成為卓越的藥品國際注冊人，是一場(chǎng)沒(méi)有終點(diǎn)的修行。在近3個(gè)小時(shí)的交流中，譚國英所有表述都建立在這個(gè)底層邏輯上。

       受發(fā)展歷史影響，中國醫藥產(chǎn)業(yè)制劑產(chǎn)品長(cháng)期以解決內需為主，國際化探索開(kāi)始較晚。近年來(lái)，隨著(zhù)中國醫藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新能力的增強，制劑國際化步伐開(kāi)始加速。在此過(guò)程中，涌現出一批走在前面的企業(yè)。時(shí)勢造英雄，一批優(yōu)秀藥品國際注冊人也因此誕生。

       2008年，譚國英中國藥科大學(xué)碩士畢業(yè)后，加入東陽(yáng)光藥業(yè)，從國際注冊專(zhuān)員做起。此后，每3年左右上一個(gè)臺階。2018年，她已經(jīng)成為東陽(yáng)光藥業(yè)國際注冊部部長(cháng)兼注冊總監。

       其實(shí)，譚國英，包括與她差不多同期進(jìn)入醫藥行業(yè)，從事藥品國際注冊的人，是幸運的。10多年來(lái)，中國醫藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)環(huán)境發(fā)生了巨大變化，制劑國際化步伐加快，中國監管體系與理念逐步與國際接軌，研發(fā)創(chuàng )新生態(tài)環(huán)境正在完善，這些外部因素都為藥品國際注冊人不斷完善知識體系、積累經(jīng)驗，提供了豐富的實(shí)踐機會(huì )。

       3年可能剛剛入門(mén)

       做藥品國際注冊工作，充分驗證了“真正的知識就在經(jīng)驗中”這句西方諺語(yǔ)。

       12年的從業(yè)經(jīng)歷，譚國英總結了身邊優(yōu)秀藥品注冊人具有的共性職業(yè)特征：細心、認真的工作態(tài)度，將繁雜的資料條分縷析結構化整理后，呈現給監管部門(mén)，為藥品成功注冊上市保駕護航；嚴謹的邏輯分析能力結合積累的經(jīng)驗，將藥品注冊中已經(jīng)遇到和可能遇到的問(wèn)題抽絲剝繭尋找到符合監管要求的解決方案；積極有效的溝通協(xié)調能力，作為連接公司與監管部門(mén)的樞紐，規劃適宜的溝通方式與時(shí)間選擇，確保內外信息準確無(wú)冗余的傳遞。很明顯，這些能力的培養，需要時(shí)間和實(shí)踐的雙重積累，“3年可能剛剛入門(mén)，基本摸清道路。”

       之所以需要用這么長(cháng)時(shí)間，是因為藥品注冊所涉及到的知識體系全面而復雜。熟悉國內外監管法規對藥品申報的資料內容及格式要求是基礎，同時(shí)要知曉研發(fā)環(huán)節中涉及的藥學(xué)研究、藥理毒理、藥代動(dòng)力學(xué)、臨床試驗方案設計及評價(jià)，要了解生產(chǎn)環(huán)節中質(zhì)量管理與控制的方法、流程，還要結合市場(chǎng)銷(xiāo)售環(huán)節中的商業(yè)邏輯。當然，非常嫻熟的英語(yǔ)閱讀及表述能力也是必不可少的。

       這也是為什么譚國英覺(jué)得，要想成為一名專(zhuān)業(yè)的國際藥品注冊人，一定要耐得住寂寞。不積跬步無(wú)以至千里，不積小流無(wú)以成江海。在外界看來(lái)，藥品國際注冊的新手，在相當一部分時(shí)間的工作就是翻譯、打印、復印、蓋章、掃描，但是經(jīng)驗和知識事實(shí)上就是在這些繁瑣、平凡的工作中積累完成的。一位“一年級”國際藥品注冊新手曾經(jīng)告訴記者，“工作看似瑣碎，但是邊工作，邊思考，慢慢就會(huì )整理出思路，哪些資料需要遞交哪些不需要了然于胸。”

