9月28日，輝瑞宣布，美國FDA批準XELJANZ®（tofacitinib，托法替尼）用于治療活動(dòng)性多關(guān)節病程的青少年特發(fā)性關(guān)節炎（pcJIA）2歲及以上兒童和青少年患者。此次批準了兩種配方，一種是片劑，另一種是口服溶液，需要根據患者體重給藥。輝瑞表示，XELJANZ口服液劑型預計在2021年第一季度末上市，而5毫克的片劑將立即上市。這項批準使得XELJANZ成為美國第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲批用于治療pcJIA的Janus激酶（JAK）抑制劑。
此次批準是基于一項3期研究A3921104的數據，該研究包括兩個(gè)階段：18周的開(kāi)放標簽、運行階段研究（包括225名患者），隨后是為期26周的雙盲、安慰劑對照、隨機、停藥階段研究（包括173名患者），總持續時(shí)間為44周。該研究根據受試者的體重（<40 kg給予口服溶液）和/或患者特點(diǎn)安排接受托法替尼 5 mg片劑或1 mg/mL口服溶液治療，旨在評估兩種劑型的療效和安全性。
結果顯示，該試驗達到主要終點(diǎn)，即在18周的運行階段研究結束時(shí)，接受托法替尼治療的pcJIA患者達到了JIA美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )（ACR）30應答（改善超過(guò)30%）；在44周時(shí)，接受托法替尼治療患者的疾病發(fā)作率為31%（n/n=27/88），顯著(zhù)低于安慰劑組（55%，n/n=47/85；p=0.0007）。疾病發(fā)作被定義為在JIA ACR核心設定的六個(gè)變量中至少有三個(gè)變量發(fā)生了30%或更多的惡化，而在隨機分組后，剩下的JIA核心反應變量中有不超過(guò)一個(gè)改善了30%或更多（JIA臨床試驗中使用的結果指標）。
此外在研究中，接受托法替尼治療pcJIA患者的藥物不良反應類(lèi)型與成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）患者的藥物不良反應類(lèi)型一致。常見(jiàn)不良反應包括腹瀉、頭痛和高血壓；嚴重的不良反應可能包括感染、癌癥和肺栓塞。2019年歐洲藥品管理局安全委員會(huì )開(kāi)始對托法替尼進(jìn)行審查，并建議醫生暫時(shí)不要給肺栓塞高危人群開(kāi)出每日兩次10 mg的劑量。美國FDA也發(fā)布過(guò)關(guān)于該藥物導致血栓風(fēng)險的警告。
XELJANZ®是janus激酶1（JAK1）和janus激酶3（JAK 3）的抑制劑，這意味著(zhù)它能夠干擾JAK-STAT信號通路，后者將細胞外信息傳遞到細胞核，影響DNA轉錄。在已建立的關(guān)節炎小鼠模型中，托法替尼通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和抑制關(guān)節組織中STAT1依賴(lài)基因迅速改善炎癥疾病。研究人員認為，在這種疾病模型中的療效與抑制JAK1和JAK3信號通路有關(guān)，這表明托法替尼可能通過(guò)非單獨抑制JAK3的途徑發(fā)揮治療作用。在過(guò)去7年，XELJANZ已經(jīng)在全世界進(jìn)行了50多項臨床研究，RA試驗超過(guò)20項。
此前XELJANZ®在美國已獲批三種適應癥，分別為用于治療使用甲氨蝶呤失敗后的中度至重度活動(dòng)性RA患者；使用改善病情抗風(fēng)濕藥物（DMARD）失敗后的活動(dòng)性銀屑病關(guān)節炎（PsA）成年患者；使用腫瘤壞死因子抑制劑（TNFi）失敗后的中度至重度活動(dòng)期潰瘍性結腸炎（UC）成年患者。
參考來(lái)源：
1.維基百科
2.U.S. FDA Approves Pfizer’s XELJANZ®(tofacitinib) for the Treatment of Active Polyarticular Course Juvenile Idiopathic Arthritis
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