肝癌（HCC）作為全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，HCC患者的5年生存率僅為15％，超過(guò)80％的HCC患者確診時(shí)已為晚期且伴隨著(zhù)不良的預后。越來(lái)越多的證據表明，肝癌的發(fā)生不僅與遺傳和基因組的改變相關(guān)，也與新陳代謝的改變密切相關(guān)。因此，深入了解HCC的相關(guān)分子基礎，并開(kāi)發(fā)有效的治療策略，非常有利于提高患者的生存率。
肝癌病因
· 病**肝炎（50%）：流行病學(xué)統計表明，乙肝流行的地區也是肝癌的高發(fā)地區，患過(guò)乙肝的人比沒(méi)有患過(guò)乙肝的人患肝癌的機會(huì )要高10倍之多。
· 酒精（35%）：俗話(huà)說(shuō)“飲酒傷肝”，飲酒并不是肝癌的直接病因，但它的作用類(lèi)似于催化劑，能夠促進(jìn)肝癌的發(fā)生和進(jìn)展。
· 飲食相關(guān)因素（15%）：肝癌的發(fā)生與生活習慣息息相關(guān)。長(cháng)期進(jìn)食霉變食物、含亞硝胺食物、微量元素硒缺乏也是促發(fā)肝癌的重要因素。
總體來(lái)說(shuō)，原發(fā)性肝癌的病因至今未能完全闡明，但已證明與以下因素密切相關(guān)：
1. 病**肝炎：長(cháng)期的臨床觀(guān)察中發(fā)現，肝炎、肝硬化、肝癌是不斷遷移演變的三部曲。近來(lái)研究表明，與肝癌有關(guān)的病**肝炎主要包括乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(BCV)，而其中又以乙型肝炎最為常見(jiàn)。
2. 酒精：有長(cháng)期酗酒嗜好者容易誘發(fā)肝癌。這是因為酒精進(jìn)入人體后，主要在肝 臟進(jìn)行分解代謝，酒精對肝細胞的**使肝細胞對脂肪酸的分解和代謝發(fā)生障礙，引起肝內脂肪沉積而造成脂肪肝。飲酒越多，脂肪肝也就越嚴重，進(jìn)而引起肝纖維化、肝硬化、肝癌的發(fā)生。如果肝炎患者再大量酗酒，會(huì )大大加快加重肝硬化的形成和發(fā)展，促進(jìn)肝癌的發(fā)生。
3. 飲食相關(guān)因素：黃曲霉毒B1是目前已被證明有明確致癌作用的物質(zhì)，主要存在于霉變的糧食中，如玉米、花生、大米等。另外當攝食大量的含有亞硝酸鹽的食物，亞硝酸鹽在體內蓄積不能及時(shí)排出，可以在體內轉變成亞硝胺類(lèi)物質(zhì)，亞硝酸鹽含量較高的食物以煙熏或鹽腌的肉制品為主，具有明確的致癌作用。同時(shí)肝癌的發(fā)生也與遺傳因素、寄生蟲(chóng)感染等因素相關(guān)。
關(guān)于芫花瑞香寧
肝 臟是調節膽固醇內穩態(tài)的一個(gè)中心器官，DHCR24是膽固醇生物合成途徑的一個(gè)關(guān)鍵酶，參與脂質(zhì)筏的形成。芫花瑞香寧（Genkwadaphnin，GD）是一種從瑞香科（Thymelaeaceae）植物芫花的花蕾中分離出來(lái)的瑞香烷二萜。
我們使用HCC細胞和BALB/c裸鼠模型評估GD的作用，通過(guò)基因芯片鑒定GD中的差異表達基因并且通過(guò)相關(guān)分子生物學(xué)實(shí)驗檢測DHCR24的表達和活性、膽固醇水平、脂質(zhì)筏結構以及DHCR24在肝癌樣本中的作用中，我們發(fā)現，在肝癌樣本中，DHCR24的高表達水平與患者的不良預后息息相關(guān)。干擾DHCR24的表達能夠抑制HCC細胞的生長(cháng)和遷移。GD給藥能抑制HCC細胞的生長(cháng)和轉移，并能夠通過(guò)抑制DHCR24的表達和活性以及DHCR24介導的膽固醇的生物合成過(guò)程和脂質(zhì)筏的形成，最終抑制HCC細胞的侵襲和遷移能力。
總結
綜上，我們的數據表明，靶向DHCR24介導的膽固醇代謝可能是肝癌的一個(gè)有效的治療策略，而天然產(chǎn)物GD或可成為HCC治療的一個(gè)潛在的藥物。
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