醫學(xué)領(lǐng)域很多問(wèn)題都是未知的，需要科研工作者不斷的探索、不斷的發(fā)現去推動(dòng)學(xué)科的發(fā)展，很多臨床治療的進(jìn)步都源于科研成果，但國內研究型醫生背負著(zhù)臨床和科研兩個(gè)重擔，如何做出高質(zhì)量的科研工作，將自己所熟悉領(lǐng)域的醫學(xué)現狀和需求轉變?yōu)橛幸饬x的研究課題，往往是困擾他們的難題。近期，吉凱基因就“研究型醫生如何做出高質(zhì)量的科研成果”這個(gè)話(huà)題，對華中科技大學(xué)同濟醫學(xué)院附屬協(xié)和醫院泌尿外科研究所副所長(cháng)諶科教授進(jìn)行了專(zhuān)訪(fǎng)。
諶科教授深入臨床多年，擅長(cháng)前列腺癌、腎癌、膀胱癌、腎上腺腫瘤的診斷和手術(shù)治療，亦在國際權威學(xué)術(shù)雜志上以通訊作者發(fā)表SCI 論文50余篇，主持多項國家省市級課題，兼顧臨床與科研。
獨樹(shù)一幟，提出“腫瘤瘦化”的治療理念
腎癌是腎惡性腫瘤中最常見(jiàn)的，其中70%的腎癌都是腎透明細胞癌，而腫瘤細胞中脂質(zhì)的異常堆積又是其最明顯的特征。針對這一臨床特性，華中科技大學(xué)同濟醫學(xué)院附屬協(xié)和醫院諶科教授和章小平教授課題組提出“腫瘤瘦化”的治療理念。
“腫瘤瘦化（tumor slimming）”即通過(guò)調控脂肪棕色化基因表達，促進(jìn)腫瘤細胞中的脂自噬，將脂滴分解成游離脂肪酸，隨后啟動(dòng)“脂質(zhì)棕色化反應”消耗游離的脂肪酸，在不產(chǎn)生額外的ATP能量條件下，促使腫瘤細胞體積縮小和脂滴碎片化，最終抑制腫瘤的發(fā)展。
諶科教授提到， 腎 臟腫瘤最明顯的臨床特性是含有大量以脂滴形式存在的脂質(zhì)堆積，但一直以來(lái)，脂滴的具體功能卻不明確。直到2015年，《Cancer Discovery》雜志上有一篇文獻報道了脂滴的作用，即通過(guò)維持細胞內質(zhì)網(wǎng)的穩態(tài)促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。
“這篇研究和我們關(guān)于 腎 臟腫瘤的實(shí)驗也相吻合，我們研究發(fā)現 腎 臟腫瘤透明細胞跟脂肪細胞有很多相似的特性，因此驗證出 腎 臟腫瘤中的脂滴也能促進(jìn)腫瘤生長(cháng)。”再結合課題組之前關(guān)于“脂肪褐變”的研究，白色脂肪組織獲得棕色脂肪組織特性的過(guò)程，在消耗脂質(zhì)的同時(shí)并不產(chǎn)生ATP，而是以熱能的形式予以發(fā)散，由此提出“腫瘤瘦化”的治療理念，通過(guò)清除 腎 臟腫瘤中的脂質(zhì)以抑制腫瘤生長(cháng)。
2019年華中科技大學(xué)同濟醫學(xué)院附屬協(xié)和醫院諶科教授和章小平教授課題組相繼在A(yíng)dvanced Science (IF=15.8)和J Pineal Res（IF=15.2）上在線(xiàn)發(fā)表了關(guān)于“腫瘤瘦化”的最新研究。
從臨床問(wèn)題出發(fā)的研究課題，才具有真正的臨床意義
研究型醫生做科研有兩種選擇，一是臨床科研，二是基礎科研，“但是不管哪一種科研，首先要立足于臨床，即從臨床的基本問(wèn)題出發(fā)。”
諶科教授提到，”我之前做科研時(shí)認為研究哪個(gè)基因很關(guān)鍵。一般來(lái)說(shuō)，科研主要是研究一個(gè)基因調控另一個(gè)基因，然后在某個(gè)疾病中發(fā)揮一定的功能。但有了一定的臨床經(jīng)驗后，我發(fā)現研究的關(guān)鍵往往不是基因，而是疾病的特異功能，其核心就是臨床問(wèn)題。“
諶科教授提出，有意義的研究課題應從臨床的真實(shí)事件出發(fā)，“什么是臨床的真實(shí)事件？比如 腎 臟腫瘤，臨床最顯著(zhù)的病理特征就是存在大量脂滴，那么圍繞脂滴進(jìn)行研究，探索如何通過(guò)清除脂滴來(lái)抑制腫瘤發(fā)展便是很重要的真實(shí)事件；再比如，2019年以前 腎 臟腫瘤的主要治療方式是靶向治療，2019年以后，所有的指南都指向免疫聯(lián)合靶向療法，那我們的研究課題必須結合這些臨床的真實(shí)事件。”
