之日起30日內完成對備案資料的審查，必要時(shí)可實(shí)施檢查與檢驗。

       省級藥品監管部門(mén)可根據本辦法和其他相關(guān)規定細化有關(guān)備案審查要求，制定本省注冊管理事項變更備案管理的具體工作程序和要求。

       第二十七條 報告類(lèi)變更應當由持有人按照變更管理的有關(guān)要求進(jìn)行管理，在年度報告中載明。

       第二十八條 藥審中心和省級藥品監管部門(mén)接收變更補充申請和備案時(shí)，認為申請人申請的變更不屬于本單位職能的，應當出具加蓋公章的文件書(shū)面告知理由，并告知申請人向有關(guān)部門(mén)申請。

       第二十九條 國家藥品監督管理局建立變更申報系統，對備案類(lèi)變更、年度報告類(lèi)變更實(shí)行全程網(wǎng)上辦理。

       藥品監管部門(mén)應當將藥品上市后變更的批準和備案情況及時(shí)納入藥品品種檔案；持有人應當在年度報告中對本年度所有藥品變更情況進(jìn)行總結分析。

       第三十條 持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監管部門(mén)應當按照藥品生產(chǎn)監管的有關(guān)規定加強對藥品上市后變更的監督管理，對持有人變更控制體系進(jìn)行監督檢查，督促其履行變更管理的責任。

       法律、法規、指導原則中明確為重大變更或持有人確定為重大變更的，應當按照有關(guān)規定批準后實(shí)施。與藥品監管部門(mén)溝通并達成一致后降低變更管理類(lèi)別的變更，應當按照達成一致的變更管理類(lèi)別申報備案或報告。法律、法規、技術(shù)指導原則中明確為備案、報告管理的變更或持有人確定為備案、報告管理的變更，應當按照有關(guān)規定提出備案或報告。

       第三十一條 藥品監管部門(mén)發(fā)現持有人已實(shí)施的備案或報告類(lèi)變更的研究和驗證結果不足以證明該變更科學(xué)、合理、風(fēng)險可控，或者變更管理類(lèi)別分類(lèi)不當的，應當要求持有人改正并按照改正后的管理類(lèi)別重新提出申請，同時(shí)對已生產(chǎn)上市的藥品開(kāi)展風(fēng)險評估，采取相應風(fēng)險控制措施。

       未經(jīng)批準在藥品生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行重大變更、未按照規定對藥品生產(chǎn)過(guò)程中的變更進(jìn)行備案或報告的，按照《藥品管理法》相關(guān)規定依法處理。

第五章 附 則

       第三十二條 醫療用** 藥品、**藥品、**藥品、** 藥品、生物制品等變更管理有專(zhuān)門(mén)規定的，從其規定。

       第三十三條 本辦法規定的日以工作日計算。

       第三十四條 不同補充申請合并申報的有關(guān)要求按照《藥品注冊管理辦法》相關(guān)規定執行。

       第三十五條 本辦法自發(fā)布之日起施行。

       附件2

關(guān)于實(shí)施《藥品上市后變更管理辦法

（試行）》有關(guān)事宜的說(shuō)明

       為進(jìn)一步加強藥品上市后變更管理，做好《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）實(shí)施工作，現將有關(guān)事宜說(shuō)明如下：

       一、持有人應當充分研究，確保變更后的藥品與原藥品質(zhì)量和療效一致。省級藥品監管部門(mén)應加強對藥品上市后變更的監管，特別要強化對已經(jīng)通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)藥品的變更監管。

       二、本公告發(fā)布前已受理的藥品上市后變更補充申請及備案事項可按原程序和有關(guān)技術(shù)要求繼續辦理。持有人也可主動(dòng)撤回原申請，按照《辦法》要求進(jìn)行補充申請、備案或報告。

       三、對《辦法》第10條實(shí)施設置過(guò)渡期。為避免政策變化影響行政相對人的權益，原國家食品藥品監督管理局發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)轉讓注冊管理規定的通知》（國食藥監注〔2009〕518號，以下簡(jiǎn)稱(chēng)518號文）中境外生產(chǎn)藥品（原進(jìn)口藥品）通過(guò)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉讓為境內生產(chǎn)的，境內持有人可在2023年1月15日前繼續按照518號文的要求開(kāi)展研究并申報補充申請，逾期停止受理。國家藥品監管部門(mén)按照518號文的要求，在規定時(shí)限內完成審評審批，不符合要求或者逾期未按要求補正的不予批準。

