包涵體肌炎是50歲以上患者中最常見(jiàn)的肌炎。經(jīng)典的免疫抑制劑在治療包涵體肌炎方面無(wú)效，迄今為止，尚無(wú)針對藥物治療方法的建議。器官移植后使用西羅莫司（sirolimus）可以阻斷效應T細胞的增殖，同時(shí)保留調節T細胞并誘導自噬，所有這些過(guò)程在包涵體肌炎患者中均有損傷。該研究旨在評估西羅莫司用于包涵體肌炎的療效。

       關(guān)于包涵體肌炎（IBM）

       包涵體肌炎（inclusion body myositis，IBM）是一種以肌質(zhì)或肌核內有管狀細絲包涵體為特征的骨骼肌炎性肌病，屬于特發(fā)性炎性肌病的一種。其發(fā)病原因尚不明確，可能與細胞**T細胞原發(fā)介導、病毒感染以及遺傳因素相關(guān)。主要臨床表現是股四頭肌和前臂屈肌（腕屈肌，指屈肌）肌力弱和肌肉萎縮。

       1、流行病學(xué)

       1.1 傳染性

       無(wú)傳染性。

       1.2 好發(fā)人群

       1.2.1 有資料顯示韓國、南美洲、中東和南地中海地區的發(fā)病率較北歐、北美白種人和澳洲白種人口低。

       1.2.2 有資料顯示IBM的發(fā)病年齡在10歲至80歲，最大發(fā)病年齡可達87歲，絕大多數患者的發(fā)病年齡超過(guò)50歲。老年男性更易罹患此病，男女性別比例為3：1。

       2、病因

       2.1 基本病因

       2.1.1 細胞毒作用

       檢查發(fā)現浸潤的炎細胞具有同源限制性，提示包涵體肌炎（IBM）的發(fā)病和細胞**T細胞原發(fā)介導有關(guān)。

       2.1.2 蛋白質(zhì)堆積

       患者的肌纖維存在“Alheimer特征樣蛋白”，包括β-類(lèi)淀粉蛋白、β-類(lèi)淀粉前體蛋白、異常磷酸化的tau蛋白、α-1抗凝乳蛋白酶、載脂蛋白E、泛素和細胞骯蛋白，推測肌纖維產(chǎn)生過(guò)多的β-類(lèi)淀粉前體蛋白，其被切割后所產(chǎn)生的異常β-類(lèi)淀粉蛋白在肌纖維聚積并對肌纖維產(chǎn)生**作用。

       2.1.3 NO

       空泡肌纖維出現硝基酪氨酸增加，提示NO誘導的氧化應激也在疾病發(fā)生中起到了一定作用。

       2.1.4 病毒感染

       反轉錄病毒感染和小兒麻痹癥后期綜合征的患者其肌肉活檢的改變可以和IBM十分相似，也有推測此病和病毒感染有關(guān)。

       2.1.5 遺傳因素

       遺傳因素也可能在疾病的發(fā)生中起到一定作用，包涵體肌炎與HLA-DR3、8·1MHC祖先單倍型高度相關(guān)。

       這是一項隨機、雙盲、安慰劑為對照的2b期試驗，招募了45-80歲的確診的包涵體肌炎患者。這項概念驗證試驗強調了選擇合適的結果指標作為包涵體肌炎患者的主要終點(diǎn)的困難。在我們的研究中，膝關(guān)節伸展強度的主要終點(diǎn)是由幾個(gè)因素引起的。首先，在16名患者的自然史研究中，這個(gè)變量最容易改變。其次，肌肉的主要目的是產(chǎn)生力量，因此我們認為西羅莫司療法的療效可以首先通過(guò)力量測量的變化來(lái)檢測，然后轉化為運動(dòng)功能的改善。第三，肌肉力量和功能之間的關(guān)系是非線(xiàn)性的，對兩個(gè)維度的變化的敏感性在患者之間是不同的，這取決于臨床狀態(tài)。受試患者被隨機（1:1）分至兩組，接受西羅莫司（2 mg，1/日，口服）或安慰劑。主要終點(diǎn)是12個(gè)月時(shí)最大自主性等距膝蓋伸展力量的變化。次要終點(diǎn)有6個(gè)月時(shí)的力量變化、和12:6分鐘步行距離、手的等距肌力膝關(guān)節屈曲和肘關(guān)節屈伸，強制肺活量。

       我們共篩查了285位患者，其中 44位被隨機分至西羅莫司組或安慰劑組 (各22位) 。研究人員觀(guān)察到兩組從基線(xiàn)到第12個(gè)月時(shí)膝關(guān)節最大自主等距伸展強度的相對百分比變化的主要終點(diǎn)沒(méi)有明顯差異 。至于次要終點(diǎn), 其他肌群力量（握力、肘部彎曲和伸展，或膝蓋彎曲）的變化、IBMWCI、IBMFRS，以及下肢肌肉脂肪比例均無(wú)顯著(zhù)改變。但研究人員發(fā)現在HAQ-DI、用力肺活量、大腿脂肪比例以及六分鐘步行距離方面來(lái)看，西羅莫司組的優(yōu)勢較對照組存在顯著(zhù)差異。西羅莫司組中有10位患者出現重度不良反應，而對照組僅有6位。西羅莫司組有4位患者因不良反應而終止治療(重度口腔潰瘍、無(wú)菌性肺炎、腎功能不全和下肢水腫)，在停止治療后得以恢復。數據表明，口腔潰瘍是最常見(jiàn)的副作用，并且在10例患者中以輕中度為主。

       總之，基于膝關(guān)節最大自主等軸伸展強度和其他肌肉強度的測量，該研究結果未發(fā)現支持西羅莫司可有效治療包涵體肌炎的證據，且副作用風(fēng)險相對較大。然而，該研究提供了足夠的證據，表明西羅莫司在某些次要結果中是有益的，可以進(jìn)行多中心III期試驗來(lái)進(jìn)一步評估西羅莫司的安全性和有效性。

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