CDE發(fā)布藥品審評中心補充資料工作程序試行通告

熱門(mén)推薦：藥品審評中心補充資料工作程序 , CDE , 藥品注冊管理辦法 ,

來(lái)源：新浪醫藥新聞

2020-11-25

今日，CDE官網(wǎng)發(fā)布《藥品審評中心補充資料工作程序（試行）》的通告（2020年第42號）。

為配合《藥品注冊管理辦法》的貫徹實(shí)施，進(jìn)一步規范藥品注冊審評補充資料管理工作，結合藥品審評以流程為導向的科學(xué)管理體系的研究成果和審評工作實(shí)際，藥審中心研究制定了《藥品審評中心補充資料工作程序（試行）》。

本程序自2020年12月1日起施行，本工作程序中附件《藥品審評書(shū)面發(fā)補標準（試行）》將在后續工作中不斷進(jìn)行增補和更新。

附件

藥品審評中心補充資料工作程序（試行）

第一章總則

第一條為規范藥品注冊審評補充資料管理工作，明確補充資料的依據和要求，提高申請人補充資料的質(zhì)量和效率。根據《藥品注冊管理辦法》第八十七條的規定，制定本程序。

第二條國家藥品監督管理局藥品審評中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥審中心）根據審評需要，通知藥品注冊申請人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)申請人）在原申報資料基礎上補充新的技術(shù)資料的（以下簡(jiǎn)稱(chēng)發(fā)補），或僅需要申請人對原申報資料進(jìn)行解釋說(shuō)明的，適用本程序。

第三條藥審中心通過(guò)發(fā)補前的專(zhuān)業(yè)審評問(wèn)詢(xún)和發(fā)補后的補充資料問(wèn)詢(xún)程序，請申請人進(jìn)行解釋說(shuō)明或提供相關(guān)證明性材料，主動(dòng)與申請人進(jìn)行溝通交流，提高補充資料的質(zhì)量和效率。

第四條補充資料過(guò)程中應當遵循依法、科學(xué)、公正、公平、及時(shí)、準確的原則。

第二章專(zhuān)業(yè)審評問(wèn)詢(xún)

第五條藥審中心在專(zhuān)業(yè)審評期間或綜合審評期間，專(zhuān)業(yè)主審或主審報告人在充分審評基礎上對申報資料有疑義或認為內容存在問(wèn)題，經(jīng)審評部門(mén)負責人審核后，通過(guò)藥審中心網(wǎng)站向申請人發(fā)出“專(zhuān)業(yè)審評問(wèn)詢(xún)函”，告知申請人存在問(wèn)題的具體內容、依據和要求等，并要求在5個(gè)工作日內進(jìn)行解釋說(shuō)明或書(shū)面回復。

審評部門(mén)在審評過(guò)程中對需要發(fā)補的問(wèn)題應發(fā)送“專(zhuān)業(yè)審評問(wèn)詢(xún)函”提前告知申請人。但“專(zhuān)業(yè)審評問(wèn)詢(xún)函”并不是正式書(shū)面補充資料通知，也不代表最終審評決策意見(jiàn)，審評計時(shí)不暫停。

第六條藥審中心通過(guò)“專(zhuān)業(yè)審評問(wèn)詢(xún)函”告知申請人以下信息：

1）無(wú)需開(kāi)展研究即可提供的證明性材料；

2）不需要補充新的技術(shù)資料，僅需要對原申報資料進(jìn)行解釋說(shuō)明；

3）審評認為可能需要補充完善的缺陷問(wèn)題。

第七條申請人應在“專(zhuān)業(yè)審評問(wèn)詢(xún)函”發(fā)出5個(gè)工作日內進(jìn)行解釋說(shuō)明或書(shū)面回復。對于需要書(shū)面回復的，申請人應在5個(gè)工作日內進(jìn)行電子提交，同時(shí)在時(shí)限內寄出與電子版一致的紙質(zhì)版資料，通過(guò)藥審中心網(wǎng)站下載打印“專(zhuān)業(yè)審評問(wèn)詢(xún)函”作為接收補充資料及納入檔案的依據。

