隨著(zhù)國際醫藥產(chǎn)業(yè)格局的變化，新藥投入風(fēng)險越來(lái)越大。而國內制藥行業(yè)監管趨嚴，倒逼藥企創(chuàng )新轉型，逐步從原料藥向下游制劑和具有自主品牌的創(chuàng )新領(lǐng)域發(fā)展。
與開(kāi)發(fā)一個(gè)新分子實(shí)體相比，開(kāi)發(fā)新劑型的創(chuàng )新路徑相對來(lái)說(shuō)周期短、投資少、風(fēng)險小，回報與新分子實(shí)體相比卻并不遜色。藥企可以利用復雜制劑技術(shù)和新型藥物遞送系統等新型制劑技術(shù)，開(kāi)發(fā)改良型新藥，提高已上市藥物的安全性、有效性和順應性。
高端制劑是這類(lèi)新藥研發(fā)的重要方向。隨著(zhù)普通制劑競爭的日趨激烈及國內藥企的技術(shù)進(jìn)步，復雜口服制劑（例如滲透泵制劑、胃滯留制劑等）、復雜注射劑（例如脂質(zhì)體、微球、注射凝膠等）等高技術(shù)、高壁壘藥物將成為開(kāi)發(fā)熱點(diǎn)。
對此，藥智網(wǎng)特別邀請到國內制劑研發(fā)專(zhuān)家——廣州玻思韜控釋藥業(yè)制劑副總裁李偉博士，做客［藥智訪(fǎng)談］欄目，分享高端制劑研發(fā)的經(jīng)驗。
記者：2015年之前，您都在國外哪些藥企工作過(guò)？為什么2015年選擇回到國內做高端國際化制劑？
李偉：我2007年從沈陽(yáng)藥科大學(xué)博士畢業(yè)后，一直在美國奧思達藥業(yè)工作，直到2015年回國。2016年我加入了專(zhuān)注于制劑研發(fā)的廣州玻思韜控釋藥業(yè)有限公司。
也是時(shí)代使然，回國后恰逢國內仿制藥一致性評價(jià)工作轟轟烈烈的開(kāi)展，而這恰好是我擅長(cháng)的領(lǐng)域，對于制劑研發(fā)人員來(lái)說(shuō)，是巨大的機遇。
記者：近年來(lái)“高端制劑”是國內藥企熱烈追求的高科技產(chǎn)品之一，也出現在國家科研資助的指南中。為什么會(huì )出現這種情況？
李偉：在一致性評價(jià)之前，由于藥品研發(fā)不夠規范，幾乎每一個(gè)原研制劑都有大量的仿制藥批文，導致大家對于哪些產(chǎn)品具有高技術(shù)壁壘看得并不是太清楚。而一致性評價(jià)就像一枚“試金石”，讓業(yè)內人士更加清楚的認識到哪些產(chǎn)品是具有高技術(shù)壁壘的產(chǎn)品。目前，我們可以看到一些產(chǎn)品有很多廠(chǎng)家通過(guò)了一致性評價(jià)，而另一些產(chǎn)品至今沒(méi)有任何一個(gè)廠(chǎng)家、或者僅有一兩家企業(yè)通過(guò)一致性評價(jià)。
近年來(lái)，藥企追逐高端制劑的熱潮，主要是由于在集采的規則下，普通制劑的競爭非常激烈，對于很多企業(yè)而言，往往陷入了同質(zhì)化、低端化的“紅海廝殺”。
在這樣的背景下，藥企開(kāi)始尋找競爭不太激烈的產(chǎn)品，其中高技術(shù)壁壘的仿制藥和創(chuàng )新型制劑尤其受到青睞。具有高技術(shù)壁壘的仿制藥競爭相對較少，而開(kāi)發(fā)新劑型的創(chuàng )新路徑，相對來(lái)說(shuō)周期短、投資少、風(fēng)險小，回報與新分子實(shí)體相比卻并不遜色。企業(yè)可以利用復雜制劑技術(shù)和新型藥物遞送系統等新型制劑技術(shù)，開(kāi)發(fā)改良型新藥，提高已上市藥物的安全性、有效性和順應性。
記者：作為制劑領(lǐng)域的專(zhuān)家，您認為高端制劑的研發(fā)難點(diǎn)在哪？比如工藝、成本、時(shí)間等方面，舉例來(lái)說(shuō)。
李偉：高端制劑的第一個(gè)難點(diǎn)，是輔料。一般來(lái)講，作為高技術(shù)、高壁壘的產(chǎn)品，通常會(huì )用到一些特殊的高分子輔料，而這些高分子輔料往往具有高粘度、低熔點(diǎn)等一系列對制劑生產(chǎn)工藝不友好的性質(zhì)，導致制劑工藝難度高。近些年，國產(chǎn)輔料也有較大的發(fā)展和進(jìn)步，但是部分輔料的質(zhì)量與國際一線(xiàn)廠(chǎng)商還有差距，有些關(guān)鍵輔料甚至國產(chǎn)產(chǎn)品尚是空白。
高端制劑的第二個(gè)難點(diǎn)是工藝參數的變化對成品的質(zhì)量影響非常大。與普通制劑相比，高端制劑對設備的功能和控制精度要求往往比較高。
第三個(gè)方面，是高端制劑的BA/BE的難度大。一個(gè)方面，高端制劑很多都是緩控釋制劑，而很多緩控釋制劑本身又是高變異或者窄治療窗的藥物，有一些復雜的注射用緩釋制劑，還有分段的AUC、突釋的Cmax等，更是增加了BE的難度。對于很多仿制藥，阻礙藥企完成一致性評價(jià)最大的因素實(shí)際上是BE的難度。
