12月10日，阿斯利康與合作伙伴第一三共制藥在2020年圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì )（SABCS）上公布了注冊II期試驗DESTINY-Breast01的最新結果。數據顯示，Enhertu（trastuzumab deruxtecan）在先前接受過(guò)2種或多種HER2靶向方案的轉移性乳腺癌患者中繼續顯示出令人印象深刻的療效和持久緩解。特別是，探索性分析顯示，估計有四分之三的患者在18個(gè)月時(shí)存活，這是令人鼓舞的里程碑式的生存數據。
DESTINY-Breast01是一項關(guān)鍵性、單臂、開(kāi)放標簽、全球性、多中心、兩部分II期試驗，正在評估Enhertu（5.4mg/kg）作為單藥療法治療HER2陽(yáng)性、不可切除性和/或轉移性乳腺癌患者安全性和有效性。該研究共入組了全球100多個(gè)臨床地點(diǎn)的184例患者，這些患者既往已接受過(guò)2種或多種HER2靶向方案，治療轉移性疾病的既往療法中位數為6種（范圍：2-27），包括：trastuzumab-emtansine（T-DM1，100%的患者）、曲妥珠單抗（100%的患者）、pertuzumab（65.8%的患者）、其他抗HER2療法（54.3%的患者）、激素療法（48.9%的患者）和其他系統性治療（99.5%的患者）。研究主要終點(diǎn)是總緩解率（ORR），由獨立中央審查委員會(huì )（ICR）評估；次要終點(diǎn)包括緩解持續時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）、臨床受益率、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）。
會(huì )上公布的更新結果顯示：中位隨訪(fǎng)20.5個(gè)月，Enhertu治療的ORR為61.4%、中位DOR為20.8個(gè)月、中位PFS為19.4個(gè)月。在一項關(guān)于OS的探索性里程碑分析中，在35%數據成熟度時(shí)的評估顯示，估計有74%的患者在18個(gè)月時(shí)仍然存活。而在之前中位隨訪(fǎng)11.1個(gè)月的分析中，ORR為60.9%、中位DOR為14.8個(gè)月、中位PFS為16.4個(gè)月。
Enhertu的總體安全性和耐受性與之前報道的一致，在較長(cháng)的治療期間，很少發(fā)生額外的因不良事件導致的中斷治療。在最新分析中，18.5%的患者因不良事件而停止治療，而在之前的分析中，這一比例為15.2%。大多數間質(zhì)性肺病（ILD）或肺炎的病例發(fā)生在治療的前12個(gè)月，結果表明發(fā)生ILD或肺炎**的風(fēng)險與Enhertu的累積治療無(wú)關(guān)。根據獨立裁決委員會(huì )的判斷，報告了3例與治療相關(guān)的ILD新病例，包括1例1級、1例2級和1例死亡（5級）。2例潛在的病例在數據截止時(shí)在等待裁決。繼續關(guān)注監測以確定肺部癥狀并確保早期干預是必要的。
根據DESTINY-Breast01試驗的早期結果，Enhertu在美國和日本被批準用于治療HER2陽(yáng)性、不可切除或轉移性乳腺癌。在美國，Enhertu是在FDA的加速審批程序下獲得批準，目前正在開(kāi)展驗證性試驗。
乳腺癌是女性中最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，約20%病例為HER2陽(yáng)性。HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長(cháng)蛋白，存在于多類(lèi)腫瘤表面，在乳腺癌中與侵襲性疾病和更差的預后相關(guān)。目前，HER2陽(yáng)性轉移性乳腺癌仍然無(wú)法治愈，許多患者最終會(huì )發(fā)生疾病進(jìn)展。
Enhertu是一種靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），是第一三共腫瘤學(xué)資產(chǎn)中的領(lǐng) 先ADC，也是阿斯利康ADC科學(xué)平臺中最 先 進(jìn)的項目。Enhertu是通過(guò)一種4肽鏈接子將靶向HER2的單抗trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓撲異構酶1抑制劑DXd鏈接在一起，靶向遞送細胞毒制劑至表達HER2的癌細胞內，與常規化療相比，可減少細胞毒制劑的全身暴露。
目前，Enhertu在美國和日本已被批準用于治療不可切除性或轉移性HER2陽(yáng)性乳腺癌成人患者、在日本被批準用于治療不可切除性晚期或復發(fā)性HER2陽(yáng)性胃癌成人患者。
乳腺癌方面，阿斯利康和第一三共正在開(kāi)展多項隨機III期臨床試驗，進(jìn)一步評估Enhertu在HER2陽(yáng)性轉移性乳腺癌患者中的作用，其中包括：
DESTINY-Breast02，正在評估Enhertu作為HER2陽(yáng)性轉移性乳腺癌患者的三線(xiàn)治療方案；
DESTINY-Breast03，正在評估Enhertu作為這些患者的二線(xiàn)治療方案；
DESTINY-Breast04，正在評估Enhertu在HER2低表達轉移性乳腺癌患者中的作用。
參考來(lái)源：Enhertu continues to demonstrate durable responses with new data from DESTINY-Breast01 in HER2-positive metastatic breast cancer
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