11月24日，對(duì)于mRNA新冠核酸**在中國(guó)的研發(fā)進(jìn)展，是個(gè)至關(guān)重要的日子。由復(fù)星醫(yī)藥和德國(guó)BioNTech SE共同開(kāi)發(fā)的mRNA新冠核酸**BNT162b2，在中國(guó)江蘇泰州和漣水啟動(dòng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)。而就在今天，復(fù)星新冠**的全球合作方BioNTech又傳來(lái)捷報(bào)，宣布已獲得英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）批準(zhǔn)其新冠**BNT162b2的緊急使用授權(quán)，為全球首個(gè)新冠**使用授權(quán)。這意味著，全球新冠**有望短時(shí)間內(nèi)獲批接種。

       近日，于12月11-12日在昆明中心皇冠假日酒店召開(kāi)的COVID-19**/抗體研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化論壇前，組委會(huì)有幸提前采訪到了復(fù)星醫(yī)藥全球研發(fā)總裁兼首席醫(yī)學(xué)官回愛(ài)民博士，請(qǐng)他談?wù)剛涫軜I(yè)界關(guān)注的mRNA新冠核酸**BNT162b2最新研發(fā)進(jìn)展 —— 復(fù)星醫(yī)藥和BioNTech聯(lián)合研發(fā)項(xiàng)目。

       復(fù)星醫(yī)藥全球研發(fā)總裁 ，首席醫(yī)學(xué)官，科學(xué)委員會(huì)主任, 復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)公司聯(lián)席總裁。上海市干細(xì)胞治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，中國(guó)藥促會(huì)腫瘤專業(yè)委員會(huì)副主任。曾任賽諾菲全球副總裁，負(fù)責(zé)全球腫瘤臨床研發(fā)。

       30年全球頂尖醫(yī)學(xué)中心及知名藥企癌癥診療及藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，直接領(lǐng)導(dǎo)了Ixazomib，Isatuximab (anti-CD38) 等多個(gè)小分子及生物制劑抗癌藥的全球研發(fā)及注冊(cè)上市。最近主導(dǎo)了復(fù)星醫(yī)藥與BioNTech新冠肺炎mRNA**聯(lián)合開(kāi)發(fā)協(xié)約簽署及落地執(zhí)行。發(fā)表論文八十余篇（包括新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志，柳葉刀，細(xì)胞癌癥等頂級(jí)雜志），曾任第5屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)學(xué)術(shù)委員會(huì)副主任。

       90年代于日本國(guó)立癌中心，東京大學(xué)醫(yī)院等單位從事腫瘤臨床及分子生物學(xué)研究，在肝癌分子生物學(xué)領(lǐng)域當(dāng)時(shí)處于國(guó)際領(lǐng)先地位。

       2000年后在美國(guó)國(guó)立癌研究所、GE醫(yī)療集團(tuán)、武田，賽諾菲和復(fù)星醫(yī)藥等從事腫瘤藥物的研發(fā)工作。在武田全面領(lǐng)導(dǎo)了ixazomib的全球臨床研發(fā)和國(guó)際注冊(cè)，從藥物進(jìn)入臨床到FDA批準(zhǔn)，僅六年時(shí)間，從提交上市申請(qǐng)到FDA批準(zhǔn)僅4個(gè)月。在中國(guó)，于2013年首創(chuàng)了應(yīng)用全球注冊(cè)臨床中國(guó)延展性試驗(yàn)的模式使ixazomib獲批上市，大大加快了此藥在中國(guó)的上市時(shí)間，該藥已成為武田收入的強(qiáng)勁動(dòng)力。在賽諾菲，主導(dǎo)了抗CD38抗體Isatuximab的全球臨床，注冊(cè)策略及臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，該藥已獲FDA上市批準(zhǔn)。領(lǐng)導(dǎo)了多個(gè)創(chuàng)新藥在中國(guó)的研發(fā)及注冊(cè)上市包括伊沙佐米，Bendamustin，阿伐曲珀帕等。

       COVID-19論壇組委會(huì)：

       復(fù)星全球合作mRNA新冠**BNT162b2海外三期臨床最終有效性達(dá)到95%，相較于流感**70%左右的有效率，可謂是**領(lǐng)域革命性的提升。復(fù)星最初選擇這款**進(jìn)行合作開(kāi)發(fā)是出于什么樣的考慮，可以請(qǐng)您談一談這款**的優(yōu)勢(shì)嗎？