       四、持有人通過(guò)國家藥監局藥品注冊網(wǎng)上申報功能在“藥品業(yè)務(wù)應用系統”中對備案類(lèi)變更進(jìn)行備案，藥審中心和各省級藥品監管部門(mén)在“藥品業(yè)務(wù)應用系統”中對相關(guān)資料完成接收工作。備案完成之日起5日內，國家藥監局官方網(wǎng)站對備案信息進(jìn)行公示。持有人可在國家藥監局官方網(wǎng)站“查詢(xún)”---“藥品”中查詢(xún)備案信息。

       附件3

《藥品上市后變更管理辦法（試行）》

政策解讀

       一、制定《藥品上市后變更管理辦法（試行）》的目的和現實(shí)意義是什么？

       隨著(zhù)科技的進(jìn)步，新的技術(shù)、設備、新的科技成果越來(lái)越多的應用在藥品研究生產(chǎn)領(lǐng)域，對藥品研發(fā)和已上市藥品的質(zhì)量提升起到了重要作用，由此帶來(lái)的藥品生產(chǎn)過(guò)程中的變更是生產(chǎn)常態(tài)，也是客觀(guān)必然。充分發(fā)揮先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)和科技成果對藥品產(chǎn)業(yè)的促進(jìn)作用，同時(shí)加強藥品上市后變更管理，保障人民群眾用藥安全，是藥品上市后變更科學(xué)監管的重要任務(wù)。基于藥品產(chǎn)業(yè)現狀和藥品監管工作實(shí)際，制定適應新形勢下的藥品上市后變更管理規定既是產(chǎn)業(yè)發(fā)展需要，也是監管需要。國家藥監局根據《藥品管理法》《**管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》，制定了《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）。

       《辦法》落實(shí)了《藥品管理法》對藥品生產(chǎn)過(guò)程中的變更按照風(fēng)險實(shí)行分類(lèi)管理的要求，進(jìn)一步明確了藥品上市后變更的原則和常見(jiàn)情形，規定了持有人義務(wù)和監管部門(mén)職責，為藥品上市后變更管理提供了依據。一方面鼓勵持有人運用新生產(chǎn)技術(shù)、新方法、新設備、新科技成果，不斷改進(jìn)和優(yōu)化生產(chǎn)工藝，持續提高藥品質(zhì)量，提升藥品安全、有效和質(zhì)量可控性。另一方面，堅決貫徹習近平總書(shū)記對于藥品監管工作“四個(gè)最嚴”的要求，規范藥品變更行為和變更監管，嚴厲打擊非法變更，落實(shí)持有人主體責任，保障人民群眾用藥安全。

       二、《辦法》起草過(guò)程中對公開(kāi)征求意見(jiàn)的采納情況如何？

       《辦法》在起草過(guò)程中分別赴上海、北京、江蘇等地調研，召開(kāi)座談會(huì )，充分聽(tīng)取部分省級藥品監管部門(mén)、代表性企業(yè)意見(jiàn)，并于8月1日至15日在國家藥監局網(wǎng)站公開(kāi)征求意見(jiàn)。共收到國家藥監局直屬單位、省級藥品監管部門(mén)、行業(yè)協(xié)會(huì )、境內外持有人、研發(fā)機構等1116條意見(jiàn)。我局對反饋意見(jiàn)逐條梳理、研究、討論，對大部分意見(jiàn)予以采納，不予采納的意見(jiàn)主要集中在以下方面：

       （一）建議持有人變更由省級藥品監管部門(mén)批準。不予采納理由：根據《藥品管理法》第四十條規定“經(jīng)國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)批準，藥品上市許可持有人可以轉讓藥品上市許可。......”，持有人變更的審批應為國家藥監局事權，由藥審中心進(jìn)行批準。

       （二）持有人變更申請中，要求受讓方具有相應生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》，建議細化《藥品生產(chǎn)許可證》類(lèi)型或者刪除獲得《藥品生產(chǎn)許可證》的要求。不予采納的理由：為貫徹《藥品管理法》對持有人的要求，落實(shí)持有人責任，《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》第七條中明確細化了委托他人生產(chǎn)制劑的持有人應具備的條件，同時(shí)要求持有人辦理《藥品生產(chǎn)許可證》。《藥品生產(chǎn)許可證》的類(lèi)型已有專(zhuān)門(mén)規定，持有人按照有關(guān)規定執行即可。

