11月16日，康寧杰瑞、思路迪、先聲藥業(yè)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的PD-L1抗體恩沃利單抗注射液已正式向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了生物制品上市許可申請(qǐng)（BLA），申請(qǐng)的適應(yīng)癥為用于治療標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)/ 錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷(dMMR) 晚期結(jié)直腸癌、胃癌及其他晚期實(shí)體瘤。
經(jīng)皮注射使用的納米抗體
恩沃利單抗是康寧杰瑞自主研發(fā)的IgG1-Fc融合的PD-L1納米抗體，具備了多種優(yōu)勢(shì)：抗體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)獨(dú)特，F(xiàn)c采用IgG1亞型，經(jīng)C221S、D265A、P331G三個(gè)點(diǎn)突變?nèi)コ薃DCC等Fc effector效應(yīng)；臨床適應(yīng)癥廣泛，屬于廣譜抗癌藥；經(jīng)皮下注射給藥，可用于不適合靜脈輸液的患者，是全球首個(gè)皮下注射的PD-L1單抗抑制劑；熱變性溫度高，可以常溫保存，患者依從性高。
國(guó)內(nèi)BLA申報(bào)上市的臨床依據(jù)
此次，恩沃利單抗注射液國(guó)內(nèi)BLA申報(bào)上市主要是基于恩沃利單抗單藥治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）/錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷（dMMR）晚期實(shí)體瘤的Ⅱ期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（NCT03667170）。
這項(xiàng)臨床試驗(yàn)共入組了103名患者，采用了單臂開(kāi)放標(biāo)簽設(shè)計(jì)，研究主要終點(diǎn)為獨(dú)立審評(píng)委員會(huì)（BIRC）評(píng)價(jià)經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）。其中，結(jié)直腸癌（CRC）和胃癌(GC)的MSI-H狀態(tài)采用中心病理確認(rèn)，其他腫瘤的dMMR狀態(tài)采用當(dāng)?shù)夭±碓u(píng)估結(jié)果。
臨床結(jié)果顯示，總體人群（n = 103）BIRC評(píng)估的確認(rèn)客觀緩解率（ORR）為42.7%，結(jié)直腸癌（CRC）（n = 65）患者的客觀緩解率（ORR）為43.1%；胃癌(GC)患者（n = 18）的客觀緩解率（ORR）為44.4%；其他實(shí)體瘤患者（n = 20）的客觀緩解率（ORR）為40.0%?？傮w人群BIRC評(píng)估的中位緩解時(shí)間（DOR）未達(dá)到，12個(gè)月DOR率為92.2%；中位無(wú)疾病進(jìn)展期（PFS）為11.1個(gè)月；中位生存（OS）未達(dá)到，12個(gè)月OS率為74.6%。
三方合作
早在2016年2月與康寧杰瑞簽訂合作協(xié)議后，思路迪就快速推進(jìn)了恩沃利抗體的全球臨床研究，累計(jì)已經(jīng)完成近1000例患者的臨床試驗(yàn)，證明了恩沃利抗體的安全性和有效性。
2020年3月30日，康寧杰瑞、思路迪醫(yī)藥、先聲藥業(yè)三方共同達(dá)成了戰(zhàn)略合作協(xié)議，原研方康寧杰瑞負(fù)責(zé)未來(lái)產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量，思路迪醫(yī)藥負(fù)責(zé)腫瘤領(lǐng)域的臨床開(kāi)發(fā)，先聲藥業(yè)負(fù)責(zé)恩沃利單抗注射液未來(lái)在中國(guó)大陸的獨(dú)家商業(yè)推廣。
全球臨床布局
截至目前，恩沃利單抗注射液已經(jīng)在中國(guó)、美國(guó)和日本等多地開(kāi)展了臨床試驗(yàn)，臨床適應(yīng)癥涉及到肝細(xì)胞癌、膽道癌、HER2陽(yáng)性乳腺癌、纖維肉瘤、腎細(xì)胞癌等多種實(shí)體腫瘤。其中，用于膽道癌的臨床（NCT03478488）已處于用于Ⅲ期臨床階段。今年中旬，恩沃利單抗經(jīng)美國(guó)FDA授予了孤兒藥資格，用于治療膽道癌。
在2020年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)ASCO年會(huì)上，恩沃利單抗注射液的兩項(xiàng)研究獲得了展示，展示的數(shù)據(jù)均支持恩沃利單抗作為一種新的有前途的和方便的治療選擇，對(duì)之前已接受治療的晚期MSI-H/dMMR癌癥患者具有持久的益處，或可成為晚期G/GEJ腫瘤的一線治療方案。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專(zhuān)注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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