近日，全球權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊柳葉刀相繼公布了兩款腺病毒載體新冠**的II期臨床研究結(jié)果，相關(guān)**在受試者中產(chǎn)生了較好的免疫反應(yīng)，均無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)，新冠**的開發(fā)再次迎來了好消息。
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臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)
康希諾Ad5-nCov
康希諾Ad5-nCov的臨床研究是一項(xiàng)單中心隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照II期臨床研究。該試驗(yàn)在武漢共招募了508名受試者，均為健康成年人。
基于單劑高劑量?jī)?yōu)于兩劑低劑量的假設(shè)，同時(shí)為了避免Ⅰ期臨床中的發(fā)熱等不良反應(yīng)，試驗(yàn)設(shè)置了1×1011個(gè)病毒顆粒/ mL的低劑量組（253人）、5×1010個(gè)病毒顆粒/ mL的高劑量組（129人）及安慰劑組（126人）。試驗(yàn)終點(diǎn)為病毒受體結(jié)合區(qū)（RBD）抗體滴度和第28 天的中和抗體反應(yīng)，及接種后 14 天內(nèi)安全性，旨在驗(yàn)證 Ad5-nCov **的免疫原性和安全性。
牛津大學(xué)ChAdOx1 nCoV-19
牛津大學(xué)ChAdOx1 nCoV-19的臨床研究為一項(xiàng)單盲，隨機(jī)對(duì)照Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，共招募了1077名18-55歲的健康受試者。
試驗(yàn)將表達(dá)SARS-CoV-2 S蛋白的ChAdOx1 nCoV-19與腦膜炎球菌結(jié)合**進(jìn)行比較，將受試者隨機(jī)分配為5x1010vp ChAdOx1 nCoV-19組（543人）和一次肌注MenACWY組（534人），設(shè)置的主要有效性終點(diǎn)為病毒學(xué)癥狀，安全性終點(diǎn)為接種后 28 天嚴(yán)重不良反應(yīng)率，旨在評(píng)價(jià) ChAdOx1 nCoV-19 **的免疫原性和安全性。
臨床試驗(yàn)結(jié)果
康希諾Ad5-nCov
康希諾Ad5-nCov臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：高、低劑量試驗(yàn)組血清陽轉(zhuǎn)率 96%和 97%，其中中和抗體血清轉(zhuǎn)陽率為 59%和 47%；第 28 天 RBD 抗體滴度峰值分別為 656.5 及571.0，針對(duì)活病毒的中和抗體反應(yīng)顯著，其滴度的平均值分別為 19.5和18.3；實(shí)驗(yàn)組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。
牛津大學(xué)ChAdOx1 nCoV-19
牛津大學(xué)ChAdOx1 nCoV-19臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：在**首次接種28天后，抗體反應(yīng)達(dá)到峰值，接種第二劑**后抗體濃度增加。MNA80 中和抗體檢測(cè)陽性率91%，PRNT50 中和抗體檢測(cè)陽性率 100%，所有受試者都產(chǎn)生了中和抗體，抗體的濃度與康復(fù)者及感染者血漿抗體濃度相近。
兩款腺病毒載體的差異
根據(jù)WHO公布的數(shù)據(jù)，截止2020年7月14日，全球共計(jì)163個(gè)新冠**處于研發(fā)當(dāng)中，其中處于臨床中、臨床前的在研產(chǎn)品分別為23個(gè)、140個(gè)，包括DNA**、mRNA**、重組病毒載體**核酸**共計(jì)78個(gè)，占比約 48%，在數(shù)量上位居第一。
自20世紀(jì)80年代以來，臨床研究已經(jīng)建立了以多種病毒作為載體的**。其中，腺病毒（Ad）載體是最常用的病毒載體之一，目前已被識(shí)別的人類腺病毒共分為七個(gè)屬種的57種病毒。
研究發(fā)現(xiàn)，腺病毒載體**能夠誘導(dǎo)人體產(chǎn)生有效的細(xì)胞免疫和體液免疫，其免疫原性的強(qiáng)弱取決于所使用腺病毒的血清型，復(fù)制缺陷Ad5是應(yīng)用最為廣泛的腺病毒載體之一。
然而，在人類中廣泛存在對(duì)該病毒的免疫，可以抑制病毒載體轉(zhuǎn)染細(xì)胞的效率和目標(biāo)抗原基因的表達(dá)，且**接種的可重復(fù)性較差，阻礙其臨床應(yīng)用。康希諾Ad5-nCov的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，受試者對(duì)其**中使用的病毒產(chǎn)生了抗體，推測(cè)這些患者曾經(jīng)接觸過這種病毒并預(yù)先建立了防御，這種防御性的免疫力可能意味著指令無法順利進(jìn)入靶細(xì)胞，影響**效果。
通過開發(fā)非人類起源的腺病毒載體能夠解決這一問題，如牛津大學(xué)開發(fā)的黑猩猩病毒衍生載體。此次ChAdOx1 nCoV-19的臨床研究結(jié)果顯示，98位參與檢測(cè)的受試者中，僅有一人存在針對(duì)該病毒載體的較高免疫力。
不過，上述兩項(xiàng)腺病毒載體**研究的測(cè)試指標(biāo)并不相同，暫時(shí)難以進(jìn)行較為準(zhǔn)確的比較。從Ⅱ期臨床結(jié)果的整體看來，這兩種候選**數(shù)據(jù)積極，都證明了**能夠在安全性的前提下有效刺激人體產(chǎn)生針對(duì)冠狀病毒關(guān)鍵蛋白的抗體。基于目前Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果，這兩款**都將推進(jìn) Ⅲ 期臨床研究。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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