       通過(guò)3年左右的基本知識框架的搭建和經(jīng)驗積累，依譚國英的經(jīng)驗，將進(jìn)入到一個(gè)新的學(xué)習時(shí)期，她稱(chēng)為“提升期”。在這個(gè)時(shí)期，合格的表現是成為公司內部與海外監管部門(mén)溝通的“橋梁”。將之前在具體項目中積累的經(jīng)驗知識，結合海外監管部門(mén)的法規要求，融會(huì )貫通后，與涉及到藥品申報材料中需必備的各個(gè)環(huán)節的各項工作執行人充分溝通，規劃布局，按照法規要求準備相應資料內容，完成藥品的注冊申報。

       也就是在這個(gè)階段，她獲得越來(lái)越多因問(wèn)題解決而帶來(lái)的成就感，“如果你能解決一個(gè)項目的問(wèn)題，或者跟別人討論能夠幫助這個(gè)項目推動(dòng)的更快，提出一些很好的策略來(lái)加速產(chǎn)品上市、獲批，是很有成就感的。這個(gè)時(shí)候，你會(huì )覺(jué)得這份工作越來(lái)越有意思。”

       知悉自己服務(wù)的產(chǎn)品獲得批準，是藥品注冊人的高光時(shí)刻，也是藥品注冊人最開(kāi)心的時(shí)候。譚國英也是如此，“每當有產(chǎn)品的注冊申請提交上去之后，就會(huì )特別關(guān)注獲批信息。由于我們跟美國是12個(gè)小時(shí)時(shí)差，郵件經(jīng)常是半夜發(fā)過(guò)來(lái)的。有時(shí)候醒了，看到有回復，發(fā)現是好消息，就會(huì )高興地睡不著(zhù)。”

       分秒必爭

       從某種意義上說(shuō)，藥品注冊與編劇類(lèi)似，只是藥品注冊人的工作不是寫(xiě)出讓觀(guān)眾認可的劇本，而是要通過(guò)自身積累的豐富經(jīng)驗，有預判性地，根據監管法規要求，把研發(fā)、生產(chǎn)等各個(gè)環(huán)節每個(gè)流程中發(fā)生的事情，撰寫(xiě)、整理成符合規范的申報資料，遞交給監管部門(mén)，并獲得認可。在這里，觀(guān)眾是嚴格且挑剔的審批員，劇本自然就是藥的故事。“這是藥品注冊人持續不斷去提升能力的方向。藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售是一個(gè)持續前進(jìn)過(guò)程，法規注冊部門(mén)的職責就是從項目的立項研發(fā)開(kāi)始，一直到上市，不斷為藥品進(jìn)行保駕護航，讓它按照正確的方式、軌跡往前走。在符合法規的前提下，怎么樣采取靈活的策略、途徑，讓產(chǎn)品早一點(diǎn)上市。”

       “早一點(diǎn)”不止意味著(zhù)患者能夠早一天用上治病救人的藥品，滿(mǎn)足臨床未被滿(mǎn)足的需求。從企業(yè)經(jīng)營(yíng)層面來(lái)說(shuō)，“早一點(diǎn)”還能夠為公司“早”帶來(lái)商業(yè)價(jià)值，有時(shí)候“早”還體現著(zhù)某種“特權”，比如首仿藥的180天獨占權，就是按照獲批時(shí)間的早晚來(lái)區分，且用分秒必爭來(lái)形容毫不夸張。

       2018年年底行業(yè)其他公司就曾經(jīng)發(fā)生過(guò)一次因42分鐘的落后，而被美國FDA取消首仿藥專(zhuān)營(yíng)權的案例。2018年8月8日，FDA批準了Apotex公司的氯化鉀口服液，并在批準函中表明，該產(chǎn)品獲得180 天專(zhuān)營(yíng)權，也就意味著(zhù)在此后的180天內，FDA不能再批準相同的產(chǎn)品上市。但是在之后的8 月 29 日的下午 3:44（記住這個(gè)時(shí)間點(diǎn)，非常重要），FDA又批準了另一家公司 Novel 的同等仿制產(chǎn)品。為此，Apotex公司要求FDA撤回對后者的批準，遭到拒絕。原因是按照美國仿制藥審評的要求，對180專(zhuān)營(yíng)權的認定條件之一是該產(chǎn)品開(kāi)始商業(yè)銷(xiāo)售開(kāi)始計算，而Apotex公司的商業(yè)銷(xiāo)售通知是在8 月 29 日下午的 4:26發(fā)出，比批準Novel產(chǎn)品的時(shí)間，晚了42分鐘。