       （三）建議明確年度報告程序、藥品品種檔案格式等。不予采納的理由：年度報告程序、藥品品種檔案格式與《辦法》無(wú)直接關(guān)系，并且國家藥監局有關(guān)部門(mén)正在研究制定相關(guān)文件要求，相關(guān)內容將在專(zhuān)門(mén)文件中進(jìn)行明確。

       （四）建議參照境內生產(chǎn)藥品與省級藥品監管部門(mén)就變更管理類(lèi)別的溝通程序，設定境外生產(chǎn)藥品在藥審中心的溝通程序。不予采納的理由：目前藥審中心已經(jīng)建立和優(yōu)化了溝通交流制度，并且運行順暢，本《辦法》中不再贅述。

       （五）建議明確第31條中持有人改正和開(kāi)展風(fēng)險評估的具體步驟和程序。不予采納的理由：持有人改正和開(kāi)展風(fēng)險評估的具體步驟和程序是藥品上市后管理工作中的通行做法，不是變更管理特有環(huán)節，持有人應按照藥品上市后監管工作要求開(kāi)展相關(guān)工作。（藥研公眾號編輯整理）

       （六）建議明確廠(chǎng)房設施及倉庫等的變更。不予采納理由：廠(chǎng)房及倉庫的變更按照《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范等相關(guān)規定實(shí)施，本《辦法》中不再贅述。

       三、持有人在藥品上市后變更管理中的責任和義務(wù)都包括哪些？

       《辦法》第一章總則部分條款對持有人在藥品上市后變更中管理的責任和義務(wù)進(jìn)行了明確。持有人是藥品上市后變更管理的責任主體。持有人上市后變更管理義務(wù)包括：主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后研究，實(shí)現藥品全生命周期管理，建立藥品上市后變更控制體系，制定實(shí)施持有人內部變更分類(lèi)原則、變更事項清單、工作程序和風(fēng)險管理標準，確定變更管理類(lèi)別，依法規規定和變更管理類(lèi)別申報并經(jīng)批準、備案后實(shí)施或報告。

       四、如何申請持有人變更？持有人變更獲得批準后，還需要開(kāi)展什么工作？

       為了適應持有人制度管理需要，《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》明確了持有人申請辦理《藥品生產(chǎn)許可證》的條件，委托他人生產(chǎn)制劑的持有人符合條件的，可取得《藥品生產(chǎn)許可證》。

       申請變更境內生產(chǎn)藥品持有人的，受讓方應先向所在地省級藥品監管部門(mén)申請核發(fā)相應生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》，獲得批準后，根據《藥品管理法》的規定，受讓方應向藥審中心提出變更持有人的補充申請。僅變更藥品持有人的，屬于不需技術(shù)審評的審批事項，因此，申請人應提供藥品的生產(chǎn)場(chǎng)地、處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等不發(fā)生變更的承諾。

       藥品持有人變更獲得批準后，應按照《辦法》第8條的有關(guān)規定做好后續工作。

       五、藥品轉讓過(guò)程中，僅持有人變更，生產(chǎn)場(chǎng)地、生產(chǎn)工藝等其他事項均未發(fā)生變更的，在持有人變更獲得批準后是否需要藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的符合性檢查？

       持有人的質(zhì)量管理體系變更是影響藥品質(zhì)量的重要因素之一，持有人變更后，雖然藥品生產(chǎn)場(chǎng)地、生產(chǎn)工藝等未發(fā)生變更，但持有人的質(zhì)量管理體系發(fā)生了變更，變更后的持有人能否在原藥品生產(chǎn)場(chǎng)地上按照GMP要求，持續穩定的生產(chǎn)出與原藥品質(zhì)量和療效一致的藥品并承擔藥品全生命周期的主體責任事關(guān)公眾用藥安全。因此，即使藥品生產(chǎn)場(chǎng)地、生產(chǎn)工藝等均未發(fā)生變更，變更后的持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)均應滿(mǎn)足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的符合性檢查要求，轉讓的藥品在通過(guò)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的符合性檢查，符合產(chǎn)品放行要求后，方可上市銷(xiāo)售。

       六、藥品轉讓過(guò)程中，在持有人變更的同時(shí)，發(fā)生藥品生產(chǎn)場(chǎng)地、生產(chǎn)工藝變更，如何申報？

       藥品轉讓過(guò)程中僅發(fā)生持有人變更，不發(fā)生其他注冊管理事項變更的，按照《辦法》第8條規定的程序辦理，不需技術(shù)審評的審批事項辦理時(shí)限為20個(gè)工作日。擬轉讓的藥品需要變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地、生產(chǎn)工藝、處方等的，可以在持有人變更獲得批準后，由變更后的持有人（受讓方）按照變更技術(shù)指導原則要求開(kāi)展研究后按要求申報補充申請、備案或報告。因特殊需要，擬將持有人變更與其他補充申請合并申報的，技術(shù)審評時(shí)限按照《藥品注冊管理辦法》第96條規定執行。

