10月29日，再生元宣布，美國FDA已接受PD-1抑制劑Libtayo®（cemiplimab rwlc）的補充生物制劑許可證申請（sBLA），用于一線(xiàn)治療PD-L1表達≥50%的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。該監管機構決定的《處方藥使用費法案》日期是2021年2月28日。
此次sBLA是基于今年9月在2020年歐洲醫學(xué)腫瘤學(xué)會(huì )（ESMO）網(wǎng)絡(luò )大會(huì )上公布的一項開(kāi)放標簽、隨機、多中心3期試驗的證據支持，該研究比較了Libtayo單藥治療與雙重鉑化療用于一線(xiàn)治療腫瘤細胞中PD-L1≥50%但不包括ALK、EGFR或ROS1突變的鱗狀或非鱗狀晚期NSCLC的有效性和安全性。研究入組了712例局部晚期NSCLC（IIIB/C期）患者，其均非手術(shù)切除或明確化療的候選患者，或在接受明確化療后病情進(jìn)展的患者，或先前未經(jīng)治療的轉移性NSCLC（IV期）。按1：1比例隨機接受每三周靜脈給予350毫克Libtayo，最多108周；或基于鉑類(lèi)的雙聯(lián)化療方案4至6個(gè)周期。共同的主要終點(diǎn)是總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括總有效率、反應持續時(shí)間和生活質(zhì)量。
研究發(fā)現，與化療相比，Libtayo治療組具體數據如下：使患者死亡風(fēng)險降低了32％（危險比[HR] = 0.68；95％置信區間[CI]：0.53-0.87；p = 0.0022）；中位OS為22個(gè)月（95％CI：18個(gè)月，尚未評估），化療組為14個(gè)月（95％CI：12-19個(gè)月）；降低了41％的疾病進(jìn)展風(fēng)險（HR = 0.59; 95％CI：0.49-0.72; p <0.0001）；中位PFS為6.2個(gè)月（95％CI：4.5-8.3個(gè)月），而化療組為5.6個(gè)月（95％CI：4.5-6.1個(gè)月）；客觀(guān)緩解率（ORR）為37％（95％CI：32-42％；完全緩解率[CR]3％和部分緩解率[PR]33％），而化療組為21％（95％CI：17-25％；CR率1％和PR率20％）。
對于已證實(shí)PD-L1表達≥50％的癌癥患者（n = 563）數據進(jìn)行了預先分析，中位隨訪(fǎng)時(shí)間均為11個(gè)月，與化療相比，Libtayo治療組具體數據如下：使死亡風(fēng)險降低了43％（HR = 0.57; 95％CI：0.42-0.77; p = 0.0002）；中位OS尚未達到（95％CI：18個(gè)月至尚未評估）；疾病進(jìn)展風(fēng)險降低46％（HR = 0.54; 95％CI：0.43-0.68; p <0.0001）；中位PFS為8個(gè)月（95％CI：6-9個(gè)月）；ORR為39％（95％CI：34-45％；CR率2％和PR率37％）。
該試驗還發(fā)現，接受Libtayo治療患者的腫瘤反應與PD-L1表達水平之間存在直接相關(guān)性。PD-L1表達≥90％的腫瘤中ORR最高（46％；范圍：36%-56％），目標腫瘤在治療6個(gè)月后平均縮小了40％以上。在化療組中未觀(guān)察到與PD-L1表達水平的這種相關(guān)性。
此外在安全性方面，88％的Libtayo組患者和94％的化療組患者發(fā)生了總體不良事件（AEs）。兩組發(fā)生3級或更高AE的比例分別為37％和49％。17％的Libtayo組患者報告了免疫介導的AE，包括甲狀腺功能減退（6％）、甲狀腺功能亢進(jìn)（4％）、肺炎（2％）、肝炎（2％）、皮膚不良反應（2％），以及關(guān)節炎、血液增加甲狀腺刺激激素、甲狀腺炎、結腸炎腎炎和周?chē)窠?jīng)病變（各1％）。兩組因AE而終止治療的比例為6％和4％。
據悉，歐洲藥物管理局（EMA）也正在評估Libtayo對PD-L1表達≥50%的晚期NSCLC的療效，預計將在2021年第二季度做出審批決定。Libtayo是美國和歐盟（EU）批準的第一種針對成人轉移性皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）或局部晚期CSCC的全身性治療方法，這些患者不適合進(jìn)行治療性手術(shù)或治療性放療。