最后一個(gè)方面，對于復雜注射劑，比如脂質(zhì)體、納米粒、注射微晶、微球這些產(chǎn)品，除了常規的穩定性、BE之外，還要做大量的表征工作。比如，有的脂質(zhì)體要測試內部的PH值、磷脂膜的厚度等。這些表征工作往往沒(méi)有現成的方法可用，需大量的探索。
記者：如何解決？
李偉：就整個(gè)高端制劑行業(yè)來(lái)說(shuō)，我認為需要API企業(yè)、輔料企業(yè)、制藥器械企業(yè)、藥品研發(fā)企業(yè)等共同努力，任何一環(huán)出現短板，都會(huì )導致最終研發(fā)失敗。
中國的API行業(yè)在一致性評價(jià)之前，就已經(jīng)有了很好的基礎。在一致性評價(jià)之后，除了藥品研發(fā)企業(yè)的制劑水平有了大幅度的提高之外，我們很高興的看到中國的輔料企業(yè)和制藥設備企業(yè)的提升幅度，并不比制藥企業(yè)小，尤其是制藥設備這方面，可以說(shuō)是巨大的進(jìn)步！車(chē)間里面的生產(chǎn)型設備，必須用進(jìn)口、國產(chǎn)不可以的這種情況，已經(jīng)非常少見(jiàn)。
記者：目前，國家基藥目錄的調整工作正在緊鑼密鼓的進(jìn)行，業(yè)界對于基藥目錄的調整各持己見(jiàn)。您認為化藥和生物藥部分的單抗類(lèi)、高端制劑，將會(huì )納入基藥目錄嗎？
李偉：從趨勢上來(lái)講，我認為進(jìn)入基藥目錄的藥品，不應該按種類(lèi)來(lái)劃分，而是應該從“剛性需求”和“療效確切”兩個(gè)方面來(lái)遴選。有些藥品雖然價(jià)格較高，但是病人有剛性的用藥需求，而其又是本治療領(lǐng)域不可替代的、具有確切療效的藥物，那么我覺(jué)得這類(lèi)藥物應該被選入基藥目錄。
記者：有人說(shuō)，高水平的制劑產(chǎn)品通過(guò)歐美認證，走向國際市場(chǎng)，有利于進(jìn)一步提高國際銷(xiāo)售能力和盈利能力，同時(shí)也利于加快國際向國內轉報的審評速度。在您看來(lái)，國內高端制劑走入國際市場(chǎng)的關(guān)鍵點(diǎn)在哪里？
李偉：如果仿制藥想走向國際市場(chǎng)，有3個(gè)方面的能力非常關(guān)鍵。
首先，仿制藥的產(chǎn)品質(zhì)量應做到跟原研藥一致，這個(gè)能力至關(guān)重要。我相信，中國的藥企通過(guò)一致性評價(jià)的錘煉，這方面的能力已經(jīng)得到了巨大的提升。
其次，是提高藥企自身的GMP合規性。不同市場(chǎng)的GMP關(guān)注點(diǎn)又不盡相同，歐盟可能更加重視硬件，而美國可能更加重視軟件及質(zhì)量體系。國內大多數企業(yè)在質(zhì)量體系方面與歐美市場(chǎng)的要求差距還是比較大的。
第三個(gè)方面是注冊法規的熟悉程度。雖然中國現在的很多法規都會(huì )借鑒歐美的法規，但是在借鑒的基礎上，又結合國內的情況做了一些調整，所以國內的藥企要走向國際市場(chǎng)，對相應市場(chǎng)的法規需要進(jìn)一步的熟悉。
如果是新藥走向國際市場(chǎng)，還必須考慮國外市場(chǎng)推廣的問(wèn)題。
記者：在一致性評價(jià)、集采等系列醫藥政策下，藥企成本不斷攀升，您認為藥企該如何布局尋求突破？
李偉：高端制劑投入大、研發(fā)周期長(cháng)，不是每個(gè)企業(yè)都能企及。對于那些有資金的藥企來(lái)說(shuō)，開(kāi)發(fā)高端制劑是一個(gè)提高競爭門(mén)檻，提高產(chǎn)品競爭力的有效手段。對于實(shí)力比較普通的藥企來(lái)說(shuō)，我覺(jué)得應該結合自身企業(yè)的特點(diǎn)和優(yōu)勢，去選擇產(chǎn)品，做長(cháng)線(xiàn)思考。比如擁有特色API、特殊劑型的設備等，可以根據自身的優(yōu)勢來(lái)選擇產(chǎn)品，從而增強產(chǎn)品的競爭力。
相信在國家一致性評價(jià)、帶量采購等系列醫藥政策的背景下，未來(lái)藥企只有潛心研究好自身的“金種子”產(chǎn)品，才能在這場(chǎng)行業(yè)“洗牌”中立于不敗之地。
專(zhuān)家簡(jiǎn)介：
李偉，2007年博士畢業(yè)于沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥物制劑專(zhuān)業(yè)。具有多年的美國制藥企業(yè)工作經(jīng)歷及高端制劑開(kāi)發(fā)經(jīng)驗，熟悉中美藥品研發(fā)的流程與法規，現任廣州玻思韜控釋藥業(yè)有限公司制劑副總裁。
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