       七、境外生產(chǎn)藥品變更如何辦理？

       境外生產(chǎn)藥品發(fā)生的審批類(lèi)或備案類(lèi)變更直接向藥審中心提出補充申請或備案。

       境外生產(chǎn)藥品在境外藥品上市許可持有人之間轉讓?zhuān)墒茏尫较驀揖炙帉徶行奶岢鲅a充申請。

       境外生產(chǎn)藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更，且變更后場(chǎng)地仍在境外的，按照相關(guān)技術(shù)指導原則進(jìn)行研究、評估和必要的驗證，向藥審中心提出補充申請或備案。

       八、已在境內上市的境外生產(chǎn)藥品轉移至境內生產(chǎn)的，在變更辦法發(fā)布后如何辦理？

       為避免政策變化影響行政相對人的權益，原國家食品藥品監督管理局發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)轉讓注冊管理規定的通知》（國食藥監注〔2009〕518號，以下簡(jiǎn)稱(chēng)518號文）中境外生產(chǎn)藥品（原進(jìn)口藥品）通過(guò)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉讓為境內生產(chǎn)的，我局設置了2年的過(guò)渡期，在過(guò)渡期內，境內持有人可繼續按照518號文的要求辦理，也可按照《辦法》第10條要求申報。

       九、《辦法》第10條適用于什么樣的情形？

       《辦法》第10條規定了已在境內上市的境外生產(chǎn)藥品轉移至境內生產(chǎn)雖然以仿制藥注冊分類(lèi)申報，但是可以簡(jiǎn)化申報資料要求，在參比制劑認定等方面也給予特殊規定，具體政策措施另行制定發(fā)布。

       十、境外生產(chǎn)藥品上市后發(fā)生變更的，是否允許同步向境內外監管部門(mén)提出申請？

       境外生產(chǎn)藥品上市后變更主要涉及行政信息類(lèi)變更和技術(shù)類(lèi)變更。涉及行政信息類(lèi)的變更，境外相關(guān)部門(mén)批準證明文件是重要參考文件，原則上，境外持有人在提交申請時(shí)應提供境外已經(jīng)獲得批準的證明文件。

       隨著(zhù)藥品審評審批制度改革不斷深化，我國技術(shù)審評力量不斷加強，越來(lái)越多的創(chuàng )新藥選擇在中國及其他國家同步申報上市，對于這類(lèi)藥品在上市后發(fā)生的涉及技術(shù)類(lèi)變更是否可以在境內外監管部門(mén)同步申報，我局將根據不同藥品的監管實(shí)際在后續配套文件中規定。

       十一、為落實(shí)新修訂《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》要求，《辦法》對藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更程序進(jìn)行了哪些優(yōu)化？

       2007版《藥品注冊管理辦法》規定，變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地需由持有人向省級藥品監管部門(mén)分別提出變更《藥品生產(chǎn)許可證》和藥品注冊批準證明文件申請，獲得批準后方可生產(chǎn)藥品，在一定程度上增加了持有人負擔。為落實(shí)“放管服”要求，充分發(fā)揮省級藥品監管部門(mén)作用，優(yōu)化藥品上市后變更申報程序，新修訂《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》對藥品上市后的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更程序重新進(jìn)行了規定，根據《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》第16條，藥品上市后發(fā)生藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的，只需向省級藥品監管部門(mén)提出變更《藥品生產(chǎn)許可證》申請。《辦法》第14條對具體程序進(jìn)行了細化明確，《藥品生產(chǎn)許可證》變更獲得批準后，由省級藥品監管部門(mén)直接在變更系統中更新藥品注冊批準證明文件及其附件上的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更信息，簡(jiǎn)化持有人申報程序，提高效率。

       生物制品等有特殊規定的除外。

       十二、在藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更工作中，省級藥品監管部門(mén)承擔的工作有何變化？