第三章正式發(fā)補、發(fā)補咨詢(xún)和異議程序

第八條在審評過(guò)程中需要申請人在原申報資料基礎上補充新的技術(shù)資料的，結合“專(zhuān)業(yè)審評問(wèn)詢(xún)函”的答復情況，根據《藥品注冊管理辦法》規定，藥審中心原則上提出一次補充資料要求，列明全部問(wèn)題后，以書(shū)面方式通知申請人在80個(gè)工作日內補充提交資料。

第九條申請人應在80個(gè)工作日內一次性按要求提交全部補充資料，補充資料時(shí)間不計入藥品審評時(shí)限。

第十條藥審中心收到申請人全部補充資料后啟動(dòng)審評，審評時(shí)限延長(cháng)三分之一；適用優(yōu)先審評審批程序的，審評時(shí)限延長(cháng)四分之一。

第十一條申請人對發(fā)補要求有疑問(wèn)，可在接到書(shū)面補充資料通知10個(gè)工作日內通過(guò)藥審中心網(wǎng)站按“發(fā)補資料相關(guān)問(wèn)題”提出一般性技術(shù)問(wèn)題咨詢(xún)申請，由項目管理人員協(xié)調適應癥團隊在15個(gè)工作日內以書(shū)面或會(huì )議方式完成答復，需要召開(kāi)會(huì )議的，原則上以電話(huà)會(huì )議形式進(jìn)行。

第十二條申請人對發(fā)補咨詢(xún)的答復仍有異議的，可在收到答復意見(jiàn)之日起10個(gè)工作日內通過(guò)藥審中心網(wǎng)站提出異議意見(jiàn)，異議意見(jiàn)應列明理由和依據。

第十三條藥審中心收到申請人的異議意見(jiàn)后，應在15個(gè)工作日內組織相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)委員會(huì )議進(jìn)行綜合評估。

第十四條藥審中心經(jīng)綜合評估，認為需要調整發(fā)補要求的，應在3個(gè)工作日內重新進(jìn)行技術(shù)審評，并將調整結果通過(guò)藥審中心網(wǎng)站告知申請人。

第十五條藥審中心經(jīng)綜合評估，認為不需要調整發(fā)補要求的，在3個(gè)工作日內通過(guò)藥審中心網(wǎng)站告知申請人不同意發(fā)補異議事項的理由和依據。

第四章補充資料問(wèn)詢(xún)

第十六條藥審中心收到全部補充資料后，審評部門(mén)對補充資料有疑義或認為內容存在問(wèn)題，原則上不再發(fā)補。各專(zhuān)業(yè)主審起草“補充資料問(wèn)詢(xún)函”，對未達到發(fā)補通知要求或未完全響應發(fā)補通知內容的說(shuō)明理由和依據，如仍需補充新的技術(shù)資料的，則建議申請人主動(dòng)撤回申請事項并說(shuō)明理由。經(jīng)審評部門(mén)負責人審核后，通過(guò)藥審中心網(wǎng)站發(fā)出“補充資料問(wèn)詢(xún)函”告知申請人，審評時(shí)限不暫停。

第十七條申請人在“補充資料問(wèn)詢(xún)函”發(fā)出5個(gè)工作日內對補充資料進(jìn)行解釋說(shuō)明或主動(dòng)撤回申請事項。如申請人未答復“補充資料問(wèn)詢(xún)函”或不同意撤審時(shí)，藥審中心將基于已有申報資料視情況作出不予批準審評結論并進(jìn)行公示。申請人可按照《藥品注冊審評結論異議解決程序（試行）》提出異議。

