日前，羅氏和BioNTech在2020年美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）網(wǎng)絡(luò )會(huì )議上公布了在研個(gè)性化癌癥**RO7198457（也稱(chēng)BNT122）的1b期臨床結果。數據顯示，該**應答率“低”，在108例可評估的實(shí)體瘤患者中，有9例在接種**并接受羅氏Tecentriq聯(lián)合治療時(shí)有反應。即使如此，研究人員指出，該免疫反應結果支持在其他人群中的持續研究。
這是一項評估局部晚期或轉移性實(shí)體瘤患者接受RO7198457聯(lián)合抗PD-L1抗體Tecentriq的首次人體Ib期臨床研究。該研究共入組132例患者，接受劑量范圍為15-50μg的RO7198457聯(lián)合Tecentriq。RO7198457是根據每個(gè)病人生產(chǎn)的，包含多達20個(gè)腫瘤特異性新表位。通過(guò)靜脈注射給予9劑RO7198457，在12周的誘導階段，每周和每?jì)芍荛g隔一次接種；在維持階段中，每24周注射一次。在每個(gè)21天周期的第1天給予1200mg的Tecentriq。
入組患者最常見(jiàn)的腫瘤類(lèi)型是非小細胞肺癌（NSCLC）、三陰性乳腺癌（TNBC）、黑色素瘤和結直腸癌（CRC）；先前接受治療的中位數為3（范圍1-11）；其中39%的患者接受過(guò)免疫治療；多數患者PD-L1表達水平較低（腫瘤細胞中PD-L1表達<5%者占93%，免疫細胞中PD-L1表達<5%者占79%）。所有患者接受RO7198457注射的中位數為8，16%的患者在完成6周治療前因帕金森病而停止治療。
數據表明，大多數不良事件（AE）為1-2級，AE發(fā)生率≥15%的情況包括輸液相關(guān)反應（IRR）/細胞因子釋放綜合征（CRS）、疲勞、惡心和腹瀉。IRR/CRS是短暫和可逆的，主要表現為1-2級寒戰和發(fā)熱。沒(méi)有觀(guān)察到劑量限制性**。7例患者因與研究藥物相關(guān)的不良事件而停止治療。
RO1798457每次劑量均誘導促炎細胞因子的釋放，與RNA的天然免疫激動(dòng)劑活性一致。體外酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)試驗（ELISPOT）和主要組織相容性抗原（MHC）多聚體分析顯示，37/49（77%）的患者外周血中存在RO7198457誘導的新抗原特異性T細胞反應。在外周血中觀(guān)察到高達6%的MHC多聚體染色CD8+T細胞具有記憶表型。RO7198457誘導T細胞對抗治療后腫瘤活檢中檢測到多種新抗原。在108例接受至少一次腫瘤評估的患者中，9例有反應（客觀(guān)緩解率為8%，包括1例完全緩解），53例有病情穩定。
來(lái)源：Dr Juanita Lopez & AACR.
目前尚不清楚這些受試者是否會(huì )對Tecentriq單藥治療有反應。羅氏認為，RO7198457聯(lián)合Tecentriq具有可管理的安全性，與研究藥物的作用機制一致，并誘導顯著(zhù)水平的新抗原特異性免疫反應。目前，一項針對RO7198457聯(lián)合Keytruda用于黑色素瘤患者的隨機1期臨床研究已經(jīng)開(kāi)始，并計劃針對NSCLC和CRC患者開(kāi)展兩項輔助治療的隨機試驗。
一項RO7198457作為單一療法的更小規模Ia期臨床試驗CT169數據顯示，該癌癥**的應答率為4％，即在接受至少一項腫瘤評估的26例患者中，有1例胃癌患者有反應（CR持續≥10個(gè)月）。
羅氏旗下基因泰克在2016年向BioNTech支付了3.1億美元的預付款和里程碑費用，獲得研發(fā)基于mRNA個(gè)性化癌癥**的技術(shù)。雙方合作開(kāi)發(fā)了RO7198457，該**可針對患者癌癥表達的20種腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）。兩家公司希望通過(guò)為患者提供對應于TAAs的mRNA，使細胞**T淋巴細胞和記憶性T細胞產(chǎn)生的免疫反應對抗腫瘤。
參考來(lái)源：Roche, BioNTech post 'low' response rate in cancer vaccine trial
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