       藥品上市后發(fā)生藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的，持有人應按《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》《藥品注冊管理辦法》和藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更指導原則有關(guān)規定進(jìn)行充分的研究，按程序提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請。省級藥品監管部門(mén)在審查《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請時(shí)，應按照《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》《藥品注冊管理辦法》和藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更指導原則有關(guān)規定進(jìn)行現場(chǎng)檢查和技術(shù)審評。符合要求的，對其《藥品生產(chǎn)許可證》相關(guān)信息予以變更。為服務(wù)持有人，簡(jiǎn)化申報程序，僅發(fā)生藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的，省級藥品監管部門(mén)在藥品注冊備案變更系統中同時(shí)對持有人藥品注冊批準證明文件及其附件載明的生產(chǎn)場(chǎng)地或生產(chǎn)企業(yè)的變更信息進(jìn)行更新。

       十三、持有人如何落實(shí)好《辦法》第14條關(guān)于變更藥品生產(chǎn)企業(yè)的有關(guān)要求？

       國家對藥品管理實(shí)行藥品上市許可持有人制度。藥品上市許可持有人可以自行生產(chǎn)藥品，也可以委托符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。

       《辦法》緊扣《藥品管理法》《**管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》的立法宗旨和有關(guān)規定，進(jìn)行制度銜接，保障有關(guān)規定順利實(shí)施。一是《辦法》詳細劃分了當前變更藥品生產(chǎn)企業(yè)的情形，方便持有人針對不同情形進(jìn)行相應的生產(chǎn)場(chǎng)地和生產(chǎn)范圍的變更管理。二是明確變更的申請流程，持有人（藥品生產(chǎn)企業(yè)）應當落實(shí)主體責任，按照要求進(jìn)行研究、評估和必要的驗證，向所在地省級藥品監管部門(mén)提出變更《藥品生產(chǎn)許可證》的申請。省級藥品監管部門(mén)批準《藥品生產(chǎn)許可證》變更后，對持有人藥品注冊批準證明文件及其附件的有關(guān)信息進(jìn)行更新。三是所在地省級藥品監管部門(mén)應當在《藥品生產(chǎn)許可證》的變更審批過(guò)程中，依職責做好現場(chǎng)檢查和技術(shù)審評，督促持有人持續穩定生產(chǎn)出與變更前藥品質(zhì)量和療效一致的產(chǎn)品。四是對于生物制品的變更進(jìn)一步明確管理要求，必要時(shí)向藥審中心提出補充申請。

       十四、變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的同時(shí)，藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標準等其他注冊管理事項一并發(fā)生變更的，如何辦理？

       僅發(fā)生藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更，不發(fā)生其他注冊管理事項變更的，按照《辦法》第14條規定辦理。變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的同時(shí)，藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標準等其他注冊管理事項一并發(fā)生變更的，持有人應先行向省級藥品監督管理部門(mén)提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請，獲得批準的，由省級藥品監管部門(mén)變更《藥品生產(chǎn)許可證》信息，同時(shí)在備案系統更新藥品批準證明文件上的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更信息，同時(shí)注明：該藥品同時(shí)發(fā)生（藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標準等）變更，獲得批準或備案完成后方可生產(chǎn)上市。持有人向藥審中心提出變更藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標準等其他注冊管理事項的補充申請，獲得批準后，及時(shí)報告省級藥品監管部門(mén)。需要開(kāi)展檢查、檢驗的，由相關(guān)部門(mén)應及時(shí)進(jìn)行檢查并抽取樣品。

       注冊核查與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查擬同步實(shí)施的，參照《藥品注冊管理辦法》第48條和《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》第52條有關(guān)規定執行。

       十五、生物制品的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更如何辦理？

       生物制品的變更指導原則中對藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的變更進(jìn)行了分類(lèi)，屬于重大變更的報藥審中心批準，屬于中等變更的報省級藥品監管部門(mén)備案。生物制品發(fā)生藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的，應先行向省級藥品監督管理部門(mén)提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請。根據變更指導原則，藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更屬于中等變更的，按照《辦法》第14條規定辦理；根據變更指導原則，藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更屬于重大變更的，《藥品生產(chǎn)許可證》變更獲得批準后，持有人向藥審中心提出變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的補充申請，藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更信息在補充申請批件中載明，與原批準證明文件配合使用。

       十六、《辦法》第14條關(guān)于變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的相關(guān)規定同時(shí)涉及藥品生產(chǎn)許可證和藥品批準證明文件變更，是否會(huì )導致新申報藥品無(wú)法辦理許可證？

