8月13日，臨床階段生物制藥公司Scholar Rock宣布，美國FDA已授予其SRK-015罕見(jiàn)兒科疾病資格認定（RPDD），用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）。RPDD旨在促進(jìn)某些嚴重和危及生命的罕見(jiàn)兒科疾病的藥物和生物制劑的開(kāi)發(fā)，更重要的是，在研藥物在獲得針對這種罕見(jiàn)兒科疾病的新藥批準后，該公司將有資格獲得一張優(yōu)先審查劵。
SMA是一種罕見(jiàn)的、通常是致命的遺傳性疾病，每10000個(gè)嬰兒中就有1個(gè)會(huì )受到影響。這種疾病是由于SMN1基因的缺陷造成的，SMN1基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)對下運動(dòng)神經(jīng)元的生存和功能很重要，支配骨骼肌的下運動(dòng)神經(jīng)元退化和喪失導致肌肉萎縮。過(guò)去幾年，FDA批準了三種針對SMA的藥物，分別為羅氏Evrysdi、渤健Spinraza和諾華Zolgensma。這幾家公司一直在爭奪市場(chǎng)份額，2019年Spinraza的銷(xiāo)售額達到21億美元， Zolgensma在上市之年就創(chuàng )造了3.61億美元的收入。
Scholar Rock認為，目前針對SMA的藥物研發(fā)，雖然在減緩運動(dòng)神經(jīng)元喪失的治療學(xué)研究方面取得了有意義的進(jìn)展，但直接解決肌肉萎縮的治療方法仍被需要，這將有助于改善肌肉力量和運動(dòng)功能。SRK-015有可能成為第一個(gè)針對SMA患者肌肉萎縮的肌肉定向治療方法，可以作為單一療法使用，也可以與任何獲得批準的SMN上調調節治療結合使用。
SRK-015是一種選擇性的局部肌生成抑制素激活抑制劑。肌生長(cháng)抑制素（Myostatin）是生長(cháng)因子TGFβ超家族的一員，主要由骨骼肌細胞表達，以抑制肌肉生長(cháng)。在體內，它與其他生長(cháng)因子和激素協(xié)同作用，以維持適當的肌肉質(zhì)量。其基因的缺失與多種動(dòng)物肌肉質(zhì)量和力量的增加有關(guān)。基于現有對肌生長(cháng)和肌力形成機制的研究，SRK-015抑制肌生成抑制素的激活，可能促進(jìn)肌肉力量出現臨床意義上的增加。該公司正在研發(fā)SRK-015作為改善SMA患者的肌肉力量和運動(dòng)功能的療法。FDA和歐盟委員會(huì )都已授予該藥物治療SMA的孤兒藥稱(chēng)號。
此前，在成年健康志愿者中完成的一期臨床試驗觀(guān)察到，SRK-015具有良好的耐受性，最高評估劑量為30mg/kg，無(wú)劑量限制性**。藥效學(xué)數據顯示，SRK-015能夠以一種穩健和持久的方式成功地激活潛在的肌生成抑制素，為這種靶向肌生成抑制素的潛在形式的獨特治療方法提供了機制證明。SRK-015還顯示出良好的藥代動(dòng)力學(xué)曲線(xiàn)，血清半衰期為23-33天。這些積極的中期結果支持了SRK-015進(jìn)入2期概念驗證臨床試驗。
Scholar Rock同時(shí)明確，SRK-015不是傳統的阻斷已經(jīng)激活的成熟肌生成抑制素或肌生成抑制素受體的方法，而通過(guò)靶向其潛在形式，因此該藥物會(huì )避免阻斷TGFβ超家族其他密切相關(guān)成員的活性，這可能導致不良副作用。
SRK-015對2型和3型SMA患者的安全性和有效性正在2期概念驗證臨床試驗TOPAZ中進(jìn)行研究。這項試驗包括了58例年齡在2-21歲的患者，他們來(lái)自美國和歐洲的三個(gè)不同的隊列。所有患者每四周接受一次SRK-015治療，或進(jìn)行單一療法，或在12個(gè)月的治療期內與已經(jīng)獲得批準的SMN上調調節因子聯(lián)合治療。主要終點(diǎn)將通過(guò)在SMA治療中已驗證有臨床意義的結果指標來(lái)測量患者的運動(dòng)功能，如非活動(dòng)性SMA的Hammersmith功能性運動(dòng)量表和改良Hammersmith量表。
Scholar Rock計劃于2020年第四季度報告TOPAZ的6個(gè)月中期療效和安全性數據，在2021年上半年，報告12個(gè)月治療期的頂線(xiàn)數據。
據了解，Scholar Rock專(zhuān)注于研發(fā)蛋白質(zhì)生長(cháng)因子信號起著(zhù)基礎性作用的嚴重疾病的創(chuàng )新藥物，其候選產(chǎn)品線(xiàn)針對神經(jīng)肌肉疾病、癌癥、纖維化和貧血，SRK-015是其研究性候選產(chǎn)品。
參考來(lái)源：
1、SRK-015 FOR SPINAL MUSCULAR ATROPHY (SMA)
2、Scholar Rock’s experimental SMA therapy nabs speedy review voucher
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
