百時美施貴寶（BMS）日前宣布，在與美國FDA溝通后，決定撤回Opdivo藥物在美獲批治療小細胞肺癌（SCLC）的適應癥批準。
2018年8月，Opdivo成為了第一個獲得FDA批準的小細胞肺癌PD-1/L1藥物。根據(jù)當時CheckMate032研究結果顯示，接受Opdivo的復發(fā)性局限期或廣泛期SCLC患者ORR（客觀緩解率）達到了12%。對于Opdivo治療有效的患者，大多數(shù)可以獲得長達17.9個月的DOR（緩解持續(xù)時間）?？傮w而言，患者接受Opdivo治療的耐受性良好。然而，隨后在不同治療環(huán)境下的2項確證性研究，該藥物都沒有達到主要的試驗終點。
2018年10月，BMS宣布Opdivo臨床試驗CheckMate-331失敗。CheckMate-331是一項大型的III期臨床研究，比較了Opdivo與化療二線治療小細胞肺癌的療效。試驗結果顯示，Opdivo治療組的患者中位總生存期竟然比化療組要短（7.5個月vs. 8.4個月），同時Opdivo組的客觀緩解率也只有14%，中位無進展生存期更是只有1.4個月。相比之下，化療組患者的客觀緩解率達到了16%，中位無進展生存期為3.8個月。
2018年11月，該藥物再次遭遇試驗失敗的挫折。在針對一線鉑類化療后未出現(xiàn)疾病進展的廣泛期SCLC患者的CheckMate-451研究中，Opdivo聯(lián)合CTLA-4抑制劑Yervoy（ipilimumab）的治療與安慰劑相比，也沒有達到試驗的主要終點。試驗結果顯示，Opdivo與Yervoy聯(lián)合治療比安慰劑的療效更加糟糕。經(jīng)過9個月的患者隨訪，聯(lián)合療法組患者的總體存活率相比安慰劑組也沒有得到明顯延長的結果。安慰劑組患者的總生存率為9.6個月，而聯(lián)合治療僅為9.2個月。除了組合治療結果之外，與安慰劑相比，Opdivo單藥治療也沒能延長患者總體存活時間。
在當時，Opdivo獲批的確幫助美國小細胞肺癌患者增加了治療選擇。據(jù)美國癌癥協(xié)會的數(shù)據(jù)，美國肺癌患者中大約84％為非小細胞肺癌，而其余的為小細胞肺癌。絕大多數(shù)小細胞肺癌患者在被診斷時都處于廣泛期。因為小細胞肺癌確診時腫瘤很可能已經(jīng)發(fā)生了廣泛擴散，小細胞肺癌往往很難治愈。隨著Opdivo多次試驗接連失敗，業(yè)內(nèi)人士開始對該藥物繼續(xù)維持小細胞肺癌適應癥的批準抱持懷疑的態(tài)度,也引發(fā)了外界對該藥物發(fā)展前景的擔憂。
FDA加速批準藥物的目的，是將針對嚴重疾病的創(chuàng)新藥物更快地推向市場。在這種途徑下獲批的藥物，必須在未來的驗證性試驗中，證明藥物確實存在足夠的治療收益。不過，F(xiàn)DA很少在確認性試驗失敗后采取撤銷藥物批準的決定。比如羅氏Tecentriq在IMVigor-211試驗失敗后，仍保留了膀胱癌的適應癥批準。
但是在某些情況下，即使FDA沒有采取任何行動，制藥商也可能認為進一步推廣失敗的藥物毫無意義。2019年，禮來制藥就在3期試驗宣告失敗后，宣布將治療晚期軟組織肉瘤的Lartruvo從市場上撤出。
競爭對手方面，默沙東Keytruda于2019年6月獲得了小細胞肺癌的加速批準，批準的原因是基于KEYNOTE-158和KEYNOTE-028試驗的積極數(shù)據(jù)。然而今年1月，該藥物III期臨床試驗KEYNOTE-604也遭遇了挫折，試驗結果顯示Keytruda聯(lián)合化療（依托泊苷+鉑類藥物）治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）可以提高患者的進展生存期（PFS），但總生存期（OS）并沒有達到統(tǒng)計學意義上的改善。
相比之下，與化學療法聯(lián)合使用的羅氏Tecentriq也被批準用于小細胞肺癌的一線治療，組合療法可將死亡風險降低30％。阿斯利康的Imfinzi也于去年3月獲批，組合療法可改善患者死亡風險27％。
參考來源：
1.Opdivo's in small cell lung cancer no more as Bristol Myers pulls out after trial failure
2.Bristol-Myers Squibb Pulls Small Cell Lung Cancer Indication for Opdivo
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