干眼癥是慢性眼痛的常見(jiàn)病因，它與淚液功能障礙和眼表?yè)p傷引起的眼部不適、疼痛和視力損害有關(guān)。由于角膜傷害感受器密度較高，位置淺表，角膜體感神經(jīng)通路損傷或功能障礙在某些患者中被認為是干眼癥的一部分。眼表面持續的損傷或炎癥可能導致眼部感覺(jué)纖維的異常激活，從而導致慢性神經(jīng)性眼痛。神經(jīng)性眼痛的特征是感覺(jué)障礙（不愉快的異常感覺(jué)）、自發(fā)疼痛、異常痛覺(jué)觸發(fā)（對無(wú)害刺激包括光和風(fēng)的疼痛反應）和痛覺(jué)過(guò)敏（對有害刺激的過(guò)度疼痛）。對淚液功能障礙治療反應不足時(shí)需要考慮神經(jīng)病變機制。
中樞敏化是傷害感受器持續激活和外周敏化的結果。角膜傷害感受器的持續活動(dòng)可以促進(jìn)突觸前傳入神經(jīng)元谷氨酸的釋放，導致N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受體的激活。由于加巴噴丁對中樞性疼痛途徑的影響，它常被用來(lái)治療慢性神經(jīng)病理性疼痛。加巴噴丁是神經(jīng)病理性疼痛治療中Ⅰ類(lèi)，A水平的分子，通過(guò)與突觸前N型電壓門(mén)控鈣通道α2δ亞基結合，減少多種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，增加γ-氨基丁酸（GABA）的濃度。
2011年有研究報道加巴噴丁在屈光性角膜切削術(shù)后明顯減輕患者的術(shù)后眼部疼痛。近來(lái)也有研究者研究對比了干眼癥患者使用加巴噴丁的效果。研究者在伯杜爾州立醫院神經(jīng)病學(xué)和眼科診所對72例患者進(jìn)行了研究。采用疼痛檢測問(wèn)卷（PD-Q）對神經(jīng)內科門(mén)診患者進(jìn)行神經(jīng)源性疼痛篩查。PD-Q的設計目的是在沒(méi)有體檢的情況下篩選神經(jīng)病變的癥狀和體征，它是確定患者慢性疼痛的神經(jīng)病變成分的一個(gè)可靠和有效的量表。PD-Q評分>18分的患者被視為神經(jīng)病變陽(yáng)性。所有入選的患者在眼科門(mén)診常規檢查后均根據干眼癥表現進(jìn)行評估。將患者分為兩組：第一組（n:36），人工淚液和環(huán)孢素滴眼液治療組和第二組（n:36），人工淚液、環(huán)孢素滴眼液和加巴噴丁治療組。根據眼表疾病指數（OSDI）問(wèn)卷（得分0-100，較高的得分代表更大的殘疾）被認為患有嚴重的DED的患者[11]，用人工淚液和環(huán)孢素滴劑治療。加巴噴丁治療在第1天開(kāi)始600毫克/天（300毫克，一天兩次），在第2天開(kāi)始900毫克/天（300毫克，一天三次），并根據疼痛緩解的需要滴定至1800-2400毫克/天。結果發(fā)現與表面治療相比，加巴噴丁治療可顯著(zhù)改善干眼評估測試分數和眼部疼痛。
這項研究帶來(lái)的啟示是嚴重的干眼癥患者的治療應輔以中樞性藥物如加巴噴丁。干眼癥不僅應被視為局限于眼睛，而且還應考慮全身治療。如果干眼癥患者對局部表面治療反應不足，則應考慮神經(jīng)因素。對非眼部神經(jīng)病變癥狀的評估可能表明存在全身神經(jīng)病變，以及中樞敏化，這是導致眼部疼痛的原因。這為干眼癥的藥物治療策略提供了一條新思路。
參考文獻：Ongun N, Ongun GT. Is gabapentin effective in dry eye disease and neuropathic ocular pain? [published online ahead of print, 2019 May 27]. Acta Neurol Belg. 2019;10.1007.
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