近日，2020年第13屆阿爾茨海默病臨床試驗大會(huì )在線(xiàn)會(huì )議閉幕。值得注意的是，來(lái)自中國的阿爾茨海默病治療（AD）治療新藥甘露特鈉膠囊（九期一）亮相大會(huì )，獲得關(guān)注。
據會(huì )議披露，目前，甘露特鈉膠囊國際多中心III期臨床試驗已在紐約州的克拉里蒂臨床研究中心順利完成了首例患者篩查。
海外III期臨床時(shí)間線(xiàn)
2019年11月2日，上海綠谷制藥阿爾茨海默病治療新藥甘露特鈉膠囊（代號：GV-971）的上市申請獲得了國家藥品監督管理局的有條件批準，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認知功能，這是我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權的創(chuàng )新藥，曾獲得了國家重大新藥創(chuàng )制科技重大專(zhuān)項支持。
繼國內有條件獲批之后，2020年4月，甘露特鈉的國際多中心III期臨床試驗經(jīng)FDA批準，允許該藥物在北美、歐洲和亞洲招募多名輕度至中度阿爾茨海默氏癥患者進(jìn)行臨床試驗。由此，甘露特鈉開(kāi)啟了由中國本土走向國際舞臺的新階段。
需要關(guān)注的是，FDA針對甘露特鈉國際多中心III期臨床試驗的批準直接跳過(guò)小樣本群體研究的早期臨床階段。
2020年8月中旬，綠谷制藥在Clinicaltrials上正式登記了甘露特鈉的Ⅲ期臨床試驗。公開(kāi)信息顯示，美國登記的Ⅲ期臨床仍以安慰劑為對照，主要終點(diǎn)為認知功能量表（ADAS-Cog）評分和臨床總體印象變化量表（ADCS-CGIC）評分，擬招募2046名中到重度阿爾茨海默癥患者，臨床試驗預計將在今年10月正式開(kāi)始，2026年第四季度最終完成。
這項Ⅲ期臨床試驗將涉及到14個(gè)國家、200個(gè)臨床中心的輕度至中度阿爾茨海默病患者，其中中國的患者人數占比為40%，北美和歐洲的患者數量各自占比為30%。
海外臨床的最新信息
在此次剛閉幕的第13屆阿爾茨海默病臨床試驗大會(huì )中，亮相的甘露特鈉公開(kāi)了最新的海外臨床信息：擬入組患者將進(jìn)行為期52周的多中心隨機、雙盲雙臂、平行組安慰劑對照、單藥療法臨床試驗，雙盲期之后將開(kāi)展為期26周的開(kāi)放試驗。根據計劃，未來(lái)6個(gè)月將招募五分之一的臨床試驗患者。
海外III期臨床的差異
甘露特鈉在國內有條件批準主要基于中國進(jìn)行的III期臨床試驗，這項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期試驗入組患者為818例，治療周期為36周，受試者每日兩次接受甘露特鈉 450 mg或安慰劑治療。
36周后，在完成試驗的患者中（n = 678），甘露特鈉給藥組（n = 334）受試者的阿爾茲海默癥12項認知功能量表（ADAS-Cog）評分優(yōu)于安慰劑組（n = 344），兩者相差2.54分，具有顯著(zhù)性差異。臨床結論為，甘露特鈉改善了輕度至中度AD患者的認知能力。
然而，從第4周開(kāi)始，甘露特鈉治療組的ADAS-cog12評分開(kāi)始出現改善；同時(shí)，甘露特鈉治療或安慰劑組患者間的阿爾茲海默癥日常生活活動(dòng)合作研究評分或神經(jīng)**科問(wèn)卷評分無(wú)顯著(zhù)性差異。
除了上述不足之外，圍繞甘露特鈉用于A(yíng)D患者治療的主要質(zhì)疑還包括：臨床試驗所用的評價(jià)量表過(guò)于單一，且主要是主觀(guān)評價(jià)體系，缺乏令人信服的可量化的客觀(guān)指標；36 周的研究周期過(guò)短；患者的臨床獲益看起來(lái)并沒(méi)有比目前市場(chǎng)已有的治療藥物更好。
資料來(lái)源：公開(kāi)資料整理
海外III期臨床試驗與國內的III期臨床設計不同，除了擬招募的受試者人數有了大幅度提升之外，此次海外III期臨床試驗設計將雙盲試驗的周期由9個(gè)月延長(cháng)到了12個(gè)月，旨在進(jìn)一步驗證甘露特鈉膠囊對于患者認知功能改善的藥效持續性；另外，兩項Ⅲ期臨床試驗設置的主要療效指標不同，海外Ⅲ期臨床試驗除了在獲取認知功能量表（ADAS-Cog）評分的同時(shí)，還將臨床總體印象變化量表（ADCS-CGIC）評分作為主要療效指標；同時(shí)，海外Ⅲ期臨床試驗還增加了**狀態(tài)檢查簡(jiǎn)表（MMSC）得分、神經(jīng)**問(wèn)卷（NPI）得分、日常生活活動(dòng)能力量表（ACS）得分等次要療效指標。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運工，專(zhuān)注于制藥圈內的陰晴冷暖。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