       《辦法》第14條規定了已上市藥品發(fā)生藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的程序和要求。按照《藥品注冊管理辦法》要求，申請人申報藥品注冊時(shí)需提供《藥品生產(chǎn)許可證》，省級藥品監管部門(mén)按照《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》要求向申請人核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》即可，二者并不矛盾。

       十七、持有人與受托生產(chǎn)企業(yè)不在同一省時(shí)，應向哪個(gè)省級藥品監管部門(mén)提出藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更申請？

       持有人對藥品上市后變更負主體責任，應由持有人向持有人所在地省級藥品監管部門(mén)提出變更《藥品生產(chǎn)許可證》的申請，并由持有人所在地省級藥品監管部門(mén)在變更系統中對持有人的藥品批準證明文件中藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的相關(guān)信息進(jìn)行更新。受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監管部門(mén)按照相關(guān)規定配合做好相關(guān)工作。

       十八、持有人委托他人生產(chǎn)的條件下，已上市藥品變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的，受委托的藥品生產(chǎn)企業(yè)如何辦理藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更？

       受委托的藥品生產(chǎn)企業(yè)按照《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》等相關(guān)文件要求辦理《藥品生產(chǎn)許可證》變更，與《辦法》第14條規定不矛盾。

       十九、原料藥的變更如何辦理？

       《辦法》明確規定了原料藥的變更原則。已經(jīng)通過(guò)審評審批的原料藥發(fā)生變更的，原料藥登記人應按照現行藥品注冊管理有關(guān)規定、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范、技術(shù)指導原則確定變更管理類(lèi)別后經(jīng)批準、備案后實(shí)施或報告，相關(guān)信息由登記人及時(shí)在登記平臺更新。變更實(shí)施前，原料藥登記人應將有關(guān)情況及時(shí)通知相關(guān)制劑持有人，便于制劑持有人開(kāi)展后續工作。

       未通過(guò)審評審批，且尚未進(jìn)入審評程序的原料藥發(fā)生變更的，原料藥登記人可以通過(guò)藥審中心網(wǎng)站登記平臺隨時(shí)更新相關(guān)資料。

       二十、持有人應如何確定、調整藥品上市后變更的管理類(lèi)別？

       持有人是藥品上市后變更管理類(lèi)別確定的主體。首先，持有人應判斷變更管理類(lèi)別是否在法律、法規中有明確規定或技術(shù)指導原則中已有明確要求，如已有明確規定或明確要求，持有人一般應根據有關(guān)規定確定變更類(lèi)別。

       其次，變更情形在法律、法規或技術(shù)指導原則中未明確變更管理類(lèi)別的，但持有人根據內部變更分類(lèi)原則，結合產(chǎn)品特點(diǎn)、研究和評估結果，能夠確定變更管理類(lèi)別的，按照持有人確定的變更管理類(lèi)別執行。

       再次，持有人無(wú)法確定變更管理類(lèi)別的，可在充分研究、評估和必要的驗證基礎上與省級藥品監管部門(mén)進(jìn)行溝通，意見(jiàn)一致的按規定實(shí)施；對是否屬于審批類(lèi)變更意見(jiàn)不一致的，持有人應當按照審批類(lèi)變更，向藥審中心提出補充申請；對屬于備案類(lèi)變更和報告類(lèi)變更意見(jiàn)不一致的，持有人應當按照備案類(lèi)變更，向省級藥品監管部門(mén)備案。具體溝通程序由各省級藥品監督管理部門(mén)自行制定。

       最后，持有人可以根據管理和生產(chǎn)技術(shù)變化對變更管理類(lèi)別進(jìn)行調整。其中，降低技術(shù)指導原則中明確的變更管理類(lèi)別，或降低已確認的變更管理類(lèi)別，應與省級藥品監管部門(mén)溝通并達成一致意見(jiàn)后實(shí)施，意見(jiàn)不一致的，不得降低變更管理類(lèi)別。

       二十一、持有人是否可以將備案類(lèi)變更報送藥審中心進(jìn)行技術(shù)審評？

       持有人是藥品上市后變更管理類(lèi)別確認的主體，持有人將技術(shù)指導原則中規定為備案類(lèi)變更升級為審批類(lèi)變更，報藥審中心進(jìn)行技術(shù)審評的，藥審中心不得拒收，應按照審批類(lèi)變更的審評審批、檢查檢驗程序執行，按照技術(shù)指導原則進(jìn)行技術(shù)審評，持有人按照藥品補充申請收費標準進(jìn)行繳費。藥審中心不予批準的，應抄送持有人所在地省級藥品監管部門(mén)，持有人不得再就同一變更事項向省級藥品監管部門(mén)提出備案。

