近日，國(guó)際知名免疫學(xué)期刊歐洲免疫學(xué)雜志（European Journal of Immunology）在線發(fā)表阿可拉定免疫調(diào)節(jié)抗腫瘤作用機(jī)制研究成果 “Icaritin inhibits PD-L1 expression by targeting IκB Kinase α” （DOI: 10.1002/eji.202048905）。
阿可拉定是北京盛諾基醫(yī)藥正在進(jìn)行臨床III期研究的中藥1類新藥，前期研究表明阿可拉定作為從中藥淫羊藿提取的小分子，具有抗炎癥、直接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和抗腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的免疫調(diào)節(jié)作用。
歐洲免疫學(xué)雜志曾在2019年第12期封面刊登阿可拉定調(diào)節(jié)PD-L1的論文。NF-KB是細(xì)胞凋亡、抗炎癥、抗感染等生物免疫反應(yīng)的最重要信號(hào)傳導(dǎo)通路的關(guān)鍵因子，而NF-KB的活化和遷移受到IKK等復(fù)雜分子精細(xì)化的調(diào)節(jié)。北京盛諾基團(tuán)隊(duì)和有關(guān)醫(yī)療科研單位合作應(yīng)用生物化學(xué)方法結(jié)合分子靶標(biāo)高通量篩選技術(shù)，發(fā)現(xiàn)阿可拉定可以直接作用于NF-KB信號(hào)通路中的IKKα、IKKβ, 干預(yù)IKK激酶復(fù)合物的生成，抑制NF-KB從細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞核遷移，從而下調(diào)免疫檢查點(diǎn)配體分子PD-L1的表達(dá)。
該研究發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研究阿可拉定的抗炎和免疫調(diào)節(jié)信號(hào)通路、抗腫瘤作用的機(jī)制和聯(lián)合用藥提供了重要的分子生物學(xué)依據(jù)，有望為發(fā)揮中藥小分子阿可拉定獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)和聯(lián)合治療腫瘤患者的臨床研究提供更多創(chuàng)新思路及選擇方案。
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