8月26日，葛蘭素史克（GSK）宣布，歐盟委員會(huì )（EC）已批準B細胞成熟抗原（BCMA）靶向療法Blenrep（belantamab-mafoodin）作為單一療法治療成人多發(fā)性骨髓瘤（MM）的有條件上市許可，該適應癥要求患者為接受過(guò)至少四種先前治療，且對于蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體中的至少一種不敏感，在最后一次治療中出現了疾病進(jìn)展。EC認為，Blenrep是一種“first-in-class”的人源性抗BCMA治療方案，適用于接受過(guò)目前護理標準后疾病仍有進(jìn)展的患者。
此次批準基于關(guān)鍵性的隨機、開(kāi)放標簽、雙臂2期研究DREAMM-2（推動(dòng)多發(fā)性骨髓瘤治療方法卓越）的數據，包括13個(gè)月的隨訪(fǎng)數據。該研究入組了196例接受護理標準后發(fā)生疾病進(jìn)展的MM患者，這些患者被隨機分為兩組，分別接受2.5 mg/kg或3.4 mg/kg Blenrep 每三周一次給藥（Q3W）方案。
研究結果表明，低劑量組和高劑量組患者的總有效率分別為32%和35%；中位緩解期分別為11個(gè)月和6.2個(gè)月；中位總生存期為14.9個(gè)月和14個(gè)月；分別達到了58％和66％的良好局部反應甚至更好。
此外，研究中Blenrep的安全性和耐受性與先前報道的數據一致。2.5mg/kg組（≥20%）最常見(jiàn)的不良反應為角膜病變/微囊樣上皮改變（71%）、血小板減少癥（38%）、貧血（27%）、視力模糊事件（25%）、惡心（25%）、發(fā)熱（23%）、天冬氨酸轉氨酶（AST）升高（21%）、輸液相關(guān)反應（21%）、淋巴細胞減少癥（20%）。
此前研究已知，MM患者中BCMA有不同程度的表達，而且BCMA膜表達在骨髓瘤細胞系中普遍存在。BCMA的正常功能是通過(guò)傳遞兩種已知配體BAFF（B細胞激活因子）和APRIL（增殖誘導配體）的信號來(lái)促進(jìn)漿細胞存活。這一途徑已被證明對骨髓瘤細胞的生長(cháng)和存活很重要，BCMA的表達僅限于發(fā)育后期的B細胞。
Blenrep是一種抗體-藥物結合物（ADC）藥物，采用多方面的作用機制，主要針對MM細胞上表達的BCMA。該藥物包含人源化抗BCMA單克隆抗體，其通過(guò)不可切割的連接物與細胞**劑auristatin F結合。藥物的連接技術(shù)由Seattle Genetics（西雅圖遺傳學(xué)）公司授權；單克隆抗體由BioWa授權的POTELLIGENT技術(shù)生產(chǎn)。8月27日，西雅圖遺傳學(xué)發(fā)布公告，由于Blenrep在歐盟獲批，該公司將收到GSK的里程碑式付款。
目前，針對BCMA開(kāi)發(fā)的免疫療法超過(guò)20種，主要分為三類(lèi)：CAR-T療法（新基/藍鳥(niǎo)生物、諾華等）、雙特異性抗體（安進(jìn)等）、ADC藥物（GSK等）。GSK腫瘤研發(fā)高級副總裁Axel Hoos指出，“以CAR-T細胞療法為例，其使用和制造都要困難得多，而且由于符合或不符合臨床特征或**，它們更難給大量患者使用。”
但Blenrep究竟能贏(yíng)得多大的市場(chǎng)，仍有待觀(guān)察，這是由于該藥物出現了關(guān)于眼睛的不良反應，并且由于其眼**已被藥監部門(mén)標出“黑框警告”，被有限使用。在DREAMM-2研究中國，有近四分之三的患者出現角膜病變，這種情況會(huì )導致眼睛干澀、視力模糊，甚至嚴重視力喪失。由于眼睛相關(guān)的副作用是此前藥物所沒(méi)有的，并不被醫生和研究者熟知，因此格外令人擔憂(yōu)。
盡管如此，8月6日，美國FDA專(zhuān)家團還是全票通過(guò)，率先批準了Blenrep用于至少接受過(guò)4種治療（包括抗CD38單克隆抗體、蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）的成人復發(fā)性或難治性MM患者的單藥治療，作為全球首個(gè)BCMA靶向療法。因為該藥物可以縮小約三分之一患者的腫瘤，并幫助他們延長(cháng)平均壽命15個(gè)月。療效超過(guò)副作用的影響。為此，GSK表示，會(huì )將治療前患者的眼科檢查納入其治療風(fēng)險管理計劃。
目前預計，Blenrep在大部分地區將作為四線(xiàn)及以上治療選擇，在早期治療中的份額有限。到2021年，該藥物的全球銷(xiāo)售額或將達到2.87億英鎊（3.77億美元），2024年將達到14.7億英鎊（19.3億美元）。但GSK致力于擴大Blenrep的可治療患者群體，將該藥物應用于早期的治療領(lǐng)域。全球大約有1萬(wàn)名患者接受四線(xiàn)治療，而一線(xiàn)治療的患者有6.5萬(wàn)人。
參考來(lái)源：
1.European Commission approves BLENREP (belantamab mafodotin) for the treatment of patients with relapsed and refractory multiple myeloma
2.GlaxoSmithKline jumps into myeloma with 'homemade' anti-BCMA drug Blenrep
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