2020年07月06日，BELLUS Health公布一項(xiàng)備受關(guān)注P2X3受體阻斷劑概念性驗(yàn)證臨床試驗(yàn)RELIEF數(shù)據(jù)，BLU-5937安全性優(yōu)勢(shì)已經(jīng)能夠看出來(lái)，但是臨床獲益卻不及預(yù)期，在復(fù)發(fā)難治慢性咳嗽患者中，BLU-5937 vs. 安慰劑，咳嗽頻率降低17%，未達(dá)到臨床終點(diǎn)，意外失敗，受此影響，公司市值大跌6億美元，跌去了-71%！
https://ir.bellushealth.com/static-files/bbafa076-4bba-42aa-b905-db56f7ee036d
《慢性咳嗽突破： P2X3受體阻斷劑gefapixant兩個(gè)關(guān)鍵3期臨床成功》文章中明確介紹了幾個(gè)觀點(diǎn)：1. 慢性咳嗽有著巨大的未滿足臨床需求，P2X3已經(jīng)是慢性咳嗽的一個(gè)確證靶點(diǎn)；2. gefapixant率先完成了2項(xiàng)3期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，COUGH-1/ 2頂線數(shù)據(jù)表明了gefapixant 45mg達(dá)到臨床主要終點(diǎn)；3. First-in-class藥物gefapixant由于選擇性差，味覺(jué)障礙是一個(gè)普遍的關(guān)注點(diǎn)；4. 文章提及BLU-5937，該藥物由于對(duì)P2X3具有極高的選擇性，具有潛在安全性優(yōu)勢(shì)，因此其首 個(gè)概念驗(yàn)證臨床試驗(yàn)RELIEF備受期待；
一．RELIEF數(shù)據(jù)讓人沉重，低于預(yù)期，意外失敗
BLU-5937
RELIEF (NCT03979638) 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)
https://ir.bellushealth.com/static-files/bbafa076-4bba-42aa-b905-db56f7ee036d
ITT人群中，BLU-5937未能顯著降低患者咳嗽次數(shù)
https://ir.bellushealth.com/static-files/bbafa076-4bba-42aa-b905-db56f7ee036d
嚴(yán)重咳嗽患者中，BLU-5937能夠顯著降低患者咳嗽頻率
出了這么個(gè)意外的失敗，BELLUS Health總得想方設(shè)法給個(gè)繼續(xù)下去的理由，目前來(lái)看，BELLUS Health給出了2點(diǎn)希望：1. 先來(lái)個(gè)老套路，找出了個(gè)具有顯著性臨床獲益的亞組人群，數(shù)據(jù)顯示，BLU-5937能夠顯著降低嚴(yán)重咳嗽患者的咳嗽頻率，BLU-5937 vs. 安慰劑，咳嗽頻率降低32%，所謂嚴(yán)重咳嗽是每小時(shí) (中位) 咳嗽次數(shù)為32。
BLU-5937能夠顯著降低嚴(yán)重咳嗽患者的咳嗽頻率
https://ir.bellushealth.com/static-files/bbafa076-4bba-42aa-b905-db56f7ee036d
BLU-5937帶來(lái)的臨床獲益隨咳嗽嚴(yán)重程度增加而增加
https://ir.bellushealth.com/static-files/bbafa076-4bba-42aa-b905-db56f7ee036d
第2點(diǎn)希望：備受關(guān)注的味覺(jué)異常比例的確低，BLU-5937約為5-10%
https://ir.bellushealth.com/static-files/bbafa076-4bba-42aa-b905-db56f7ee036d
BLU-5937所引起的味覺(jué)異常同類最少
https://ir.bellushealth.com/static-files/ee76e136-a83a-467c-9123-76b47b9a6c2e
二．BLU-5937下一步何去何從
BELLUS Health的后期管線中，BLU-5937是備受關(guān)注的一個(gè)，公司當(dāng)然不能輕易放棄?？偨Y(jié)一下，1. BLU-5937由于具有極高的P2X3受體選擇性，味覺(jué)異常患者的比例也非常低；2. 相較于gefapixant和S-600918，BLU-5937對(duì)hP2X3受體占位最高，但是BELLUS Health在電話會(huì)議中指出，藥物對(duì)P2X3受體親和力越高，藥物的臨床獲益可能越差；3. 此次亞組分析顯示，藥物在嚴(yán)重咳嗽患者中的臨床獲益是顯著的。
BLU-5937在同類藥物中，相對(duì)講，臨床獲益并不算高
https://ir.bellushealth.com/static-files/ee76e136-a83a-467c-9123-76b47b9a6c2e
基于此，BLU-5937接下來(lái)將會(huì)有一個(gè)重要?jiǎng)幼鳎?. 2020年第4季度，BLU-5937將會(huì)在嚴(yán)重咳嗽患者中開(kāi)展一項(xiàng)2b臨床試驗(yàn)，以重拾信心；2. 慢性咳嗽適應(yīng)癥外，開(kāi)展一個(gè)新的適應(yīng)癥，即瘙癢癥。公司預(yù)計(jì)這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)分別投入2000萬(wàn)美元，1000萬(wàn)美元。
截至目前，1. 默沙東gefapixant仍是同類藥物，后續(xù)期待其披露更為詳細(xì)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，特別是藥物安全性數(shù)據(jù)；2. 期待BLU-5937啟動(dòng)新的臨床試驗(yàn)，并進(jìn)一步確證藥物在嚴(yán)重咳嗽患者中的臨床獲益情況。本文不再涉及疾病、靶點(diǎn)以及潛在市場(chǎng)的介紹，敬請(qǐng)參考筆者前文。
作者簽名：我們的征途是星辰與大海。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
