近年來(lái)免疫治療發(fā)展迅速，在抗體、**、以及細胞治療等各方面都取得重大進(jìn)展，雙特異性抗體也迎來(lái)研發(fā)熱潮。與單抗相比，雙抗可特異性的結合兩種不同的抗原，或一個(gè)抗原兩個(gè)不同表位點(diǎn)結合，為改善抗體治療效果提供了新的發(fā)展方向。
諸多國內企業(yè)和跨國企業(yè)已開(kāi)始紛紛布局雙抗管線(xiàn)，積極開(kāi)發(fā)雙抗技術(shù)平臺，力爭在中國雙抗市場(chǎng)占有一席之地。
本報告分別從藥物靶點(diǎn)、臨床開(kāi)發(fā)階段、開(kāi)發(fā)公司以及適應癥等多種不同角度出發(fā)，對中國的雙抗研發(fā)進(jìn)行簡(jiǎn)單的梳理和分析。
按靶點(diǎn)分類(lèi)
根據研發(fā)客的統計，國內的雙抗研發(fā)約有近60種雙抗靶點(diǎn)聯(lián)合方式。與單抗靶點(diǎn)選擇相對較高的集中度相比，雙抗靶點(diǎn)選擇更加多元化。在雙抗開(kāi)發(fā)數量排名前十的靶點(diǎn)選擇中，有四類(lèi)選擇與CD3靶點(diǎn)聯(lián)合開(kāi)發(fā)。PD-L1、CD47、CD20、EGFR也是熱門(mén)的開(kāi)發(fā)靶點(diǎn)。
將雙抗靶點(diǎn)拆分統計，CD3成為最熱門(mén)的雙抗靶點(diǎn)選擇，與其他靶點(diǎn)聯(lián)合的數量最多，開(kāi)發(fā)的雙抗數量也位列第一。根據研發(fā)客的統計，已公布的雙抗藥物中，結合CD3靶點(diǎn)的雙抗有30種，約占全部雙抗的三分之一。
但聯(lián)合CD3開(kāi)發(fā)的雙抗藥物大部分處于臨床前、IND申報階段，有三個(gè)藥物處于臨床I期。只有凌騰醫藥重啟上市之路的卡妥索單抗（catumaxomab）、以及百濟神州和安進(jìn)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的博納吐單抗（Blinatumomab）在國內分別處于臨床III期和注冊申請階段。這兩只藥物先前已在國外獲得上市批準，有國外臨床數據作為基礎和承接，在國內的上市進(jìn)程會(huì )加快。
除CD3外，雙抗聯(lián)合數量較多的靶點(diǎn)還有PD-1、PD-L1和CD47，這與單抗藥物的靶點(diǎn)選擇類(lèi)似。PD-1和PD-L1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑是國內大部分創(chuàng )新藥企初涉免疫治療領(lǐng)域的首選，積累了一定基礎的抗體開(kāi)發(fā)經(jīng)驗和平臺，因此很多企業(yè)會(huì )以單抗靶點(diǎn)為依托進(jìn)一步拓展至雙抗領(lǐng)域。例如信達生物的IBI318（靶向PD-1xPD-L1）、IBI315（靶向PD-1xHER2）、IBI319（靶向PD-1x4-1BB）都選擇了與PD-1聯(lián)合開(kāi)發(fā)。
近期恒瑞醫藥公開(kāi)了PD-L1xCD47雙抗專(zhuān)利，在開(kāi)發(fā)了CD47單抗SHR-1603基礎上，結合SIRPγ融合蛋白，在CD47靶點(diǎn)進(jìn)一步深化布局。
按臨床開(kāi)發(fā)階段分類(lèi)
相比單抗在國內已有諸多藥物獲批上市，雙抗多數還處于開(kāi)發(fā)早期階段。已公布的雙抗藥物中，處于臨床前開(kāi)發(fā)階段的超過(guò)50%，臨床申請、臨床I期和臨床II期階段的雙抗分別占開(kāi)發(fā)總數的15%、14%和9%。
