在本月召開(kāi)的第80屆美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）科學(xué)會(huì )議上，來(lái)自阿斯利康SGLT2抑制劑Farxiga（dapagliflozin，達格列凈）心衰研究DAPA-HF的探索性分析顯示，該藥表現出預防2型糖尿病的信號：與安慰劑相比，Farxiga將新發(fā)2型糖尿病的風(fēng)險降低了近三分之一。
Farxiga能有效治療2型糖尿病，該藥于今年5月還被批準一個(gè)新適應癥，用于射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者降低心血管死亡和心衰住院的風(fēng)險，不論是否患有2型糖尿病。此次公布的新發(fā)現，代表著(zhù)SGLT2抑制劑的一個(gè)新興市場(chǎng)，被認為有助于推動(dòng)Farxiga新用途的銷(xiāo)售。數據也可能促使內分泌學(xué)家考慮在糖尿病治療中盡早使用這類(lèi)藥物。
糖尿病預防分析已在DAPA-HF研究方案中預先指定，但這一新發(fā)現僅被認為是探索性的。DAPA-HF是一項心力衰竭試驗，招募了4774例HFrEF患者，其中約一半的受試者在進(jìn)入研究時(shí)沒(méi)有糖尿病，這些患者被平均分配到Farxiga組和安慰劑組。在這些沒(méi)有糖尿病的患者中，Farxiga組1298例患者中有4.9%在18個(gè)月內發(fā)展為2型糖尿病，而安慰劑組1307例患者中有7.1%，相當于將新發(fā)2型糖尿病的風(fēng)險降低了32%（p=0.019）。
DAPA-HF的首席研究員、耶魯大學(xué)醫學(xué)院醫學(xué)教授Silvio Inzucchi博士指出，這種分析存在一些局限性，包括較短的隨訪(fǎng)時(shí)間，以及該研究并不是純粹的糖尿病預防試驗。然而，在基線(xiàn)時(shí)沒(méi)有糖尿病的隊列患者中，Farxiga對HbA1c或體重的影響微乎其微。這表明SGLT2的抑制效應可能并不僅僅是阻止糖尿病發(fā)展，這一問(wèn)題已在其他降糖藥的糖尿病預防研究后被提出。
****長(cháng)期以來(lái)一直是通用的糖尿病藥物，被認為擁有最多的證據支持在預防中的應用，這主要是基于一個(gè)長(cháng)達20年的名為Diabetes Prevention Programme（糖尿病預防計劃）的試驗，試驗發(fā)現，****將糖耐量受損患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險降低了31%。
Inzucchi指出，DAPA-HF中發(fā)現的風(fēng)險降低32%“提示在HFrEF人群中，也許應該考慮調整這些指南，將SGLT2抑制劑作為基線(xiàn)療法的可能性包括在內，甚至在使用****前”。
當被問(wèn)及內分泌學(xué)家是否應該重新考慮****作為糖尿病的第一個(gè)藥物時(shí)，Inzucchi表示：“****在糖尿病指南之外的應用是否超過(guò)SGLT2，特別是在患有心血管疾病的患者中？很顯然不是，使用****很大程度上是基于一種傳統。許多患者需要至少2種藥物，為什么不在使用****的同時(shí)使用SGLT2抑制劑呢？”
當然，這對所有SGLT2抑制劑制造商來(lái)說(shuō)都是令人愉快的信息。除了阿斯利康，還包括禮來(lái)和勃林格殷格翰（Jardiance）和強生（Invokana），這些藥企已投資了巨大的臨床項目，目的是將這些藥物的應用范圍擴大至心臟疾病和腎 臟疾病領(lǐng)域。而且，隨著(zhù)SGLT2抑制劑廣泛保護效應的證據越來(lái)越多，這類(lèi)藥物的銷(xiāo)售預測也隨之飆升。
目前，SGLT2抑制劑廣泛益處背后的機制還不完全清楚，盡管大多數人同意許多不同的途徑可能起作用。
阿斯利康心血管、腎 臟和代謝部門(mén)高級副總裁Joris Silon推測，SGLT2抑制劑會(huì )促進(jìn)尿液中的鹽和葡萄糖的流失，對這一過(guò)程的一系列生理適應可能會(huì )提供預防性益處。
Joris Silon還表示，阿斯利康不太可能針對Farxiga展開(kāi)任何專(zhuān)門(mén)的糖尿病預防研究，也不太可能尋求糖尿病預防的適應癥。
然而，現實(shí)世界的證據有希望為這一發(fā)現添磚加瓦。DAPA-CKD研究在慢性腎 臟病（CKD）患者中測試了Farxiga，該研究也包括一項探索性的糖尿病預防分析。由于療效顯著(zhù)，該研究已于今年3月提前停止。
降低所有CDK患者的終末期腎病或死亡風(fēng)險是一個(gè)巨大的勝利，就像DAPA-HF研究中減少所有患者心力衰竭住院率和死亡率的目標一樣。隨著(zhù)SGLT2抑制劑在越來(lái)越多的患者中顯示出益處，發(fā)現糖尿病預防信號對這類(lèi)藥物來(lái)說(shuō)無(wú)疑將是錦上添花。
參考來(lái)源：Diabetes prevention signal emerges for Farxiga
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