不管是臨床課題還是基礎研究課題，科研就應圍繞真實(shí)事件來(lái)設計，而不僅僅執著(zhù)于某一個(gè)基因或者某一種信號，從臨床真實(shí)事件引申出的研究課題，才更具臨床意義。
研究型醫生如何平衡臨床工作和科研？
臨床工作太累、科研時(shí)間太少、系統性的科研思維不足……研究型醫生在做科研時(shí)往往會(huì )面臨多重挑戰，關(guān)于如何戰勝這些困難，諶科教授給予臨床的研究生及臨床醫生兩點(diǎn)建議。
首先對于臨床的研究生，諶科教授建議大家要把握好研究生的時(shí)光，培養好自己的科研思維，因為一旦進(jìn)入臨床便很難再有時(shí)間和精力開(kāi)展科研思維的培養。此外要盡可能的發(fā)表1~2篇高質(zhì)量的論文，有機會(huì )的可以出國深造1~2年，為以后申請基金項目打下堅實(shí)的基礎，這樣今后的科研工作才得順利起步。”
接著(zhù)對于臨床研究型醫生，要打造穩定的科研團隊，團隊協(xié)作才能高效的完成課題研究。諶科教授提到：“培養好自己的學(xué)生，打造穩定可持續的人才梯隊可以讓科研工作事半功倍，醫生大部分精力在臨床，科研時(shí)間相對比較零碎，把握好大的研究方向，并安排好研究進(jìn)展，更多的研究細節其實(shí)可以放心交給自己的團隊成員。”
遇到科研難題如何處理？
“有時(shí)，我們研究團隊也會(huì )遇到自己處理不了的問(wèn)題”，諶科教授提到他們課題組前不久遇到的一個(gè)難題，“我們的一項研究需要做受體和配體的探索，但由于配體是完全未知的，需要更加有效的篩選方法，而一直都沒(méi)有發(fā)現合適的方案。”
“很多最新的研究方法都是歐美先開(kāi)始嘗試，研究型醫生主要精力在臨床，我們很難有充足的時(shí)間及時(shí)關(guān)注最新的研究方法并學(xué)習、應用到我們的研究中去。后來(lái)，吉凱基因的科研顧問(wèn)向我推薦了一種國際上的最新方法，鑒定的靈敏度和精度都是目前最優(yōu)秀的，能夠區分將近8000種蛋白質(zhì)的結構和種類(lèi)，同時(shí)還能實(shí)現非常穩定并且準確的定量，讓我們對于配體結合的強弱程度也能有更加直觀(guān)的了解，正好能夠解決我們當前的困境。”
身處臨床一線(xiàn)，研究型醫生擁有很多珍貴的臨床樣本，但在大樣本篩選后發(fā)現更集中的問(wèn)題并使用最新的研究方法進(jìn)行深入研究時(shí)，常常會(huì )面臨很多難題，諶科教授提到，“這時(shí)，一方面是要多讀文獻，雖然臨床很忙，但我一直堅持閱讀文獻，并且每天都抽時(shí)間與團隊成員一起交流領(lǐng)域內的最新的研究成果和技術(shù)；另一方面是多交流、多合作，如果沒(méi)有太多的時(shí)間鉆研新的研究方法，那么與基礎研究者或者有豐富經(jīng)驗的服務(wù)性公司合作會(huì )是很好的彌補不足、互利共贏(yíng)的方法。”
諶科，華中科技大學(xué)同濟醫學(xué)院附屬協(xié)和醫院泌尿外科主任醫師、三級教授/博士生導師，華中科技大學(xué)同濟醫學(xué)院泌尿外科研究所副所長(cháng)。2010-2015年赴美國費城托馬斯杰斐遜醫院學(xué)習和工作，并獲得教職。2016年回國受聘華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫院泌尿外科從事臨床，科研和教學(xué)工作，回國后入選國家教育部青年長(cháng)江學(xué)者和湖北省醫學(xué)青年拔尖人才第一層次，并受邀為國家自然科學(xué)基金醫學(xué)部二審評委，同時(shí)獲得湖北省杰出青年基金項目，湖北省泌尿外科杰出青年醫師獎和科技部駝人醫療器械科技創(chuàng )新大賽湖北省二等獎。2016年回國后圍繞泌尿系腫瘤脂代謝和臨床治療抵抗開(kāi)展科學(xué)研究，相關(guān)成果在Nature comm, Clinical Cancer Res, Adv Sci, JPR等IF>8雜志上發(fā)表代表性通訊作者論文10余篇（其中IF>10分6篇），以第一發(fā)明人獲臨床相關(guān)國家實(shí)用新型專(zhuān)利5項，獲多項國家省市級科研項目資助。
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