       回博士：

       mRNA這個(gè)技術(shù)我們已經(jīng)關(guān)注了將近三年，我個(gè)人也非?？春胢RNA技術(shù)，因?yàn)樗膽?yīng)用很廣。蛋白質(zhì)是生物功能單位，人的各種機(jī)能，都是由蛋白質(zhì)來(lái)進(jìn)行的。而蛋白質(zhì)的生成是由DNA轉(zhuǎn)錄成RNA，RNA再翻譯成蛋白，所以無(wú)論是DNA也好，RNA也好，還是蛋白也好，在哪個(gè)水平發(fā)生異常，都會(huì)導(dǎo)致不正常蛋白從而引起疾病。那么mRNA技術(shù)通過(guò)輸入一個(gè)核糖核酸，讓他在人體內(nèi)利用人體細(xì)胞做一個(gè)人體內(nèi)的工廠，來(lái)生成正常的蛋白質(zhì)，從而達(dá)到治病的作用。所以從理論上來(lái)講它的應(yīng)用非常廣，這也是為什么我們一直非?？春胢RNA。所以這三年我們?cè)谝恢痹陉P(guān)注這個(gè)領(lǐng)域。

       當(dāng)新冠疫情暴發(fā)的時(shí)候，我們很早就認(rèn)識(shí)到，恐怕要終結(jié)這個(gè)疫情，最終還是需要**。我們也研究了包括滅活**、減毒**、載體**、重組蛋白**、DNA**，mRNA**多個(gè)技術(shù)路線。從科學(xué)上，我們覺(jué)得mRNA**是有優(yōu)勢(shì)的，我們?yōu)槭裁催xmRNA**，具體可以從mRNA**五個(gè)方面的優(yōu)勢(shì)來(lái)講：

       第一，mRNA**的研發(fā)周期短，能夠快速根據(jù)病毒的基因序列開(kāi)發(fā)出新型候選**。

       第二，mRNA**是體液免疫及T細(xì)胞免疫雙重的作用機(jī)制。過(guò)去的傳統(tǒng)**，都只有一個(gè)體液免疫，而mRNA**，除了體液免疫即產(chǎn)生中和抗體中和病毒，還有一個(gè)細(xì)胞免疫，刺激T細(xì)胞來(lái)防止病毒的侵入和增殖。

       第三點(diǎn)，mRNA**免疫原性強(qiáng)，不需要佐劑。傳統(tǒng)的**，是需要一個(gè)佐劑來(lái)輔助這個(gè)**的作用，而我們這個(gè)mRNA**是不需要佐劑的。順便提一點(diǎn)，佐劑本身也可能引起副反應(yīng)。

       第四點(diǎn)，mRNA**不帶有病毒成分，沒(méi)有感染風(fēng)險(xiǎn)，安全性好。

       最后一點(diǎn)，mRNA**技術(shù)壁壘雖然很高，但它的生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，易于批量生產(chǎn)，支持全球供應(yīng)的目標(biāo)，所以特別適用于這個(gè)重大疫情。

       復(fù)星醫(yī)藥當(dāng)初選擇這款**，其實(shí)也考慮到了一些風(fēng)險(xiǎn)的。原因在于mRNA**過(guò)去沒(méi)有成功的經(jīng)驗(yàn)。不光是mRNA**，任何的mRNA類產(chǎn)品，還沒(méi)有一個(gè)研發(fā)上市的經(jīng)驗(yàn)，誰(shuí)也不敢保證一定能夠研制成功。當(dāng)時(shí)，只是我們基于一個(gè)科學(xué)的推斷，認(rèn)為mRNA**是有優(yōu)勢(shì)的，且mRNA技術(shù)也有潛在的用于應(yīng)對(duì)腫瘤等重大疾病的發(fā)展前景，所以決定做mRNA**。

       其實(shí)在國(guó)際上面也有好多廠家做mRNA**，我們的合作伙伴BioNTech是走在全球前列的三個(gè)最強(qiáng)的mRNA企業(yè)之一，我們當(dāng)時(shí)選擇這個(gè)公司，也是基于多方面的原因，其中最主要的一點(diǎn)是這家公司有一個(gè)多元化的mRNA技術(shù)平臺(tái)。

       COVID-19論壇組委會(huì)：

       據(jù)復(fù)星醫(yī)藥此前透露，BNT162b2**進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，僅需要開(kāi)展橋接實(shí)驗(yàn)，相當(dāng)于涵蓋Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗(yàn)，而不需開(kāi)展漫長(zhǎng)的三期臨床試驗(yàn)。那么可以請(qǐng)您進(jìn)一步分享一下這款**當(dāng)下的臨床進(jìn)展以及該**進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的前景及挑戰(zhàn)嗎？

