據國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）報道，2019年全球約4.63億成年人患糖尿病，預計到2045年糖尿病患者可能達到7億。雖然糖尿病治療市場(chǎng)競爭激烈，但隨著(zhù)糖尿病患病率不斷攀升和合并癥的進(jìn)行性發(fā)展，糖尿病治療市場(chǎng)仍有未被滿(mǎn)足的需求，尤其是可以同時(shí)提供血糖和非血糖益處的治療方法還不夠理想。
近年來(lái)，糖尿病藥物開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)之一是尋找有心血管（CV）益處的藥物，其中胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑和鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑發(fā)展快速，尤其是SGLT2抑制劑一直給藥物開(kāi)發(fā)者帶來(lái)驚喜，且仍在層出不窮！
“跨界”治療心衰！索格列凈研究重磅發(fā)布
當地時(shí)間11月13-17日，第93屆美國心臟協(xié)會(huì )科學(xué)年會(huì )（AHA 2020）在線(xiàn)上舉行，會(huì )議上發(fā)布了索格列凈治療糖尿病合并失代償性心衰患者的最新研究SOLOIST-WHF。
SOLOIST-WHF試驗是一項三期、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗。該試驗最初設計的主要終點(diǎn)是首發(fā)心血管死亡或因心力衰竭住院，后更改為心源性死亡、因心力衰竭住院和急診就診的總人數。
既往的SGLT2抑制劑藥物對心衰二級預防的臨床試驗主要是集中于2型糖尿病或者確診心衰但是心衰癥狀穩定的患者，鮮有SGLT2抑制劑研究針對心衰失代償性發(fā)作的患者。該研究將SGLT2抑制劑對心衰治療適應證推向了近期惡化的心衰患者。結果顯示，索格列凈可以絕對降低25.3%成年患者的主要終點(diǎn)事件發(fā)生率，相對降低率為33.2%。這一結果為SGLT2抑制劑治療心衰增添了新的臨床證據。
此外，在亞組分析中還看到無(wú)論對于射血分數保留的心衰（HFpEF）還是射血分數降低的心衰（HFrEF），應用索格列凈均可減少終點(diǎn)事件的發(fā)生，但是在HFpEF患者中效果更好（HR：0.48 vs 0.72），為HFpEF治療提供了新的思路。
索格列凈已被歐盟批準用于1型疾病，但尚未投入使用；而美國FDA否決了該品種的上市申請。去年，賽諾菲已拋棄了索格列凈開(kāi)發(fā)項目，雖然SOLOIST試驗獲勝對于Lexicon而言可能為時(shí)已晚，但是，該試驗表明，索格列凈對射血分數保留的心衰患者有好處，對其它SGLT2抑制劑競爭者可能是個(gè)好消息。
AHA 2020上的報告結果來(lái)自試驗的截斷版本，且終點(diǎn)被改變，研究結果是由研究人員評估而非獨立機構評價(jià)，考慮到HFpEF治療一直難以突破，我們有理由對該結果持謹慎。但是，隨著(zhù)禮來(lái) / 勃林格殷格翰的Jardiance和阿斯利康的FarxigaHFpEF研究數據將于明年公布，這類(lèi)藥物的潛力將很快變得明朗。
SGLT2抑制劑驚喜不斷！國內多家企業(yè)布局
SGLT2抑制劑最初被批準用于2型糖尿病患者，而2019年在歐洲和日本批準了三個(gè)SGLT2抑制劑用于1型糖尿病患者：阿斯利康的Farxiga（dapagliflozin），安斯泰來(lái)的Suglat（ipragliflozin）和Lexicon的Zynquista（sotagliflozin）。
雖然SGLT2抑制劑的降糖效果顯著(zhù)，但這類(lèi)藥物在心血管方面的獲益也備受關(guān)注。2019 ESC糖尿病指南將SGLT2抑制劑作為糖尿病合并心血管高危/極高危患者的首要推薦用藥（推薦等級I A）；2020年，《亞太腎 臟病學(xué)會(huì )（APSN）糖尿病腎病臨床實(shí)踐指南》和《2020 KDIGO 臨床實(shí)踐指南：慢性腎 臟病患者的糖尿病管理》明確推薦SGLT2抑制劑作為糖尿病腎病（DKD）患者一線(xiàn)用藥的國際指南。如今，SGLT2抑制劑又或將為HFpEF治療提供新靶點(diǎn)。
國內目前已上市多個(gè)SGLT2抑制劑，有達格列凈、卡格列凈、恩格列凈、艾格列凈4種，以進(jìn)口為主，但卡格列凈和恩格列凈已有仿制藥上市。對于SGLT2抑制劑的開(kāi)發(fā)，也有多個(gè)品種進(jìn)入臨床，其中進(jìn)入III期臨床試驗的有江蘇恒瑞的恒格列凈、山東軒竹醫藥的加格列凈、廣東東陽(yáng)光的榮格列凈。
結語(yǔ)
近年來(lái)，糖尿病領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展，但糖尿病治療仍然存在許多未被滿(mǎn)足的臨床需求。糖尿病治療最根本的需求是開(kāi)發(fā)突破性療法以解決疾病對患者生活的影響，雖然是否能發(fā)現和開(kāi)發(fā)出一種真正的治療方法還有待觀(guān)察，但是肯定有一些有望解決疾病的療法正在醞釀之中。
雖然SOLOIST-WHF研究結果還不夠嚴謹，但隨著(zhù)禮來(lái) /勃林格殷格翰的Jardiance和阿斯利康的Farxiga的HFpEF研究數據也將于明年公布，這類(lèi)藥物的潛力將很快變得明朗。
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