5月19日，CDE官方網站顯示，豪森藥業(yè)旗下在研1類化學新藥HS-10352片在國內獲批了兩項臨床試驗默示許可，擬在PI3KCA陽性、激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的晚期乳腺癌中開展研究。
截至目前，國內尚無同類藥物獲批上市，HS-10352片是獲批該項適應癥臨床的第二款國產在研PI3K抑制劑。
數據來源：CDE
抗腫瘤治療新藥開發(fā)的關鍵靶點
PI3K全稱為磷脂酰肌醇-3-激酶，PI3K/AKT/mTOR(哺乳動物雷帕霉素靶蛋白)是細胞內重要的信號通路之一，在調節(jié)細胞生長、運動、存活、代謝和血管生成過程中起著重要作用。研究顯示，PI3K/AKT/mTOR通路的過度激活不僅會導致腫瘤的發(fā)展，還會引起耐藥性的產生。這種通路調節(jié)失調廣泛存在于血液系統(tǒng)癌癥、乳腺癌及結直腸癌等人類癌癥中。
特別的，PI3K信號通路的過度活躍與腫瘤的進展、腫瘤微血管密度的增加、癌細胞的趨化性和侵襲性增強有顯著的相關性，PI3K信號通路是近年來抗腫瘤治療新藥開發(fā)的關鍵靶點之一。
全球已上市的4款PI3K抑制劑
截至目前，F(xiàn)DA已批準上市了4款PI3K抑制劑。
2014年，F(xiàn)DA批準了全球首個PI3K抑制劑Zydelig，這也是Gilead的首個腫瘤產品。然而，在上市之初Zydelig就攜帶有4項黑框警告，提示有致命性肝**、腹瀉或結腸炎、肺炎、腸穿孔等風險。整個2015年，Zydelig的全球銷售額僅為1.32億美元；2016年3月，處于多方面的考慮，吉利德暫停了Zydelig的6項臨床研究。
資料來源：公開資料整理
Zydelig早期開發(fā)的適應癥主要是白血病及淋巴瘤，在Zydelig之后上市的拜耳Aliqopa及Verastem公司的Copiktra適應癥也屬于此類治療領域。
值得注意的是，PI3K基因突變在HR+、HER2-晚期或轉移性乳腺癌患者中占到大約40%。諾華首家開發(fā)了PI3K抑制劑用于乳腺癌的治療適應癥，2019年5月Piqray獲批的首個適應癥為聯(lián)合氟維司群用于接受過內分泌療法后疾病進展的HR+、HER2-的PI3K突變絕經后女性乳腺癌患者。作為首個獲批上市用于乳腺癌治療的PI3K抑制劑，Piqray在上市后不到7個月便收獲了1.16億美元的銷售額。
此次，豪森藥業(yè)在研1類化學新藥HS-10352片在國內獲批的臨床適應癥為乳腺癌，且均帶有PI3K激酶α型突變陽性。
國內尚無同類上市產品
截至目前，中國國內尚無PI3K抑制劑獲批上市。拜耳Aliqopa、Verastem公司Copiktra及諾華的Piqray均已經在國內獲批/進入了臨床階段。
其中，拜耳Aliqopa用于非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗目前已處于Ⅲ期階段，在國內的同類產品中開發(fā)進度最快，有望成為國內獲批上市的首個PI3K抑制劑；Verastem公司Copiktra用于復發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤的適應癥處于Ⅱ期臨床階段，諾華的Piqray于今年2月國內提交了申請，已獲批臨床。
國產PI3K抑制劑扎堆血液腫瘤 乳腺癌布局者寡
除了海外已上市產品對國內市場的布局之外，國內多家本土制藥企業(yè)已通過外部引進或自主研發(fā)的方式進入了針對PI3K抑制劑的開發(fā)布局。
據不完全統(tǒng)計，目前已進入臨床階段的國產在研PI3K抑制劑超過10個。其中，信達生物Parsaclisib、瓔黎藥業(yè)YY-20394、圣和藥業(yè)SHC014748M、石藥集團Duvelisib及必貝特醫(yī)藥BEBT-908均已進入了Ⅱ期臨床。
從在研適應癥的布局來看，目前進入臨床階段的國產在研PI3K抑制劑覆蓋的主要適應癥為濾泡淋巴瘤、外周T細胞淋巴瘤、彌漫大B細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病及乳腺癌等，均以血液系統(tǒng)癌癥為主。
值得注意的是，在專門針對乳腺癌適應癥的布局中，目前僅有正大天晴TQ-B3525片進入了臨床階段，擬與氟維司群聯(lián)合用于HR陽性、HER2陰性、PI3KCA基因改變的晚期乳腺癌，該適應癥與豪森藥業(yè)HS-10352片此次獲批的臨床適應癥相同。
作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內的陰晴冷暖。
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