近日，國際知名免疫學(xué)期刊歐洲免疫學(xué)雜志（European Journal of Immunology）在線(xiàn)發(fā)表阿可拉定免疫調節抗腫瘤作用機制研究成果 “Icaritin inhibits PD-L1 expression by targeting IκB Kinase α” （DOI: 10.1002/eji.202048905）。
阿可拉定是北京盛諾基醫藥正在進(jìn)行臨床III期研究的中藥1類(lèi)新藥，前期研究表明阿可拉定作為從中藥淫羊藿提取的小分子，具有抗炎癥、直接抑制腫瘤細胞生長(cháng)和抗腫瘤細胞生長(cháng)的免疫調節作用。
歐洲免疫學(xué)雜志曾在2019年第12期封面刊登阿可拉定調節PD-L1的論文。NF-KB是細胞凋亡、抗炎癥、抗感染等生物免疫反應的最重要信號傳導通路的關(guān)鍵因子，而NF-KB的活化和遷移受到IKK等復雜分子精細化的調節。北京盛諾基團隊和有關(guān)醫療科研單位合作應用生物化學(xué)方法結合分子靶標高通量篩選技術(shù)，發(fā)現阿可拉定可以直接作用于NF-KB信號通路中的IKKα、IKKβ, 干預IKK激酶復合物的生成，抑制NF-KB從細胞質(zhì)向細胞核遷移，從而下調免疫檢查點(diǎn)配體分子PD-L1的表達。
該研究發(fā)現為進(jìn)一步研究阿可拉定的抗炎和免疫調節信號通路、抗腫瘤作用的機制和聯(lián)合用藥提供了重要的分子生物學(xué)依據，有望為發(fā)揮中藥小分子阿可拉定獨特的免疫調節和聯(lián)合治療腫瘤患者的臨床研究提供更多創(chuàng )新思路及選擇方案。
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