       二十二、審批類(lèi)變更獲得批準后的過(guò)渡期如何執行？

       對于審批類(lèi)變更實(shí)施的過(guò)渡期問(wèn)題一直是業(yè)界關(guān)注焦點(diǎn)，即審批類(lèi)變更獲得批準后，在藥品生產(chǎn)中何時(shí)實(shí)施。《辦法》公開(kāi)征求到的意見(jiàn)普遍呼吁設置審批類(lèi)變更執行的過(guò)渡期。為回應業(yè)界關(guān)切，《辦法》明確除涉及藥品安全性變更之外的審批類(lèi)變更，允許企業(yè)在申報補充申請時(shí)承諾變更獲批后實(shí)施時(shí)間，實(shí)施時(shí)間原則上不晚于獲得批準后6個(gè)月。審批類(lèi)變更獲得批準后，持有人應嚴格遵守承諾，盡快按照變更后的條件組織生產(chǎn)。

       二十三、省級藥品監管部門(mén)在藥品上市后變更管理工作中主要發(fā)揮什么樣的作用？

       做好藥品上市后變更監管，保障人民群眾用藥安全是各級藥品監管部門(mén)的共同責任，國家藥監局與各省級藥品監管部門(mén)應加強配合，形成監管合力。國家局將加強省級藥品監管部門(mén)培訓，細化統一標準，指導各省級藥品監管部門(mén)做好藥品上市后變更管理工作。省級藥品監管部門(mén)應落實(shí)轄區內藥品上市后變更監管責任，根據相關(guān)法律法規、規范性文件及技術(shù)指導原則細化藥品上市后變更管理工作要求，藥品生產(chǎn)和注冊管理部門(mén)應加強配合，互為支撐，將藥品上市后變更管理與日常監管、GMP符合性檢查等工作相結合，確保藥品上市后監督管理工作平穩有序開(kāi)展。

       二十四、備案類(lèi)變更的工作程序是什么？

       對于藥品注冊備案事項管理，應由持有人向藥審中心或省級藥品監管部門(mén)備案。備案部門(mén)應自備案完成之日起5日內在備案系統中將有關(guān)備案信息提交國家藥監局信息中心，信息中心將相關(guān)備案信息在國家藥監局官方網(wǎng)站公示。

       《辦法》同時(shí)對省級藥品監管部門(mén)提出了工作要求，省級藥品監管部門(mén)應加強監管，根據備案變更事項的風(fēng)險特點(diǎn)和安全信用情況，自備案完成之日起30日內完成對備案資料的審查，必要時(shí)可實(shí)施檢查與檢驗。藥審中心相關(guān)工作具體要求另行制定發(fā)布。

       二十五、備案的法律意義是什么？

       根據我國法律規定和國務(wù)院規定，備案不屬于行政許可，不存在許可類(lèi)備案，《辦法》規定的備案均為告知性備案，由持有人對備案事項負主體責任。

       二十六、備案時(shí)限是多少？

       備案不是行政許可，持有人按照備案資料要求提交資料進(jìn)行備案，提交備案資料后即完成備案。

       二十七、藥品同時(shí)發(fā)生審批類(lèi)和備案類(lèi)關(guān)聯(lián)的變更時(shí)，應如何申報？

       藥品同時(shí)發(fā)生審批類(lèi)和備案類(lèi)關(guān)聯(lián)的變更，或備案類(lèi)變更是以審批類(lèi)變更獲得批準為前提時(shí)，持有人可以將審批類(lèi)變更和備案類(lèi)變更合并申報藥審中心進(jìn)行技術(shù)審評，備案類(lèi)變更需按照藥品補充申請收費標準繳費。藥審中心應按照審批類(lèi)變更的審評審批、檢查檢驗程序執行，按照技術(shù)指導原則要求進(jìn)行技術(shù)審評，技術(shù)審評時(shí)限按照《藥品注冊管理辦法》第96條執行。持有人也可單獨就審批類(lèi)變更向藥審中心提出補充申請，獲得批準后，再就備案類(lèi)變更向省級藥品監管部門(mén)或藥審中心提出備案。

       二十八、備案類(lèi)變更公示后，是否給持有人核發(fā)相關(guān)憑證？

       備案完成后，備案變更的有關(guān)信息將在5日內在國家藥監局官方網(wǎng)站公示。持有人可以自行查詢(xún)公示內容，涉及藥品批準證明文件及其附件載明的信息變更的，公示內容與藥品批準證明文件配合使用。

