【新聞事件】：5月16日FDA通過(guò)加速審批通道批準了施貴寶的泊馬度胺（商品名Pomalyst）用于治療對高活性逆轉錄抗病毒（HAART）耐藥艾滋病患者并發(fā)或HIV陰性的卡波西肉瘤。在一個(gè)28人（18例 HIV陽(yáng)性、10例 HIV陰性）參與的臨床試驗中，Pomalyst產(chǎn)生71%應答率、其中14%為CR，中值應答時(shí)間為12個(gè)月。這是第一款口服、也是20年來(lái)上市的第一款新型卡波西肉瘤藥物。此前Pomalyst在此適應癥獲得突破性藥物和孤兒藥地位。
【藥源解析】：泊馬度胺是制藥史上傳奇藥物沙利度胺的一個(gè)類(lèi)似物，與當今小分子藥王、另一個(gè)類(lèi)似物來(lái)那度胺的結構也非常相似。沙利度胺發(fā)現于50年代，用于治療失眠和妊娠反應。因為這個(gè)藥物溶解度很差所以在當時(shí)的條件下價(jià)高劑量也沒(méi)有任何副作用、患者也不會(huì )象其它鎮靜藥一樣有過(guò)量用藥風(fēng)險，所以直接以OTC（非處方藥）身份上市、取名反應停。當然這個(gè)藥物有一個(gè)當時(shí)沒(méi)有發(fā)現的嚴重副作用即致畸作用，后來(lái)導致世界上一萬(wàn)多海豹嬰兒出生的慘劇。FDA因為Frances Oldham Kelsey博士的嚴格把關(guān)而躲過(guò)一劫，這個(gè)事件也大大提高了FDA的權威地位。
但是這個(gè)令原研廠(chǎng)家破產(chǎn)的坑爹藥物后來(lái)浪子回頭，創(chuàng )造了制藥史的另一個(gè)傳奇。60年代一位以色列醫生實(shí)在無(wú)法治療他一個(gè)猩紅熱患者的睡眠問(wèn)題想到了反應停，結果患者不僅睡眠好了而且猩紅熱也明顯改善、顯示一定免疫調節療效。70年代腫瘤血管生成理論提出后有人用反應停作為抑制血管生成藥物，但并無(wú)太大進(jìn)展。到了80年代美國醫生開(kāi)始用這個(gè)藥物治療當時(shí)幾乎沒(méi)有什么療法的多發(fā)性骨髓瘤、看到不錯療效。但這個(gè)時(shí)候反應停的專(zhuān)利早就過(guò)期了，所以當時(shí)的新基做了結構非常類(lèi)似的沙利度胺、就是現在的小分子藥物藥王revlimid。泊馬度胺是另一個(gè)結構非常接近的類(lèi)似物，也獲得MM標簽。泊馬度胺也是現在PROTAC技術(shù)常用的E3連接酶配體，前天公布的ASCO摘要給出了這個(gè)技術(shù)的早期概念驗證、可能會(huì )在很多靶點(diǎn)有廣泛應用。
這哥仨如此全面改邪歸正史上罕見(jiàn)，三個(gè)藥物結構如此接近橫跨幾十年分別獲得物質(zhì)專(zhuān)利如同郵票上跳舞，也不常見(jiàn)。一個(gè)生物機理的所有用途通常要很長(cháng)時(shí)間才能搞清楚、但物質(zhì)專(zhuān)利是有期限的，所以廠(chǎng)家一般會(huì )找一個(gè)新的類(lèi)似物接力開(kāi)發(fā)新適應癥。前幾年羅氏的PPMS藥物CD20抗體Ocrevus是一個(gè)打法，早年一代CD20抗體美羅華已經(jīng)顯示MS的臨床療效。當然廠(chǎng)家也可以象百健開(kāi)發(fā)Tecfidera一樣只靠新用途專(zhuān)利保護老化合物，但這對于美羅華這樣已經(jīng)上市藥物來(lái)說(shuō)不太容易、因為醫生可以標簽外使用專(zhuān)利過(guò)期老藥。而富馬酸二甲酯因為以前沒(méi)在美國上市所以相對容易一點(diǎn)，這種未上市藥物的新用途專(zhuān)利幾乎與物質(zhì)專(zhuān)利一樣管用。
卡波西肉瘤是個(gè)非常罕見(jiàn)的腫瘤，主要發(fā)生于免疫缺陷人群。80年代這個(gè)十分罕見(jiàn)的腫瘤突然發(fā)病率增加，導致了艾滋病的發(fā)現。卡波西肉瘤和艾滋病當年是比新冠還令人膽顫心驚的疾病，但16日這個(gè)批準制藥界以外已經(jīng)不會(huì )有人注意到、艾滋病也基本成為一個(gè)可控的慢性病。新藥技術(shù)雖然還不能做到召之即來(lái)，但假以時(shí)日還是經(jīng)常能找到控制很多令社會(huì )恐慌惡性疾病藥物的。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