Libtayo由再生元和賽諾菲根據全球合作協(xié)議共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。這是一種針對T細胞免疫檢查點(diǎn)受體PD-1的全人單克隆抗體。通過(guò)與PD-1結合，Libtayo已經(jīng)被證明能夠阻止癌細胞利用PD-1途徑抑制T細胞活化。該藥物使用了再生元的專(zhuān)利Velocimune®技術(shù)發(fā)明，其利用具有遺傳人源化免疫系統的基因工程小鼠平臺來(lái)產(chǎn)生優(yōu)化的全人類(lèi)抗體。本周26日，兩家公司發(fā)布治療12歲及以上嗜酸性食管炎（EoE）研究最新證據的Dupixent（dupilumab）也來(lái)開(kāi)發(fā)于該技術(shù)平臺。
獲得美國FDA的優(yōu)先審評資格可能為賽諾菲和再生元挑戰NSCLC市場(chǎng)無(wú)可爭議的領(lǐng)導者默沙東Keytruda提供了一個(gè)機會(huì )。但兩家公司面臨的營(yíng)銷(xiāo)挑戰依然嚴峻。默沙東擁有大比重的NSCLC市場(chǎng)主要歸功于正在進(jìn)行的臨床試驗顯示出一系列令人印象深刻的數據。例如，在未經(jīng)治療的NSCLC患者中使用Keytruda和化療聯(lián)合療法可以降低51%的死亡風(fēng)險。
同時(shí)，默沙東也在大量研究Keytruda作為NSCLC單一療法的有效證據。在今年ESMO期間，默沙東發(fā)布的一項長(cháng)期數據顯示，在PD-L1水平較高的NSCLC患者中，與化療相比，接受Keytruda治療的五年生存率增加了一倍。Keytruda是美國FDA批準的同時(shí)可以作為單藥治療或與化療聯(lián)合治療PD-L1低水平轉移性NSCLC的一線(xiàn)藥物。
Piper Sandler分析師上月曾表示，“Keytruda目前在醫生心中的地位根深蒂固，很可能使Libtayo難以在非小細胞肺癌領(lǐng)域獲得可觀(guān)的市場(chǎng)份額。”
但賽諾菲和再生元并不是默沙東在一線(xiàn)NSCLC市場(chǎng)上面對的唯一競爭對手。今年5月，美國FDA批準了百時(shí)美施貴寶（BMS）Opdivo和Yervoy聯(lián)合含鉑化療，用于一線(xiàn)治療腫瘤中無(wú)致敏EGFR突變或ALK易位的轉移性NSCLC成人患者。
盡管如此，分析師們仍認為再生元和賽諾菲能夠完成他們雄心勃勃的藥物計劃，特別是在皮膚科領(lǐng)域，Libtayo可能成為該領(lǐng)域的一枚重磅炸 彈。Libtayo已經(jīng)在皮膚鱗狀細胞癌適應癥中獲批，并且正在進(jìn)行基底細胞癌的臨床研究。在ESMO期間，兩家公司公布的數據顯示，在一項關(guān)鍵的試驗中，31%已停止對hedgehog抑制劑反應的基底細胞癌患者，確實(shí)對Libtayo治療有所反應。除此之外，該藥物還在大腸癌、惡性淋巴瘤中進(jìn)行試驗。至于NSCLC，再生元的高管們也仍然對于自己在該市場(chǎng)中的機會(huì )充滿(mǎn)信心。
參考來(lái)源：
1.LATE-BREAKING ESMO PRESENTATION SHOWS LIBTAYO®(CEMIPLIMAB) MONOTHERAPY INCREASES OVERALL SURVIVAL IN FIRST-LINE ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER WITH PD-L1 EXPRESSION OF ≥50%
2.Watch out, Merck: FDA grants Regeneron, Sanofi's Libtayo priority review for coveted first-line use in lung cancer
3.FDA Accepts for Priority Review Libtayo®(cemiplimab-rwlc) for Advanced Non-small Cell Lung Cancer with PD-L1 Expression of ≥50%
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