北京時(shí)間10月5日下午5點(diǎn)34分許,2020年諾貝爾醫學(xué)獎揭曉。美國和英國科學(xué)家HarveyJ.Alter、MichaelHoughton、CharlesM.Rice獲獎,以表彰他們“發(fā)現丙型肝炎病毒”。
作為導致世界各地的人罹患肝硬化和肝癌的最主要全球健康問(wèn)題之一。業(yè)內普遍認為肝癌的發(fā)生是呈一種連續性的病變的,一般會(huì )經(jīng)歷肝炎(各種類(lèi)型)—肝硬化—肝癌這樣的順序。早在2017年世衛組織就把丙肝病毒列入了一類(lèi)致癌物的清單中。
今年的三名諾貝爾醫學(xué)獎獲得者的發(fā)現,揭示了其余慢性肝炎病例的原因,并使驗血和新藥物成為可能,讓直接作用于丙肝的抗病毒 藥物研發(fā)成為可能。也是歷史上第一次可以治愈這項疾病,已有數百萬(wàn)丙肝患者的生命得到挽救。
但就是這個(gè)早在30年前致病因素就已明白的疾病,卻在如今也沒(méi)有相關(guān)**問(wèn)世?與艾滋病**、流感病毒**一起被列為**開(kāi)發(fā)失敗的典型。
發(fā)現30年,卻至今未有**問(wèn)世的根本原因
就目前研究結果顯示,阻擋丙肝**問(wèn)世,有4大病毒特征至關(guān)重要。
1、變化多端
與甲肝、乙肝和戊肝**早早問(wèn)世不同,由于丙肝病毒基因組的多變性,7種不同的基因型和多達67種亞型,基因型之間的核苷酸差異度高達30%~35%。
期望以單價(jià)**,來(lái)有效預防病毒所有基因型的感染,基本成為不可能,目前主要研發(fā)考慮方向,要么是找到保守的病毒表位作為**靶點(diǎn),要么就像宮頸癌(HPV)**那樣,發(fā)展多價(jià)**。
2、不好培養
由于丙肝病毒的體外細胞培養的困難度,就連體外感染細胞都做不到,更何況擴增。目前主要依靠分子生物學(xué)的方法,克隆出了這種新型病毒。
大量病毒顆粒的難以獲取,導致難以制造出符合需求的滅活或減毒**,更難擴大到商業(yè)生產(chǎn)的規模,巧婦難為無(wú)米之炊。
3、難以清除
**其實(shí)是模擬自然感染的過(guò)程,激活人體的免疫系統。由于丙肝病毒感染中,僅20%~40%能自然清除病毒,其余人則會(huì )遭受持續終身的慢性化感染。
參考艾滋病0%的自然清除率,丙肝雖不到艾滋**那樣的“地獄級”難度。但也遠比其他幾種肝炎困難。
但同時(shí),只要有一部分患者能自然清除病毒,就意味著(zhù)我們仍有希望激活人體的免疫潛能,來(lái)對抗這種病毒。
4、缺乏模型
由于丙肝病毒的自然宿主單一,僅人類(lèi)和黑猩猩具備感染可能。但依靠黑猩猩作為實(shí)驗動(dòng)物卻又被明文禁止,導致相關(guān)的動(dòng)物試驗很難開(kāi)展,純粹依靠基因編輯小鼠模型等開(kāi)展研究工作,效果實(shí)在欠佳。
丙肝藥物治愈率高,企業(yè)與政府研發(fā)意愿不強
另一方面,由于政府普遍認為目前丙肝是可以被藥物治愈的,導致相關(guān)政府研發(fā)意愿與科研投入下降,相比主動(dòng)研發(fā)丙肝**,更多的企業(yè)會(huì )選擇更為保險的丙肝治療藥物研發(fā)。
雖說(shuō)近些年來(lái),中國丙肝的治療成本普遍下降明顯,2019年11月,由于《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》的發(fā)布,有效降低了吉利德、默沙東兩家藥企的3款丙肝特效藥——丙通沙、夏帆寧、擇必達的價(jià)格(5萬(wàn)元降至1萬(wàn)元)。
并且在《丙型肝炎防治指南(2019年版)》仍有多種藥物被作為丙肝抗病毒治療的首選,藥物治療效果與負擔較前幾年變化巨大。但同時(shí),丙肝藥物治療靶點(diǎn)不足、作用力度不足、病情長(cháng)期反復以及自費治療費用高等等因素仍為得到較好的發(fā)展,劣勢明顯。
據世衛組織統計,截至2018年,全球HCV的感染率約為3%,約1.8億人感染HCV,中國感染人口約4000萬(wàn)人。“對抗丙肝病毒,僅靠藥物治療仍然不夠,還需要從預防開(kāi)始入手。真正意義上消滅一個(gè)傳染病,**始終是唯一選擇,希望這次諾獎授予丙肝病毒的發(fā)現,能夠推動(dòng)丙肝**的研發(fā)”多數行業(yè)人士均如此表示。
丙肝企業(yè)布局或將在未來(lái)被**代替
2020年6月30日吉利德公司宣布,被稱(chēng)為“吉四代”的索磷維伏片(商品名:沃士韋,索磷布韋400mg/維帕他韋100mg/伏西瑞韋100mg)在中國上市。用于治療既往接受過(guò)含直接抗病毒 藥物(DAA)方案失敗的患者,包括無(wú)肝硬化或伴代償性肝硬化的成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。
包括吉利德以往上市的一二三代丙肝藥,以及默沙東、艾伯維、歌禮制藥等藥企的抗病毒治療藥物。抗病毒治療是治療丙肝的有效手段,藥企也上市了多款丙肝藥物。
試想,如若全球第一款丙肝**能夠問(wèn)世,丙肝得以消滅,如今的丙肝治療市場(chǎng)格局又會(huì )面臨如何的變化,至少對于吉利德、默沙東、艾伯維、歌禮制藥等大型企業(yè)的丙肝布局影響明顯,借此次諾貝爾醫學(xué)獎的炒作,部分網(wǎng)友表示:“得丙肝**者,得天下”也并非毫無(wú)道理!
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com