       當然，這是一個(gè)較為極端的案例，但卻真實(shí)地反映了在注冊申請中，熟悉監管法規要求并將之實(shí)際運用到具體工作中的價(jià)值和重要性。

       類(lèi)似的經(jīng)歷，譚國英也有過(guò)。2013年，剛擔任國際法規部副部長(cháng)這年。她回憶，隨著(zhù)2012年美國《仿制藥使用者付費法案》簽署生效后，在美國申請仿制藥上市，首先是要付費，當時(shí)每個(gè)產(chǎn)品申請費用為5萬(wàn)多美元，此外，FDA對申報材料中增加了一項內容：由此前只要求一批注冊批穩定性數據，更新為要求提供3批注冊批穩定性數據。若是不符合FDA這一的申請要求，將會(huì )被拒收，那么申報方將會(huì )損失25%的申請費。除此，需重新生產(chǎn)做穩定性進(jìn)行補交，損失的將是寶貴的時(shí)間，而時(shí)間延遲對于所有產(chǎn)品而言，也意味著(zhù)公司收益的損失。

       最具挑戰性的是這一新的要求，對于有多個(gè)劑量和包裝規格的產(chǎn)品申報而言，不止工作量巨大，而且也有可能會(huì )因為完成這些樣品，錯過(guò)最佳的申報時(shí)間。而括弧法的簡(jiǎn)略生產(chǎn)方式是否符合法規要求，這就是擺在她面前的難題。公司有幾個(gè)產(chǎn)品已經(jīng)按照之前簡(jiǎn)略生產(chǎn)的規則準備申報材料，在FDA沒(méi)有出臺相關(guān)細則指南的情況下，需要公司迅速找到解決方案應對。

       怎么辦？如何做？譚國英一方面結合多年來(lái)注冊申報工作對監管理念本質(zhì)的理解，一方面與海外熟悉此領(lǐng)域的專(zhuān)家進(jìn)行咨詢(xún)、交流。最終確認了括弧法簡(jiǎn)略生產(chǎn)的前提和要求，并和技術(shù)部門(mén)、工廠(chǎng)確定最終符合法規的生產(chǎn)方式。隨著(zhù)后續法規細節的出臺，事實(shí)證明她和團隊的判斷是正確的，公司產(chǎn)品順利完成了上市申請。

       事后，譚國英總結，能夠順利解決這項難題的原因在于，對法規背后監管理念及本質(zhì)的理解。“做法規并不是照搬、照套法規原文，因為沒(méi)有一個(gè)法規寫(xiě)的很細、具體，在不同的情況下，這時(shí)候需要根據具體產(chǎn)品、具體問(wèn)題，給予特定的解決方式。而在這個(gè)過(guò)程中，你的知識體系慢慢又會(huì )進(jìn)一步豐富。”安全、有效、質(zhì)量可控是藥品監管最核心的三個(gè)關(guān)鍵詞，而FDA之所以希望申報時(shí)提供三批樣本，這一規則背后的原因是產(chǎn)品工藝的重現性和批間質(zhì)量均一性。

       盡管譚國英已經(jīng)在國際藥品注冊崗位工作12年，靠著(zhù)自己的努力和日常工作中的磨練，積累了豐富經(jīng)驗，但她覺(jué)得自己還不能說(shuō)對所有問(wèn)題都駕輕就熟，“做藥品注冊要持續不斷地學(xué)習，一方面，法規不斷地修訂完善，需要密切關(guān)注，跟蹤學(xué)習，另外，即使是成熟的品種，也會(huì )遇到問(wèn)題，千奇百怪的問(wèn)題都可能出現，解決方案不同，可能結果就會(huì )不同。”但也許這就是藥品注冊工作的魅力所在，“怎樣利用技術(shù)和法規的知識來(lái)策略性解決問(wèn)題，加快產(chǎn)品的推進(jìn)，對產(chǎn)業(yè)化做一些切實(shí)的貢獻，這個(gè)是這份職業(yè)最大的收獲。”

       百尺竿頭，更進(jìn)一步。在這場(chǎng)沒(méi)有終點(diǎn)的修行中，譚國英覺(jué)得自己還需要在實(shí)踐中持續不斷積累更多的經(jīng)驗。“我們接觸到的資深藥品注冊專(zhuān)家，一般都是有20多年的經(jīng)驗積累”，這是她對自己的要求，是給所有有志從事藥品注冊的新入行者提出的寶貴建議，同時(shí)也是成為一個(gè)卓越藥品注冊人的必由之路。