葛蘭素史克（GSK）抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）belantamab mafodotin原計劃于今年Q3完成審批，用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM），然而近日，美國FDA工作人員對該實(shí)驗性藥物造成與眼睛有關(guān)的副作用提出了質(zhì)疑，這意味著(zhù)該機構可能不會(huì )在本季度批準該藥物上市。上周五（7月10日），FDA癌癥藥物咨詢(xún)委員會(huì )發(fā)布的一份簡(jiǎn)報文件證實(shí)了這一擔憂(yōu)。
這份最新文件顯示，在支持審批的關(guān)鍵性臨床研究DREAMM-2中，71%按建議劑量接受belantamab mafodotin治療的患者在眼部檢查中發(fā)現了被稱(chēng)為角膜病變的脂肪沉積物，其中44%被認為程度嚴重，導致多數患者視力較差。
b. 角膜病變（微囊樣上皮變化[MEC]，在眼科檢查中觀(guān)察到角膜上皮變化伴或不伴有癥狀）
為了解決這一問(wèn)題，GSK建議對視力嚴重下降或中度至重度角膜病變的患者停止治療，直到癥狀消退。同時(shí)，研究人員修改了用藥劑量以減少不良反應（AEs），并發(fā)現低劑量藥物組總體AEs和角膜病變發(fā)生率減少。但FDA審查者并不認可這一比較和研究修改結果，并指出這種治療策略可能還不夠。從整體來(lái)看，兩個(gè)劑量組幾乎所有患者（98％）都經(jīng)歷了AEs，而且其中82％的患者發(fā)生了3級或4級AEs。
GSK認為，這種副作用在其他MM藥物中也有報道，且在劑量中斷的情況下是可逆的，并指出沒(méi)有病人報告永久性完全失明。但有些患者在接受治療后不得不放棄某些日常生活能力，如開(kāi)車(chē)和看書(shū)。
FDA咨詢(xún)委員會(huì )更擔心的是，許多角膜病變患者并沒(méi)有出現癥狀，如果未被診斷，他們的視力可能會(huì )下降，或者在劑量中斷前會(huì )出現視力下降。研究人員指出，該藥物導致角膜病變發(fā)生的頻率、嚴重程度、永久性影響的不完整數據以及缺乏明確的治療中斷指南，都會(huì )使專(zhuān)家對上市審批提出質(zhì)疑。
面對安全性問(wèn)題，GSK進(jìn)一步突出了belantamab mafodotin的療效。研究表明，31%的患者在低劑量組可以達到完全或部分緩解；PFS中位數為2.9個(gè)月；6個(gè)月總生存率為72%（95%CI：62%，80%），這意味著(zhù)該藥物使此前接受過(guò)三種或三種以上治療方案的MM患者的病情緩解和生存取得進(jìn)展。
FDA再次指出，DREAMM-2試驗中患者的中位年齡（2.5mg/kg隊列中為65歲）比美國69歲的診斷年齡中位數要年輕。此外，接受過(guò)多種治療的復發(fā)性/難治性MM患者可能比診斷時(shí)的中位年齡更大。同時(shí)最新文件對生存率的評估也提出異議，因為試驗中沒(méi)有使用安慰劑組的對照數據。
據悉，由外部腫瘤學(xué)專(zhuān)家組成的咨詢(xún)小組將于14日討論GSK是否已經(jīng)收集了足夠的角膜病變數據，以便對該藥物的安全性做出正確判斷。而咨詢(xún)委員會(huì )計劃在該討論和對角膜病變風(fēng)險進(jìn)行更充分評估之后，再對該藥物的批準建議進(jìn)行表決。因此，belantamab mafodotin能否順利獲批仍需進(jìn)一步等待。
參考來(lái)源：FDA documents reveal doubts about GSK blood cancer drug
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