自5月ASCO以來(lái)，Allogene一直表現良好，當時(shí)的早期數據顯示，他們的同種異體CAR-T療法在部分患者中作用良好，并且沒(méi)有產(chǎn)生排斥反應。如果試驗成功，將開(kāi)啟細胞療法新時(shí)代。然而，從近期公布的臨床數據看，對這一療法安全性仍然存在擔憂(yōu)。
當地時(shí)間11月4日，Allogene Therapeutics宣布將在第62屆美國血液病學(xué)會(huì )（ASH）上報告了ALLO-715在復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤中的1期臨床試驗初步結果。ALLO-715是一種基于A(yíng)LLO-647淋巴切除方案的同種異體BCMA CAR T療法，截止2020年7月，對接受ALLO-715治療的17名患者進(jìn)行了安全性評估，在三種細胞劑量（40M，160M和320M CAR +細胞）中均未報告有神經(jīng)**或GvHD，最常見(jiàn)的嚴重副作用包括貧血（41.2％）和中性粒細胞減少癥（41.2％），淋巴細胞減少癥（29.4％）和血小板減少癥（29.4％）。值得注意的是，有4例（23.5％）出現了感染，其中3例經(jīng)過(guò)治療后康復，有1例在A(yíng)LLO-715輸注后第8天發(fā)生可疑真菌性肺炎事件，并死亡。研究人員將其歸因于患者接受該治療之前已接受過(guò)多次化療。
Allogene公司創(chuàng )立于2017年末，創(chuàng )始人Arie和David實(shí)際上是前Kite 公司的高管，Kite公司于2017年被吉利德科學(xué)以140億美金收購。Kite公司研發(fā)的Yescarta（axicabtagene ciloleucel）也是最早兩款獲得FDA批準的CAR-T療法之一。而Allogene是他們從Kite離職之后創(chuàng )辦的新公司。Allogene公司力圖克服自體CAR-T療法的缺陷，其采用的策略是開(kāi)發(fā)同種異體的CAR-T療法。
與自體CAR-T療法不同，同種異體的CAR-T療法使用從健康供體中獲得的T細胞。除了用基因工程在這些細胞中表達CARs以外，研究人員還通過(guò)基因編輯技術(shù)限制了患者免疫系統對這些非自身細胞的免疫反應，降低移植物抗宿主病（GVHD）發(fā)生的可能性。這些細胞可以被冷凍儲藏起來(lái)，在患者需要時(shí)這些“現成”的療法可以馬上用于對患者的治療。與自體CAR-T療法相比，它能夠縮短患者等待療法的時(shí)間，提供更一致的T細胞原材料，而且根據Allogene公司的估算，一次生產(chǎn)流程可以產(chǎn)生用于治療100名患者的CAR-T細胞，大大提高了CAR-T療法的生產(chǎn)效率。
此次數據對Allogene公司可以說(shuō)是一種打擊，也是同種異體CAR-T療法的一個(gè)挫折。Allogene本想通過(guò)這種療法與強生/傳奇、BMS/Bluebird等公司的傳統多發(fā)性骨髓瘤CAR-T競爭，甚至超過(guò)他們。然而死亡案例的出現讓這一療法的未來(lái)又多了幾分不確定性。數據公布后，Allogene 股票也應聲而跌，從33.79美元跌至28.78美元，但在收盤(pán)時(shí)反彈至31.06美元。
實(shí)際上，“CAR-T臨床試驗中出現患者死亡”早已不是新鮮事件。回顧來(lái)看，自CAR-T療法誕生以來(lái)，包括Juno、Kite、Cellectis、Poseida、CRISPR 等在內的細胞療法先驅和明星公司，在這一問(wèn)題上似乎都無(wú)一幸免。分析師們的看法也不一致，參與試驗的患者都是病情嚴重，且已接受過(guò)多種療法，Allogene的治療在病人死亡中扮演了多大的角色還未可知。
同時(shí)，研究人員對療效結果大為滿(mǎn)意，盡管還處于臨床試驗的初期，但他們認為這一療法有與強生和BMS等公司的CAR-T競爭的潛力。在劑量研究的高劑量組中，60%的患者對此有反應。雖然這只是一個(gè)很小的樣本量，但這與Bluebird公司在早期研究中發(fā)現的約65%的VGPR/CR反應和強生公司發(fā)現的88%的VGPR反應“相似”。
同種異體的CAR-T療法為量產(chǎn)CAR-T提供了一種可能，雖然現在還處于臨床研究的早期階段，但這是細胞療法的一種潛力發(fā)展方向，未來(lái)可期。
參考來(lái)源：
Allogene Therapeutics Announces Oral Presentation of Initial Results from its Phase 1 Dose Escalation Study of ALLO-715 in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma at the 62nd Annual Meeting of the American Society of Hematology
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