處于臨床后期階段，或是已提交上市申請和批準上市的雙抗屈指可數，且開(kāi)發(fā)企業(yè)都是跨國公司或是跨國公司與本土企業(yè)合作開(kāi)發(fā)。
但本土企業(yè)的研發(fā)熱忱和實(shí)力不容小覷。處于I期和II期臨床開(kāi)發(fā)階段的雙抗超過(guò)90%的企業(yè)都是本土企業(yè)，已成追趕態(tài)勢，例如康寧杰瑞的KN046和KN026均到達II期臨床，康方生物自主開(kāi)發(fā)的AK101和AK104也邁入II期階段，信達生物更是有四款雙抗（IBI315、IBI318、IBI302和IBI322）分別于2019年和2020年啟動(dòng)I期臨床，兩款雙抗（IBI319和IBI323）于近期分別提交IND申請或是獲得臨床默認許可。
按開(kāi)發(fā)公司分類(lèi)
首先看跨國企業(yè)和本土企業(yè)在中國開(kāi)發(fā)的雙抗藥物數量比較。
可以看出，本土企業(yè)開(kāi)發(fā)的雙抗數量已遠超跨國企業(yè)。按各公司開(kāi)發(fā)管線(xiàn)進(jìn)一步細分，單個(gè)本土企業(yè)的雙抗管線(xiàn)也超過(guò)了跨國企業(yè)。
據研發(fā)客的統計，雙抗開(kāi)發(fā)數量超過(guò)3個(gè)（包含3個(gè)）的企業(yè)共有十四家。除安進(jìn)和羅氏分別在中國布局6個(gè)和3個(gè)雙抗外，其他12家公司均為本土企業(yè)。且凌騰醫藥布局了10個(gè)雙抗藥物，友芝友生物布局9個(gè)雙抗。
細分之下，雙抗開(kāi)發(fā)企業(yè)大致可分為兩類(lèi)。一類(lèi)是結合本公司的單抗開(kāi)發(fā)平臺進(jìn)一步開(kāi)發(fā)雙抗，例如信達生物、康方生物、康寧杰瑞、三生國健等公司；另一類(lèi)是單獨開(kāi)發(fā)雙抗藥物的企業(yè)，例如友芝友生物、凌騰醫藥、愛(ài)思邁生物等公司。
其中友芝友生物豐富的雙抗多靶點(diǎn)布局，得益于其自主創(chuàng )新建立的YBODY雙抗開(kāi)發(fā)平臺技術(shù)。目前抗HER2xCD3藥物M802處于I臨床階段，M701雙抗（靶向EpCAMxCD3）于2018年獲得臨床批件，Y150雙抗（靶向CD38xCD3）在近期向藥審中心提交臨床申請并獲得受理。
同樣，凌騰醫藥也建立了Triomab和Fleximab雙特異性技術(shù)平臺，以及CD3雙抗一體化開(kāi)發(fā)體系，除了重新申請上市的卡妥索單抗（catumaxomab），其他雙抗還都在臨床前開(kāi)發(fā)階段。
值得注意的是，部分企業(yè)雖布局多個(gè)雙抗管線(xiàn)，但都處于臨床前階段，例如維立志博、和鉑醫藥、愛(ài)思邁生物以及凡恩世生物等。凌騰醫藥和宜明昂科也分別僅有一個(gè)雙抗處于臨床試驗階段，其余均未申請臨床。可見(jiàn)中國本土企業(yè)的雙抗開(kāi)發(fā)還有很長(cháng)的一段路要走，距離上市產(chǎn)業(yè)化還面臨諸多挑戰。
按適應癥分類(lèi)
由于多數雙抗尚處于臨床前研發(fā)階段，可供統計的適應癥有限。僅從目前公布的適應癥統計來(lái)看，肺癌是中國雙抗開(kāi)發(fā)的首要選擇，其次是淋巴瘤、胃癌、乳腺癌等常見(jiàn)惡性腫瘤。此外，雙抗開(kāi)發(fā)還涉足銀屑病、老年性黃斑變性（AMD）等適應癥。
參考資料：國家藥監局、藥審中心網(wǎng)站，各企業(yè)官網(wǎng)。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
