【新聞事件】：今天美東時(shí)間5點(diǎn)2020年ASCO年會(huì )摘要上線(xiàn)，受COVID影響今年ACSO也只有網(wǎng)上會(huì )議。今年年會(huì )共接受2215份摘要，另有3400多個(gè)線(xiàn)上發(fā)表。ASCO是全球最大的腫瘤臨床研究年會(huì )，會(huì )公布一些新機理藥物的早期數據和相對成熟機理藥物的晚期關(guān)鍵數據。今天我根據專(zhuān)業(yè)記者事先寫(xiě)好、今天才發(fā)表的報道介紹一下本次年會(huì )的主要看點(diǎn)。
【藥源解析】：受醫療需求、患者組織、支付環(huán)境等因素影響，現在腫瘤仍然是制藥業(yè)主攻的投資方向。因為腫瘤表型相對簡(jiǎn)單（細胞增長(cháng)失控），而很多非特異因素也可以在體外或動(dòng)物模型有效抑制腫瘤增長(cháng)，所以臨床前不太容易準確判斷哪些藥物真正有前景。假說(shuō)很多、各個(gè)都至少在某些模型有效，但腫瘤藥物臨床失敗率仍比較高，真正能顯著(zhù)改善標準療法的更是鳳毛麟角。所以新機理藥物早期臨床能否展現未來(lái)獅子王的潛力、尤其單方活性，成熟藥物三期臨床是否能顯著(zhù)超越標準療法、尤其是OS改善都是投資者、醫生、患者非常關(guān)注的進(jìn)展。
胞內殺手PROTAC首次亮相
Arvinas的AR受體PROTAC ARV-110首次亮相，這是這個(gè)全新小分子技術(shù)的一個(gè)關(guān)鍵概念驗證。ARV-110安全性不錯， 15人有2人PSA下降>50%、其中一人有兩種AR變異。這個(gè)結果遠算不上驚艷，但沒(méi)有出現嚴重副作用、顯示一定療效是寶貴的第一步。
CAR-T走向標準化
現在的自體CAR-T很多患者因為身體問(wèn)題無(wú)法使用，能使用也不如異體CAR-T使用方便、質(zhì)量穩定。ALLO的異體CAR-T藥物ALLO-501在12位血液腫瘤患者產(chǎn)生78%應答率、其中3例CR。這個(gè)試驗沒(méi)有發(fā)現GvHD等嚴重副作用或患者死亡，這是CAR-T從自體向異體前進(jìn)的一個(gè)重要進(jìn)步。
免疫療法后繼有人
羅氏的TIGIT 抗體tiragolumab、PD-L1抗體atezolizumab組合在PD-L1陽(yáng)性肺癌患者產(chǎn)生31%的應答率、PD-L1高表達患者應答率為55%，超過(guò)atezolizumab的16%。中值PFS分別為5.4和3.6個(gè)月、顯示一定前景，但是否能將已經(jīng)成為肺癌皇帝的K藥拉下馬還存在不少疑問(wèn)。葛蘭素的ICOS受體激動(dòng)劑GSK609在頭頸癌患者產(chǎn)生26%應答率的單方活性，顯示一定前景。MGNX的PD-L1/LAG-3雙抗MGD013單方在LAG-3陽(yáng)性實(shí)體瘤患者產(chǎn)生10-20%應答率，但包括一些未驗證應答。
Fc需要個(gè)性化
MGNX的Fc改造HER2抗體margetuximab 和PD-L1/LAG-3雙抗MGD013在HER2實(shí)體瘤患者產(chǎn)生43%應答率，但這似乎主要來(lái)自margetuximab活性因為應答患者PD-L1或LAG-3表達較低。新技術(shù)令HER2藥物開(kāi)始向乳腺癌以外擴展。
ADC球星戰術(shù)
第一三共的Enhertu在多種HER2實(shí)體瘤產(chǎn)生高應答率（CRC:45%;胃癌：51%;肺癌：62%），TROP2 ADC藥物在肺癌產(chǎn)生22%應答率、最高耐受劑量產(chǎn)生38%應答率。B7H3抗體ADC 藥物MGC018令7位晚期前列腺癌患者中5位PSA下降超過(guò)50%，但應答率為0%。
KRAS真要被做空？
安進(jìn)的KRAS抑制劑AMG510在一個(gè)叫做CodeBreak100的一期臨床表現乏力，22位肺癌、CRC以外實(shí)體瘤患者只有3例部分應答。在42位CRC患者最高劑量的部分應答率為12%，應答時(shí)間最長(cháng)為4.3個(gè)月。
肺癌三期延長(cháng)OS
施貴寶的Nipi/化療組合雖然降低死亡風(fēng)險、化療次數有限，但現在不僅時(shí)間已經(jīng)有點(diǎn)太晚了、而且多了一個(gè)CTLA4抗體的組合還不如K藥/化療組合的生存期長(cháng)，影響有限。
今天走馬觀(guān)花看到這些我認為比較重要進(jìn)展，希望還有其它驚喜會(huì )公布。腫瘤是一組高度復雜疾病，致命的晚期腫瘤與相對無(wú)害的早期腫瘤甚至正常組織在分子水平的區分我們還缺少足夠理解。現在的臨床前優(yōu)化模式還主要適用于殺殺殺的粗暴抗癌藥物，這令臨床治療窗口成為一個(gè)巨大障礙，真正顛覆性創(chuàng )新出現速度依然緩慢。
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