12月14日，諾華宣布評估口服JAK1/2抑制劑ruxolitinib（Jakafi/Jakavi）聯(lián)合標準護理（SoC）治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）住院患者的III期臨床試驗（RUXCOVID）沒(méi)有達到主要終點(diǎn)。
據悉，該試驗于今年4月宣布啟動(dòng)，合作伙伴Incyte贊助美國地區、諾華贊助美國以外地區的試驗開(kāi)展，目的是評估ruxolitinib治療與COVID-19相關(guān)的細胞因子風(fēng)暴（CRS），這是一種嚴重的免疫過(guò)度反應，可導致COVID-19患者的呼吸系統損害，出現危及生命的呼吸并發(fā)癥。
Ruxolitinib是由Incyte科學(xué)家發(fā)現的一種口服JAK1/JAK2抑制劑。通過(guò)JAK-STAT通路的過(guò)度激活信號與多種癌癥（骨髓增生性腫瘤等)以及其他嚴重的免疫介導疾病，如移植物抗宿主病（GVHD）。目前，ruxolitinib已獲批3個(gè)治療適應癥，包括骨纖維化、真性紅細胞增多癥（PV）、皮質(zhì)類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主病（GVHD）。Ruxolitinib在美國市場(chǎng)品牌名為Jakafi，由Incyte銷(xiāo)售；在美國以外地區品牌名為Jakavi，由諾華銷(xiāo)售。
由于許多由COVID-19引起的嚴重呼吸系統疾病（如肺炎）患者具有與細胞因子風(fēng)暴和JAK-STAT通路激活增強一致的特征，因此推測ruxolitinib可能在治療這些患者中能夠發(fā)揮作用。
RUXCOVID（NCT04362137）是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、為期29天的III期臨床試驗，在年齡≥12歲、因COVID-19住院且在隨機分組前未插管或未接受ICU護理的患者中開(kāi)展，評估了ruxolitinib+SoC聯(lián)合治療、安慰劑+SoC治療的療效和安全性。這項研究在全球范圍內入組了432例患者。復合主要終點(diǎn)是研究的29天內死亡、發(fā)生呼吸衰竭（需要機械通氣）或需要進(jìn)入ICU的患者比例。次要終點(diǎn)包括各種療效評估，包括使用9分順序量表評估臨床狀態(tài)、住院結局（死亡率；需要機械通氣的患者比例；住院時(shí)間、ICU住院時(shí)間、補充氧氣、有創(chuàng )機械通氣）、國家預警評分（NEWS2）的變化、SpO2/FiO2比值的變化、未接受氧氣治療（氧飽和度≥94%）的患者比例和安全性。探索性終點(diǎn)是康復（不再受感染，或無(wú)限制或最小限制的活動(dòng)）時(shí)間。
該研究中，患者以2:1的比例隨機分配，接受每天2次口服ruxolitinib 5mg（BID）或口服安慰劑，共14天。根據研究者的臨床判斷，將研究藥物與SoC治療相結合。治療14天后，如果臨床癥狀或體征沒(méi)有改善或惡化，且潛在益處大于潛在風(fēng)險，患者可接受額外14天的治療。總的來(lái)說(shuō)，隨機分組后對患者進(jìn)行為期29天的隨訪(fǎng)。
初步數據顯示，到第29天，與SoC組相比，ruxolitinib+SoC組經(jīng)歷嚴重并發(fā)癥（包括：死亡、因呼吸衰竭需要機械通氣、進(jìn)入ICU）的患者比例在統計學(xué)上沒(méi)有顯著(zhù)降低。該試驗在次要和探索性終點(diǎn)（包括：到第29天的死亡率、康復時(shí)間）也沒(méi)有顯示出臨床相關(guān)益處。
主要終點(diǎn)數據為到第29天，死亡、因呼吸衰竭需要機械通氣、進(jìn)入ICU的患者比例，ruxolitinib+SoC組為12.0%，安慰劑+SoC組為11.8%（OR=0.91[95%CI:0.48-1.73]；p=0.769）。研究中，ruxolitinib的耐受性良好，目前正在進(jìn)行包括安全性數據在內的綜合分析。RUXCOVID試驗的結果不影響任何正在進(jìn)行的非COVID-19疾病的ruxolitinib臨床試驗。
值得一提的是，今年11月，諾華宣布，評估抗炎藥Ilaris（canakinumab，卡那單抗）聯(lián)合SoC治療COVID-19肺炎和CRS住院患者的3期CAN-COVID試驗在中期分析時(shí)沒(méi)有達到主要終點(diǎn)。在無(wú)需有創(chuàng )機械通氣的患者中，治療至第29天，與安慰劑+SoC相比，Ilaris+Ilaris方案在存活率方面沒(méi)有明顯提高。該研究也沒(méi)有達到啟動(dòng)治療后4周內降低COVID-19相關(guān)死亡率的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。
目前，諾華正在為全球抗擊COVID-19大流行和支持全球醫療體系穩定做出多方面的貢獻。該公司已承諾捐贈4000萬(wàn)美元，支持世界各地受疫情影響的社區。此外，諾華還積極參與多項關(guān)鍵跨行業(yè)研究計劃和合作伙伴關(guān)系。今年10月，該公司還宣布與瑞士Molecular Partners公司合作開(kāi)發(fā)2種DARPin療法，用于治療COVID-19。與此同時(shí)，諾華也在對其管線(xiàn)中2種處于早期階段的藥物進(jìn)行開(kāi)發(fā)，重點(diǎn)是阻止或減緩人體對COVID-19過(guò)度活躍的免疫反應。該公司還啟動(dòng)了一項合作性長(cháng)期藥物發(fā)現項目，目的是開(kāi)發(fā)一種有潛力治療所有冠狀病毒的抗病毒 藥物。
參考來(lái)源：Novartis provides update on RUXCOVID study of ruxolitinib for hospitalized patients with COVID-19
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
