“——借助最新動(dòng)物安全數據，諾華原計劃于2021年完成向美國FDA提交Zolgensma新劑型的上市申請，以期將其基因療法擴大至更大年齡的脊髓性肌萎縮癥患者。但現在看來(lái)，這個(gè)希望已經(jīng)破滅，動(dòng)物實(shí)驗遠遠不夠。”
諾華9月23日發(fā)布聲明表示，近日收到美國FDA的反饋信息，FDA表示無(wú)法接受基于靜脈注射（IV）劑型的1/2期臨床試驗數據的進(jìn)行申請，并建議AVXS-101 IT劑型進(jìn)行一項關(guān)鍵的3期驗證性研究，以補充現有的強有力的數據，進(jìn)一步支持監管提交。
此前FDA批準的Zolgensma IV劑型可以用于2歲以下的兒童，而諾華希望新的IT注射劑型能將適應癥擴展至5歲以下的患兒，并能在2021年完成上市申請，然而FDA的最新建議至少會(huì )把申請時(shí)間推遲到2023年。
2019年秋季，Zolgensma IT劑型在FDA審查的道路上已經(jīng)遇到了坎坷。臨床前測試顯示，該劑型與脊髓炎癥和神經(jīng)元細胞變性的安全問(wèn)題有關(guān)，隨后FDA停止了該藥物劑型1/2期臨床試驗大劑量組的注冊工作。
諾華首席執行官Vas Narasimhan在7月份的一次電話(huà)會(huì )議上表示，諾華進(jìn)行了為期一年的動(dòng)物（猴子）實(shí)驗，以便“我們能夠擁有盡可能好的數據”來(lái)支持2021年的審批申請。事實(shí)證明，按照FDA的標準，這些額外的動(dòng)物安全數據是不夠的。
諾華在最新聲明中表示，對其基因治療的總體風(fēng)險仍有信心，并認為這不會(huì )影響已上市的Zolgensma產(chǎn)品，將繼續推進(jìn)該藥品的監管申請和IV劑型臨床研究。而且據了解，諾華針對SMA的研發(fā)不僅限于基因治療，還包括Branapam（LMI070），這是一種口服的、每周一次的RNA剪接調節劑，目前正在開(kāi)發(fā)中。
FDA的反饋明確了AVXS-101 IT劑型的注冊路徑。諾華表示，試驗設計和其他細節正在評估中，在與監管機構進(jìn)一步討論后，未來(lái)將提供諾華SMA整體臨床開(kāi)發(fā)計劃的全面更新。同時(shí)該公司指出，FDA要求進(jìn)行額外的臨床研究，這與AVXS-101 IT劑型的部分臨床研究暫停無(wú)關(guān)，在FDA解除暫停之前，新的研究不會(huì )在美國啟動(dòng)。但其它沒(méi)有具體說(shuō)明驗證性研究的潛在設計或長(cháng)度。
Jefferies分析師Peter Welford給出的最新分析顯示，上市延遲對諾華來(lái)說(shuō)是一個(gè)明顯的挫折；在預估中，Zolgensma全球最高銷(xiāo)售為28億美元，其中IT劑型占據了10億美元的份額。此外，美國FDA將Zolgensma新劑型推遲上市的反饋對該療法的兩大競爭對手渤健Spinraza和羅氏新獲批的Evrysdi來(lái)說(shuō)可謂是一個(gè)好消息。這兩種產(chǎn)品都是獲批用于跨年齡段和SMA亞型患者的。
SVB Leerink分析師Mani Foroohar最近預測，Evrysdi可能會(huì )從Spinraza的市場(chǎng)中搶走有一定意義的份額，因為Spinraza的標簽很廣，口服方便，價(jià)格低廉。至于Zolgensma，一次性基因治療的治愈潛力如果得到了目標患者群體的認可，很大可能會(huì )吸引一些患者不選擇那些緩慢的治療方案。
現在，隨著(zhù)Zolgensma對5歲以下患兒應用的推遲，Spinraza有了更大的市場(chǎng)空間，也有更好的機會(huì )關(guān)注來(lái)自Evrysdi的競爭，因為羅氏在市場(chǎng)上建立Evrysdi的地位還有更長(cháng)的路要走。但是在上周的一次投資者活動(dòng)中，羅氏制藥全球產(chǎn)品策略主管Teresa Graham表示，約三分之二的Evrysdi患者曾有Spinraza或Zolgensma的治療經(jīng)驗。Evrysdi已經(jīng)找到了了市場(chǎng)。分析師Welford目前預計，Evrysdi的銷(xiāo)售峰值將達到24億美元。
參考來(lái)源：
1.Novartis Provides Update on AVXS-101 Intrathecal Clinical Development Program
2.Novartis' Zolgensma expansion hits FDA roadblock, giving Biogen and Roche a reprieve
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