第十八條對創(chuàng )新藥及指導原則未規定的新的安全性指標等，藥審中心可根據審評需要和與申請人的溝通情況再次發(fā)補。

第五章發(fā)補時(shí)限到期提醒和終止審評

第十九條藥審中心網(wǎng)站將增加補充資料時(shí)限到期提醒功能，在補充資料通知要求時(shí)限到期前的第5個(gè)工作日發(fā)出時(shí)限到期提醒，提醒申請人按時(shí)補充資料。

第二十條申請人未能在規定時(shí)限內提交補充資料的情形，藥審中心業(yè)務(wù)管理處將按照《藥品注冊管理辦法》第九十二條第（四）款不予批準情形辦理終止審評程序。

第六章附則

第二十一條藥審中心業(yè)務(wù)管理處按照發(fā)補要求和接收資料標準，對補充資料完整性進(jìn)行審查，對于超出發(fā)補要求和問(wèn)詢(xún)函要求范圍的資料將不予接收。

第二十二條申請人在終止審評后如需重新提出注冊申請的應提前與藥審中心進(jìn)行溝通交流，并在申報資料中說(shuō)明資料完善情況和上次審評結論。

第二十三條本程序自2020年12月1日起施行。

附：1. 藥品審評書(shū)面發(fā)補標準（試行）

2. 專(zhuān)業(yè)審評問(wèn)詢(xún)函、補充資料通知、補充資料問(wèn)詢(xún)函模板

附1

藥品審評書(shū)面發(fā)補標準（試行）

為統一發(fā)補要求的規范性和必要性，嚴控審評過(guò)程中發(fā)補次數，根據《藥品注冊管理辦法》相關(guān)規定和藥品技術(shù)審評工作實(shí)際，藥審中心經(jīng)研究討論，現制定審評發(fā)補標準如下：

1.根據申報資料相關(guān)要求，申報資料前后矛盾或不一致、不清晰、文件不規范的；

2.根據法律法規和技術(shù)要求，研究設計、試驗過(guò)程和數據分析等存在缺陷或不完善的；

3.研究設計和數據分析等存在與當前科學(xué)認知和共識存在差異或存疑的；

4.質(zhì)量標準、說(shuō)明書(shū)、制造及檢定規程、生產(chǎn)工藝信息表等關(guān)鍵內容的撰寫(xiě)經(jīng)審評認為需要重大修改的；

5.對重要的安全性及有效性結果的補充分析；

6.審評過(guò)程中受到相關(guān)法律法規、技術(shù)指導原則更新，審評認為需要補充藥物安全性、有效性或質(zhì)量可控性有關(guān)資料的；

7.風(fēng)險控制計劃的重大問(wèn)題；

8.品種立題依據不充分，需要進(jìn)一步提供資料的，如臨床定位不明確；

9.原料藥、輔料和包材未按現行關(guān)聯(lián)審評審批要求執行而需要發(fā)補的，如未按照公告要求進(jìn)行登記或未在藥品制劑申請中同時(shí)提交原輔包資料，沒(méi)有提供授權書(shū)與藥品制劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)，原輔包的給藥途徑不滿(mǎn)足制劑給藥途徑等；

10.有必要進(jìn)行樣品檢驗、現場(chǎng)檢查、器械關(guān)聯(lián)審評但未進(jìn)行的，或生產(chǎn)檢驗、現場(chǎng)檢查、器械關(guān)聯(lián)審評中發(fā)現問(wèn)題需要補充資料的；

11.審評過(guò)程中產(chǎn)品發(fā)生重大安全事故或審評過(guò)程中發(fā)現存在重大安全風(fēng)險的問(wèn)題；

12.有因舉報需要補充資料的；

13.審評過(guò)程中產(chǎn)品關(guān)聯(lián)的原輔包發(fā)生變更的，或原輔包發(fā)現的問(wèn)題需要在制劑審評中通過(guò)發(fā)補解決的；