       回博士：

       BNT162b2**是目前全球進(jìn)展最為領(lǐng)先的一款mRNA核酸**。在海外，由BioNTech和輝瑞聯(lián)合開(kāi)發(fā)，其在全球Ⅲ期臨床研究（不含中國(guó)大陸、港澳臺(tái)地區(qū)）中，達(dá)到所有主要療效終點(diǎn)，有效率達(dá)95%，并于11月20日宣布向美國(guó)食品藥品管理局（FDA）申請(qǐng)BNT162b2**的緊急使用授權(quán)（EUA）批準(zhǔn)， 12月1日又宣布向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了BNT162b2新冠**的有條件上市申請(qǐng)。除了向歐洲藥品管理局（EMA）、美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）以及英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（U.K. MHRA）申請(qǐng)有條件上市許可之外，BioNTech也已在全球范圍內(nèi)展開(kāi)滾動(dòng)申請(qǐng)，其中包括澳大利亞、加拿大和日本，并計(jì)劃向全球其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交申請(qǐng)。

       在國(guó)內(nèi)，我們將在中國(guó)江蘇泰州和漣水開(kāi)展BNT162b2新冠**的II期臨床試驗(yàn)。該**在國(guó)外已經(jīng)做過(guò)三期臨床試驗(yàn)，在國(guó)內(nèi)不需要另外做一個(gè)三期臨床，而且現(xiàn)在國(guó)內(nèi)疫情控制得較好，不具備在本土開(kāi)展三期臨床試驗(yàn)的條件。所謂的三期臨床，主要是看保護(hù)作用。對(duì)比一下在一定人群里面不打**，有多少人得肺炎，打了**以后多少人得肺炎，就是看發(fā)病率減少了多少。無(wú)論是國(guó)內(nèi)的企業(yè)，還是國(guó)外的企業(yè)，包括聯(lián)合研發(fā)的也好，其實(shí)是一樣的，全都是在國(guó)外做三期臨床試驗(yàn)，然后用國(guó)外的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，再加上國(guó)內(nèi)一些數(shù)據(jù)來(lái)輔助新冠**的申請(qǐng)上市。

       我們這個(gè)**現(xiàn)在已經(jīng)獲得了國(guó)家藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，而且在11月24日，我們開(kāi)了臨床啟動(dòng)會(huì)。同時(shí)我們也在跟國(guó)家的藥監(jiān)機(jī)構(gòu)積極的溝通，在合乎法規(guī)的情況下盡快申請(qǐng)上市，能夠早日惠及我們的國(guó)民。

       COVID-19論壇組委會(huì)：

       新冠發(fā)生以來(lái)，您作為復(fù)星醫(yī)藥全球研發(fā)中心總裁兼首席醫(yī)學(xué)官，可以介紹一下復(fù)星醫(yī)藥在抗疫布局了哪些工作嗎 ？

       回博士：

       面對(duì)這次疫情，復(fù)星醫(yī)藥結(jié)合自身創(chuàng)新研發(fā)和全球布局的基礎(chǔ)，做了很多努力和貢獻(xiàn)，包括核酸診斷試劑的開(kāi)發(fā)、治療藥物及**的開(kāi)發(fā)等。

       應(yīng)該說(shuō)，復(fù)星醫(yī)藥和BioNTech合作共同開(kāi)發(fā)**，是復(fù)星醫(yī)藥全球研發(fā)中心在今年年初正式成立后的第一仗。雙方從開(kāi)始到正式簽約，僅用了六周，正式見(jiàn)面也不過(guò)2次，充分表明了雙方高度互信與認(rèn)可。從1月29日雙方召開(kāi)第一次電話會(huì)議，到簽署保密協(xié)議，再到首次見(jiàn)面，然后于3月13日簽訂合作協(xié)議，復(fù)星醫(yī)藥、BioNtech、CDE三方會(huì)議等，復(fù)星醫(yī)藥在中國(guó)及美國(guó)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)利用時(shí)差、24小時(shí)接力工作，所有環(huán)節(jié)都是在快速運(yùn)轉(zhuǎn)中進(jìn)行，體現(xiàn)了雙方的高效，也體現(xiàn)了雙方對(duì)合作寄予的厚望。

       除了這個(gè)mRNA**，我們的生物醫(yī)藥平臺(tái)復(fù)宏漢霖，也正在研發(fā)用于新冠肺炎治療的抗體藥物，HLX70、HLX71這兩款新冠治療候選藥物也都已獲得美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)，這是我們?cè)谥委煼矫孀龅囊恍┕ぷ鳌?/p>

       另外在診斷方面，我們的診斷研發(fā)的核酸試劑盒，在國(guó)內(nèi)國(guó)外都已經(jīng)上市銷售，為應(yīng)對(duì)疫情也發(fā)揮了重要作用。

