近日，國家藥監(jiān)局藥審中心(簡稱：CDE)發(fā)布文件，就化學(xué)藥物中亞硝胺類雜質(zhì)研究提供指導(dǎo)。同時對亞硝胺類雜質(zhì)產(chǎn)生的原因，控制策略，以及檢測方法等也進行了詳細(xì)講解。對此，業(yè)內(nèi)認(rèn)為，該指導(dǎo)件的出臺在對沙坦類和雷尼替丁的雜質(zhì)含量問題進行嚴(yán)管的同時，也在為各大藥企在生產(chǎn)到申報再到上市提供指導(dǎo)性文件。
藥品質(zhì)量監(jiān)管不斷加強，藥企紛紛優(yōu)化生產(chǎn)工藝
據(jù)了解，自2018年7月在纈沙坦原料藥中檢出N-亞硝基二甲胺(NDMA)以來，其他沙坦類原料藥中也陸續(xù)檢出各類亞硝胺雜質(zhì)，如NDMA、N-亞硝基二乙胺(NDEA)等。進一步的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在個別供應(yīng)商的非沙坦類的藥物中(如雷尼替丁)，亦有亞硝胺類雜質(zhì)的檢出。因此，為了加強對藥品的質(zhì)量安全控，中國、美國、歐盟等，都對NDMA、NDEA等雜質(zhì)提出嚴(yán)格的要求和管控。
而上述指導(dǎo)原則，也是在這一背景下誕生的。業(yè)內(nèi)預(yù)計，在全生命周期監(jiān)管的理念之下，越來越多產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險控制將升級。而在這種情況下，工藝、設(shè)備等對藥品質(zhì)量和安全將起到至關(guān)重要的作用。企業(yè)必須提高對產(chǎn)品風(fēng)險的控制，對落后產(chǎn)能進行淘汰，優(yōu)化生產(chǎn)工藝。
據(jù)了解，近年來不少藥企就在通過不斷優(yōu)化生產(chǎn)工藝，提升藥品質(zhì)量水平。如華海藥業(yè)自2018年7月纈沙坦原料藥中被檢出NDMA雜質(zhì)遭到FDA、EMA叫停進口，就已經(jīng)投入約1836萬元用于完善纈沙坦原料藥和制劑的生產(chǎn)工藝等。終于在2019年底，獲歐盟批準(zhǔn)恢復(fù)其纈沙坦原料藥出口資格。
九洲藥業(yè)則在2019年上半年就持續(xù)開展了自動化升級改造工程，在提升本質(zhì)安全下，實現(xiàn)了人員精簡，并提升了效率。另外，海正藥業(yè)則從國外引進高、精、尖裝備，在多個生產(chǎn)車間實行計算機自動化控制，讓藥品生產(chǎn)更加安全可控的情況下，還形成了裝備數(shù)控化、管理現(xiàn)代化的生產(chǎn)模式。
提升生產(chǎn)工藝，制藥設(shè)備至關(guān)重要
實際上，在藥企大力優(yōu)化生產(chǎn)工藝的過程中，制藥裝備是不可或缺的關(guān)鍵一環(huán)。對于制藥裝備企業(yè)而言，設(shè)備需要滿足相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)、要求，才能助力藥企更好的生產(chǎn)。據(jù)了解，因為很多中藥所含化學(xué)成分復(fù)雜，既有有效成分，又有無效雜質(zhì)，如果不盡量去除雜質(zhì)，會影響制劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性。因此，眾多中藥濃縮提取設(shè)備企業(yè)就在去除雜質(zhì)方面，進行了刻苦鉆研，大力創(chuàng)新。
如某企業(yè)生產(chǎn)的提取濃縮設(shè)備，可以實現(xiàn)回流提取工藝，不僅能有效去除雜質(zhì)，提高制劑穩(wěn)定性，還可以減少提取濃縮時間，節(jié)省溶媒。另外，獨特的油水分離器設(shè)計，還集真空轉(zhuǎn)換功能于一體，使油水分離效果更好。
另外，筆者還了解到，為更好的為用藥安全提供保障，藥物在研發(fā)和生產(chǎn)中進行藥物雜質(zhì)分析并控制藥物中的雜質(zhì)含量也十分重要。有企業(yè)就特意研發(fā)生產(chǎn)出了一款紫外分析檢測儀ZW-3，其在藥物生產(chǎn)和研究中，可用來檢查激素生物堿，維生素等各種能產(chǎn)生螢光藥品的質(zhì)量，特別適宜作薄層分析，紙層分析斑點和檢測。
結(jié)語
業(yè)內(nèi)表示，隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，與生產(chǎn)工藝的持續(xù)優(yōu)化，藥物中存在無治療作用或者影響藥物療效和穩(wěn)定性的雜質(zhì)等情況將被逐漸改善。未來，藥物安全將得到更好的保障。
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