       二十九、綜合《辦法》全文，與藥品注冊事項變更內容相比藥品生產(chǎn)監管變更事項似乎內容較少，是如何考慮的？

       藥品上市后變更包括藥品注冊事項變更和藥品生產(chǎn)監管事項變更，《辦法》規定的變更管理原則適用于藥品全生命周期管理中的變更，具體內容主要明確了藥品注冊變更事項，涉及的藥品生產(chǎn)監管事項變更僅規定了與注冊變更事項密切相關(guān)的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更，對于其他如空調系統、水系統等變更按照《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》等相關(guān)規定實(shí)施，《辦法》中不再贅述。

       三十、《辦法》第23條規定具體是如何考慮的？

       國家藥監局一直以來(lái)對藥品上市后變更嚴格監管，嚴厲打擊藥品上市后非法變更，在再注冊工作中也明確了涉及工藝變更的工作要求。2010年8月13日《關(guān)于藥品再注冊審查有關(guān)問(wèn)題處理意見(jiàn)的函》（食藥監注函〔2010〕168號）規定“對再注冊申報工藝與原批準工藝相比發(fā)生變更的，若工藝變更不影響藥品質(zhì)量，請生產(chǎn)企業(yè)報省級藥品監管部門(mén)備案后，再予再注冊；若工藝變更可能影響藥品質(zhì)量，請藥品生產(chǎn)企業(yè)按照《藥品注冊管理辦法》的相關(guān)規定報補充申請，待批準后再予再注冊。”

       截至2021年1月5日，國家藥監局官方網(wǎng)站數據庫中有效的國產(chǎn)藥品共156816個(gè)，進(jìn)口藥品共3826個(gè)，大部分為獲批5年以上并通過(guò)再注冊的藥品。按照前述藥品再注冊的要求，通過(guò)再注冊的藥品，其申報工藝合法性已經(jīng)經(jīng)省級監管部門(mén)審查。對新修訂《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》實(shí)施前，持有人或生產(chǎn)企業(yè)按照法定程序申報的工藝變更，不需按照新的變更管理規定及技術(shù)要求重新申報，不因新的變更管理規定及技術(shù)要求的變化視為非法。

       附件4

藥品上市許可持有人變更申報資料要求

       一、藥品注冊證書(shū)等復印件

       包括申報藥品歷次獲得的批準文件（藥品注冊證書(shū)、藥品補充申請批件、藥品再注冊批件），相應文件應當能夠清晰說(shuō)明該品種完整的歷史演變過(guò)程和目前狀況。

       二、證明性文件

       （一）申請藥品上市許可持有人名稱(chēng)、注冊地址變更

       1.境內生產(chǎn)藥品，應當提交變更前后藥品上市許可持有人的《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁(yè)、營(yíng)業(yè)執照的復印件。

       2.境外生產(chǎn)藥品，境外持有人指定中國境內的企業(yè)代理相關(guān)藥品注冊事項的，應當提供授權委托文書(shū)及公證、認證文書(shū)，并附中文譯本；中國境內注冊代理機構的營(yíng)業(yè)執照復印件。

       境外生產(chǎn)藥品，應當提交有關(guān)國家或地區主管部門(mén)出具的允許藥品上市許可持有人變更的證明文件，以及公證、認證文書(shū)，并附中文譯本。（藥研公眾號編輯整理）

       （二）藥品上市許可持有人主體變更的

       1.境內生產(chǎn)藥品，應當提交有關(guān)變更前后藥品上市許可持有人的《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁(yè)、營(yíng)業(yè)執照的復印件，以及藥品上市許可持有人變更協(xié)議原件（涉及商業(yè)秘密的應當隱去）。

       2.境外生產(chǎn)藥品，境外持有人指定中國境內的企業(yè)代理相關(guān)藥品注冊事項的，應當提供授權委托文書(shū)及公證、認證文書(shū)，并附中文譯本；中國境內注冊代理機構的營(yíng)業(yè)執照復印件。

       境外生產(chǎn)藥品，應當提交有關(guān)國家或地區主管部門(mén)出具的允許藥品上市許可持有人變更的證明文件，以及公證、認證文書(shū)，并附中文譯本。

       三、申請人承諾

       受讓方對擬轉讓藥品的生產(chǎn)場(chǎng)地、處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等應當與原藥品一致、不發(fā)生變更的承諾。

       四、其他

       國家藥監局規定的其他文件。