       COVID-19論壇組委會(huì)：

       距離新冠肺炎疫情開(kāi)始肆虐已過(guò)去了近一年，全球研發(fā)者正爭(zhēng)分奪秒進(jìn)行最后的**研發(fā)沖刺。11月中下旬，新冠**的積極成果不斷涌現(xiàn)，數(shù)個(gè)候選**臨床表現(xiàn)優(yōu)異，面對(duì)全球的激烈競(jìng)爭(zhēng)，復(fù)星醫(yī)藥接下來(lái)要采取什么樣的行動(dòng)，未來(lái)又會(huì)有哪些戰(zhàn)略布局呢？

       回博士：

       我們當(dāng)務(wù)之急，應(yīng)該是推進(jìn)在中國(guó)的mRNA新冠核酸**的臨床試驗(yàn)；另外仍要積極地和我們國(guó)際的合作伙伴合作；然后就是需要積極與藥監(jiān)局溝通，一道盡快把這款**推動(dòng)在中國(guó)上市；同時(shí)建立我們強(qiáng)有力的銷售團(tuán)隊(duì)，希望我們這個(gè)**能夠盡快的在中國(guó)廣泛使用；此外在一些抗體治療藥物，我們也會(huì)積極地推進(jìn)。

       最后：

       我們?cè)谶@個(gè)疫情當(dāng)中確實(shí)也是學(xué)到了很多的東西。過(guò)去一個(gè)**的誕生，需要十年的時(shí)間，而從目前這個(gè)進(jìn)展?fàn)顩r來(lái)看，這次我們有希望在一年的時(shí)間，就把這個(gè)**研發(fā)成功，我覺(jué)得這個(gè)還是非常有希望的。那么為什么我們能夠把十年的時(shí)間縮短到一年的時(shí)間，這里有多方面的原因，我個(gè)人主要從三方面來(lái)講：

       第一個(gè)，新冠肺炎病毒本身變異比較少，而且變異多是發(fā)生在不重要的部分。這對(duì)我們研發(fā)**來(lái)講是提供了便利的條件。

       第二，科學(xué)的進(jìn)步。下一代基因測(cè)序，超低溫電子顯微鏡，這些新技術(shù)為我們研究**提供了病毒的基因序列，提供了病毒結(jié)構(gòu)，為我們研發(fā)**提供了很好的基礎(chǔ)。

       第三，我們有一個(gè)多元化的**技術(shù)路線。我們既有傳統(tǒng)的、成熟的滅活**、減毒**、病毒載體**、重組蛋白**，又有嶄新的DNA、mRNA**，百花齊放，增加了成功的機(jī)會(huì)。經(jīng)歷了這場(chǎng)疫情，mRNA**脫穎而出。以后再有疫情的時(shí)候，mRNA**可能就是一個(gè)很好的武器的來(lái)應(yīng)對(duì)未來(lái)的疫情。

       第四，國(guó)際合作。這一次人類為什么能夠這么快地研發(fā)出這個(gè)新冠**來(lái)，其中有一點(diǎn)也非常重要的，就是國(guó)際合作。國(guó)際合作確實(shí)非常重要，比方說(shuō)在一月中旬的時(shí)候，中國(guó)的科學(xué)家把新冠肺炎病毒分離出來(lái)，把這個(gè)病毒的序列測(cè)出來(lái)，而且放在公共的網(wǎng)站上，全球的科學(xué)家都可以用它來(lái)作為這個(gè)研發(fā)的工具來(lái)研究新冠**，這是最大的一個(gè)國(guó)際合作。后期疫情從中國(guó)轉(zhuǎn)到了國(guó)外，在中國(guó)不能做這個(gè)三期臨床，只能到國(guó)外做三期臨床，其實(shí)這也是一個(gè)國(guó)際合作。我們復(fù)星醫(yī)藥和BioNTech的合作，就是一個(gè)典型的成功合作案例。BioNTech具有最領(lǐng)先的mRNA技術(shù)，復(fù)星醫(yī)藥具有豐富的臨床研發(fā)，注冊(cè)和商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，尤其是在中國(guó)，這個(gè)組合是很好的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。此外，復(fù)星醫(yī)藥除了在中國(guó)的臨床研發(fā)，在臨床前研究方面，完成了包括BNT162b2在內(nèi)的六個(gè)mRNA侯選**的動(dòng)物攻毒試驗(yàn)并及時(shí)與合作者分享了數(shù)據(jù)，對(duì)整個(gè)mRNA**研發(fā)，起到了重要作用。未來(lái)，相信中國(guó)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)該**在全球其他人種，尤其是亞洲國(guó)家和地區(qū)的廣泛推廣使用中，也會(huì)起到積極的作用。

       所以最后我想說(shuō)的就是病毒沒(méi)有邊界；**是全球的財(cái)富；我們的敵人只有一個(gè)，就是新冠肺炎病毒；我們的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手也只有一個(gè)，那就是時(shí)間，全人類全世界科學(xué)家全世界的藥企都是在和時(shí)間在賽跑。