干眼癥是慢性眼痛的常見病因，它與淚液功能障礙和眼表損傷引起的眼部不適、疼痛和視力損害有關。由于角膜傷害感受器密度較高，位置淺表，角膜體感神經通路損傷或功能障礙在某些患者中被認為是干眼癥的一部分。眼表面持續(xù)的損傷或炎癥可能導致眼部感覺纖維的異常激活，從而導致慢性神經性眼痛。神經性眼痛的特征是感覺障礙（不愉快的異常感覺）、自發(fā)疼痛、異常痛覺觸發(fā)（對無害刺激包括光和風的疼痛反應）和痛覺過敏（對有害刺激的過度疼痛）。對淚液功能障礙治療反應不足時需要考慮神經病變機制。
中樞敏化是傷害感受器持續(xù)激活和外周敏化的結果。角膜傷害感受器的持續(xù)活動可以促進突觸前傳入神經元谷氨酸的釋放，導致N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受體的激活。由于加巴噴丁對中樞性疼痛途徑的影響，它常被用來治療慢性神經病理性疼痛。加巴噴丁是神經病理性疼痛治療中Ⅰ類，A水平的分子，通過與突觸前N型電壓門控鈣通道α2δ亞基結合，減少多種興奮性神經遞質的釋放，增加γ-氨基丁酸（GABA）的濃度。
2011年有研究報道加巴噴丁在屈光性角膜切削術后明顯減輕患者的術后眼部疼痛。近來也有研究者研究對比了干眼癥患者使用加巴噴丁的效果。研究者在伯杜爾州立醫(yī)院神經病學和眼科診所對72例患者進行了研究。采用疼痛檢測問卷（PD-Q）對神經內科門診患者進行神經源性疼痛篩查。PD-Q的設計目的是在沒有體檢的情況下篩選神經病變的癥狀和體征，它是確定患者慢性疼痛的神經病變成分的一個可靠和有效的量表。PD-Q評分>18分的患者被視為神經病變陽性。所有入選的患者在眼科門診常規(guī)檢查后均根據干眼癥表現(xiàn)進行評估。將患者分為兩組：第一組（n:36），人工淚液和環(huán)孢素滴眼液治療組和第二組（n:36），人工淚液、環(huán)孢素滴眼液和加巴噴丁治療組。根據眼表疾病指數(shù)（OSDI）問卷（得分0-100，較高的得分代表更大的殘疾）被認為患有嚴重的DED的患者[11]，用人工淚液和環(huán)孢素滴劑治療。加巴噴丁治療在第1天開始600毫克/天（300毫克，一天兩次），在第2天開始900毫克/天（300毫克，一天三次），并根據疼痛緩解的需要滴定至1800-2400毫克/天。結果發(fā)現(xiàn)與表面治療相比，加巴噴丁治療可顯著改善干眼評估測試分數(shù)和眼部疼痛。
這項研究帶來的啟示是嚴重的干眼癥患者的治療應輔以中樞性藥物如加巴噴丁。干眼癥不僅應被視為局限于眼睛，而且還應考慮全身治療。如果干眼癥患者對局部表面治療反應不足，則應考慮神經因素。對非眼部神經病變癥狀的評估可能表明存在全身神經病變，以及中樞敏化，這是導致眼部疼痛的原因。這為干眼癥的藥物治療策略提供了一條新思路。
參考文獻：Ongun N, Ongun GT. Is gabapentin effective in dry eye disease and neuropathic ocular pain? [published online ahead of print, 2019 May 27]. Acta Neurol Belg. 2019;10.1007.
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