12 月 2 日，CDE官網(wǎng)網(wǎng)站顯示，百濟神州旗下在研Bcl-2 抑制劑BGB-11417獲批臨床，擬用于治療成熟B細胞惡性腫瘤。
Bcl-2家族蛋白是一類(lèi)細胞凋亡蛋白，在腫瘤的發(fā)生及轉移中起著(zhù)重要的作用。Bcl-2 在細胞凋亡中發(fā)揮著(zhù)重要作用，且在某些類(lèi)型癌癥中過(guò)度表達，與耐藥的形成相關(guān)，是血液癌癥治療的一個(gè)新的治療靶標。截至目前，目前國內尚無(wú)相同靶點(diǎn)的抑制劑獲批上市。
資料來(lái)源：CDE
單藥治療方案已啟動(dòng)
Clinicaltrials網(wǎng)站公示信息顯示，BGB-11417目前正在澳大利亞進(jìn)行一項針對成熟B細胞惡性腫瘤患者中的Ⅰa/Ⅰb期開(kāi)放標簽、劑量遞增和擴展研究（登記號：NCT04277637）。該研究計劃入組116例受試者，已在今年3月正式開(kāi)始，目前正在患者招募，這是BGB-11417 單藥治療方案的首次人體試驗。
除了單藥治療方案之外，百濟神州計劃將BGB-11417與旗下自研的BTK抑制劑澤布替尼聯(lián)合進(jìn)行開(kāi)發(fā)。
全球獲批上市的 Bcl-2 抑制劑
基于一項II期臨床試驗(NCT01889186)的結果，2016年4月，由艾伯維公司開(kāi)發(fā)的Venetoclax經(jīng)FDA批準上市，用于治療帶有17p基因缺失突變并且曾接受過(guò)至少一種治療的慢性淋巴細胞白血病(CLL)。
該藥在單藥用于106例17p基因缺失突變的復發(fā)性或難治性CLL患者治療的II期臨床試驗中，總緩解率(ORR)為80.2%。
值得一提的是，作為全球首個(gè)獲批上市的 Bcl-2 抑制劑，Venetoclax曾在不到1年的時(shí)間內連續獲得了3次FDA授予的突破性療法認定。在首次獲批上市之后，Venetoclax又先后拿下了非霍奇金淋巴瘤、小淋巴細胞淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤等適應癥。2019 年，Venetoclax的全球銷(xiāo)售額為7.92 億美元，同比增長(cháng) 130%，今年前三季度的銷(xiāo)售額已接近10億美元。
潛在Best-In-Class的Bcl-2抑制劑
根據百濟神州公開(kāi)披露的信息，在早期的血液腫瘤模型研究中，BGB-11417 展現出了較強的抗腫瘤活性，與目前已上市的Bcl-2抑制劑Venetoclax相比具備了諸多優(yōu)勢，是潛在的Best-In-Class的Bcl-2抑制劑品種：
BGB-11417針對 Bcl-2 的選擇性高于Bcl-xL，并有望克服Venetoclax的耐藥性；除了血液腫瘤的治療領(lǐng)域之外，高劑量的BGB-11417還可應用于實(shí)體瘤的治療，尤其是有望成為乳腺癌和小細胞肺癌的有效治療策略；在安全性方面，BGB-11417用于動(dòng)物**研究時(shí)，在30 倍預測人治療劑量下沒(méi)有觀(guān)察到明顯**。
國內進(jìn)入臨床階段的同類(lèi)在研產(chǎn)品
截至目前，目前國內已經(jīng)有多家本土制藥企業(yè)進(jìn)行了 Bcl-2 抑制劑的開(kāi)發(fā)布局。除了百濟神州的 BGB-11417之外，目前進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)在研Bcl-2 抑制劑包括了亞盛藥業(yè)的 AT-101、APG-1252、APG-2575，復星醫藥的 FCN-338及廣州麓鵬制藥的 LP-108。
值得關(guān)注的是，亞盛藥業(yè)旗下在研的Bcl-2抑制劑是國產(chǎn)Bcl-2 抑制劑中進(jìn)展最快、臨床適應癥開(kāi)展最多的品種：APG-2575 和 AT-101 已啟動(dòng) II 期臨床，分別用于急性髓系白血病、血液系統惡性腫瘤及慢性淋巴細胞白血病、膠質(zhì)母細胞瘤、復發(fā)或難治性慢性淋巴細胞白血病；APG-1252 目前處于 I 期臨床階段，擬用于非小細胞肺癌及小細胞肺癌等適應癥。今年 7 月和 9 月，APG-2575 還接連獲得了 FDA 授予的華氏巨球蛋白血癥（WM）和慢性淋巴細胞白血病（CLL）孤兒藥認證。
復星醫藥在研Bcl-2抑制劑產(chǎn)品 FCN-338 目前在中美兩地均已獲批臨床，擬用于血液系統惡性腫瘤的治療。10 月 29 日，復星醫藥以高達 4.4 億美元的首付款+里程碑付款將 FCN-338 在中國大陸、港澳地區之外的全球其他地區獨家權益授權給禮來(lái)。
廣州麓鵬制藥的 LP-108目前進(jìn)入了 I 期臨床階段，擬用于復發(fā)或難治B細胞淋巴瘤的治療。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運工，專(zhuān)注于制藥圈內的陰晴冷暖。
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