14. 審評過(guò)程中需要收集更多的穩定性數據以支持產(chǎn)品有效期的。

15.經(jīng)與申請人溝通后，審評認為確需發(fā)補，且在公開(kāi)的發(fā)補標準中尚未規定的，經(jīng)部門(mén)技術(shù)委員會(huì )研究后，提交中心分管主任審核同意，并更新中心發(fā)補標準對外發(fā)布后方可執行。

附2

專(zhuān)業(yè)審評問(wèn)詢(xún)函、補充資料通知、補充資料問(wèn)詢(xún)函模板

一、專(zhuān)業(yè)審評問(wèn)詢(xún)函模板

XX專(zhuān)業(yè)審評問(wèn)詢(xún)函

（小三宋體加粗）

[單位名稱(chēng)]：（小四宋體，行距20磅）

我部門(mén)對貴單位申報的[藥品名稱(chēng)]（受理號為[ 受理號 ]）品種的申報資料進(jìn)行了認真審評，認為尚存在可能影響審評決策的問(wèn)題，茲將有關(guān)事宜告知貴單位，請及時(shí)關(guān)注。

內容要素（示例）：

1.請提交以下證明性材料，具體名稱(chēng)和要求如下：

1) ……

2) ……

3)……

2.請解釋說(shuō)明……（不需要補充新的技術(shù)資料，僅需要申請人對原申報資料進(jìn)行解釋說(shuō)明，審評人員應說(shuō)明理由和依據）；

3.請知悉以下事項……（審評人員認為應該發(fā)補的情形，應提前告知申請人審評認為可能需要補充完善的缺陷問(wèn)題,該部分不需要申請人在問(wèn)詢(xún)階段回復資料，待正式發(fā)補通知后提交。）

[補充資料要求]

上述資料請于年月日前（自本通知印發(fā)之日起，5個(gè)工作日內）通過(guò)申請人之窗進(jìn)行解釋說(shuō)明或電子提交，同時(shí)在要求時(shí)限內寄出與電子版一致的紙質(zhì)版資料2套）、紙質(zhì)版資料與電子提交一致的承諾書(shū)、紙質(zhì)版資料目錄等。

請貴單位逐條回復每一項需要補充的內容，補充的內容詳盡，并能夠清楚闡述需要說(shuō)明的問(wèn)題。

問(wèn)詢(xún)期間審評計時(shí)不暫停，如超時(shí)未答復,本次問(wèn)詢(xún)自動(dòng)關(guān)閉，問(wèn)詢(xún)內容僅代表本部門(mén)審評意見(jiàn)，最終意見(jiàn)以正式發(fā)補通知為準。

專(zhuān)業(yè)部門(mén)

年月日

二、補充資料通知模板

[郵編]（二號加粗） [受理號]（四號加粗）

[單位地址]

[單位名稱(chēng)] 收

補充資料通知（小三宋體加粗）

藥審補字【XXX】第XXXX號

[單位名稱(chēng)]：（小四宋體，行距20磅）

我中心對貴單位申報的[藥品名稱(chēng)]（受理號為[ 受理號 ]）品種的申報資料和前期補充資料進(jìn)行了認真審評，認為尚需作如下補充，以完善該品種有關(guān)安全性、有效性或/和質(zhì)量控制的要求。茲將有關(guān)內容通知如下：

內容要素（示例）：

1. 存在的問(wèn)題，標明所在章節、頁(yè)碼、表格等，并按重要程度排序；

2.目前申報資料不能充分解決問(wèn)題的原因；

3. 闡明能夠支持審評立場(chǎng)的科學(xué)依據；

4.明確申請人需提供的補充信息或解決問(wèn)題的建議；

[補充資料要求]

上述資料請于年月日前一式三份，一次性按要求將全部補充資料提交我中心。逾期未提交補充資料的，我中心將按照《藥品注冊管理辦法》第九十二條第（四）款不予批準。

請貴單位逐條回復每一項需要補充的內容，無(wú)論是需補充的文獻資料還是需補充的實(shí)驗性工作，均應做到補充項目完整、齊全；補充的內容詳盡有條理，能夠清楚闡述需要說(shuō)明的問(wèn)題。在你單位準備上述相關(guān)資料時(shí)，請務(wù)必認真閱讀本通知所附的“注意事項”（請見(jiàn)背面），并按要求準備和提交補充資料。

如你單位對本通知所要求補充的內容有異議，請參照《藥品注冊審評一般性技術(shù)問(wèn)題咨詢(xún)管理規范》，通過(guò)“申請人之窗”提出咨詢(xún)申請，并提供明確、具體理由，你單位的咨詢(xún)申請將會(huì )受到充分的重視。

特此通知

業(yè)務(wù)章

年月日

注意事項（三號宋體加粗）

（以下正文為小四宋體，行距1.5倍。）

為避免因提交補充資料的不規范而延誤您藥品注冊申請的進(jìn)度，請您在根據我中心補充資料通知的要求補充相關(guān)資料時(shí)，注意以下事項：

一、各項補充資料請一律使用國家標準（質(zhì)量80g）A4型紙，均須由申報單位和試驗完成單位在封面騎縫處蓋章。

二、您所提交的三套補充資料，應根據現行要求的體例格式整理，分別裝入文件袋中，其中至少應有一套原件（加蓋印章的實(shí)件）。

三、文件袋的正面應注明：受理號、品名、申報單位，并標注原件、復印件。文件袋中資料的順序為：補充資料通知復印件（如涉及檢驗部門(mén)復核，須提交送檢憑證加蓋檢驗部門(mén)公章）、提交資料說(shuō)明及聲明（加蓋公章）、資料目錄、技術(shù)資料（按補充資料通知中各項意見(jiàn)的順序排列）。

四、補充資料的接收時(shí)間為每周一至周五，上午9:00—11:30；周一、二、四，下午13:00—16:30；為方便申報者，上述資料亦可采用郵寄方式提交，如您愿意采用郵寄方式，請務(wù)必特別注意以下事項：

（1）請嚴格按照補充通知的內容要求提交補充資料，對于您在寄交補充資料時(shí)，一并提交的其他超出通知內容的資料，基于注冊管理的一般要求，我們不予接收，并因人力所限，該部分資料不予退回，由我中心統一做銷(xiāo)毀處理。

（2）為保證郵寄資料安全、及時(shí)送達中心，請盡可能以特快專(zhuān)遞的方式郵寄，并注明業(yè)務(wù)管理處收。補充資料的提交時(shí)間以寄發(fā)郵戳為準，我中心收到并確認符合有關(guān)要求后即啟動(dòng)審評任務(wù)。

（3）為便于及時(shí)反饋接收情況，郵寄資料時(shí)，請在郵件中準確注明以下信息：?jiǎn)挝幻Q(chēng)、聯(lián)系人、聯(lián)系電話(huà)、傳真等。

（4）上述補充資料一經(jīng)我中心正式接收，即可在我中心網(wǎng)站進(jìn)度查詢(xún)欄目查詢(xún)回執情況，如有需要請自行打印，我中心不再寄發(fā)書(shū)面回執。

五、自本通知印發(fā)之日起15個(gè)日歷日將視作收到日期。

六、如對本注意事項內容有不明之處，可來(lái)電垂詢(xún)我中心業(yè)務(wù)管理處。

三、補充資料問(wèn)詢(xún)函模板

補充資料問(wèn)詢(xún)函（小三宋體加粗）

[單位名稱(chēng)]：（小四宋體，行距20磅）

我部門(mén)對貴單位申報的[藥品名稱(chēng)]（受理號為[ 受理號 ]）品種的補充資料進(jìn)行了認真審評，認為所提交的補充資料未能完全說(shuō)明補充通知的要求，需貴單位進(jìn)一步解釋說(shuō)明，茲將相關(guān)事宜告知如下：

內容要素（示例）：