2020年3月，以色列無(wú)創(chuàng )超聲技術(shù)設備研發(fā)商InSightec宣布獲得1.5億美元的F輪融資。Koch Industries的子公司Koch Disruptive Technologies（KDT）領(lǐng)導了這一輪融資，目前，該公司的融資后估值為13億美元。

       InSightec是一家擁有豐富融資歷史的老牌企業(yè)。據統計，此次融資在今年3月全球醫療器械領(lǐng)域融資當中排名第一位。

開(kāi)拓性技術(shù)產(chǎn)品讓InSightec贊譽(yù)不斷

       InSightec公司成立于1999年，全球總部坐落于以色列海法區提拉特卡爾邁勒，美國總部位于佛羅里達州邁阿密。

       該公司是MRgFUS技術(shù)的開(kāi)拓者與全球領(lǐng)導者。MRgFUS技術(shù)，也就是磁共振引導下的高強度聚焦超聲技術(shù)，是由InSightec的團隊所開(kāi)創(chuàng )的。

       為了改善患者生活，InSightec團隊不斷突破聚焦超聲技術(shù)的界限。如今，這家公司在邁阿密、達拉斯、海法、東京和上海的辦事處擁有300多名員工。

       據InSightec表示，該公司開(kāi)發(fā)的Exablate Neuro是首款獲得FDA批準的MR引導聚焦超聲設備，能夠治療對藥物沒(méi)有反應的原發(fā)性震顫、有震顫癥狀的帕金森病、神經(jīng)性疼痛、腫瘤等。

       InSightec的董事長(cháng)兼首席執行官Maurice Ferré博士說(shuō)，越來(lái)越多的醫療機構都開(kāi)始采用他們的聚焦超聲技術(shù)。

       “InSightec的聚焦超聲技術(shù)正在改變世代相傳的手術(shù)方式。”KDT的總裁Chase Koch補充說(shuō)，“KDT致力于為創(chuàng )新型公司提供能量，幫助他們實(shí)現改善數百萬(wàn)人生活的可能性。”

       2018年，InSightec曾被《Fast Company》評為以色列行業(yè)創(chuàng )新公司第一名。其代表產(chǎn)品Exablate Neuro獲得了愛(ài)迪生獎，這是醫療創(chuàng )新領(lǐng)域的最高榮譽(yù)。Exablate Neuro還獲得了Abc Salud的“最佳技術(shù)健康獎”。

       此前，InSightec也屢獲殊榮。2016年，這家公司被《福布斯》雜志評選為2016年值得關(guān)注的10家創(chuàng )新公司之一。早在2007年，InSightec就曾獲得過(guò)紅鯡魚(yú)歐洲百強大獎。Exablate Neuro曾贏(yíng)得2017年蓋倫獎最佳醫療技術(shù)產(chǎn)品，入選了2015年世界醫學(xué)創(chuàng )新論壇十二大顛覆性技術(shù)名單，還在2011年被《時(shí)代》雜志評為年度50項最佳發(fā)明之一。
 

兩任博士CEO，果斷的決策成功扭轉局面

       InSightec由醫學(xué)影像專(zhuān)家Kobi Vortman創(chuàng )立，他曾經(jīng)是該公司的首席執行官和首席技術(shù)官，現在則是公司董事會(huì )的一員。在他的領(lǐng)導下，InSightec研發(fā)了磁共振引導的聚焦超聲（MRgFUS）技術(shù)，銷(xiāo)往全球各地，并在歐洲獲得了CE標志。

       Kobi Vortman獲得過(guò)以色列理工學(xué)院的光電博士學(xué)位和電氣工程學(xué)士學(xué)位。他還獲得過(guò)以色列最高學(xué)府希伯來(lái)大學(xué)物理和數學(xué)雙學(xué)士學(xué)位。

       在創(chuàng )立InSightec之前，Kobi Vortman博士曾擔任Elbit Medical Imaging的總裁，當時(shí)就承擔著(zhù)開(kāi)發(fā)專(zhuān)有MRgFUS技術(shù)的職責。該技術(shù)由Elbit Medical Imaging與GE Healthcare（原GE Medical Systems）合作建立，后者一直是InSightec最大的股東，在InSightec公司成立后，該技術(shù)被傳遞給了InSightec。

       過(guò)去，Kobi Vortman博士也曾在Diasonics Vingmed Ultrasound擔任總裁兼首席執行官，并在ElscinTEC擔任過(guò)總經(jīng)理。

       在Elbit Medical Imaging和GE Healthcare的持續資助下，Insightec開(kāi)始了設備研發(fā)和商業(yè)化的漫長(cháng)道路。

       最早在2004年，該公司的產(chǎn)品在美國獲批治療子宮肌瘤，隨后又獲得了更多治療適應癥批準。投資者投入了數億美元來(lái)支持他們。但是，盡管獲得了批準和投資，他們的醫療器械仍未加入醫保，也未能實(shí)現大批量銷(xiāo)售。

       為了扭轉局面，2016年1月，隨著(zhù)D輪融資結束，Kobi Vortman將其CEO職務(wù)移交給了資深醫療保健執行官Maurice R.Ferré博士。卸任CEO之后，Kobi Vortman轉而成為InSightec公司董事會(huì )成員之一。

       Maurice Ferré擁有波士頓大學(xué)的公共衛生醫學(xué)博士學(xué)位和碩士學(xué)位。他在醫療器械行業(yè)已經(jīng)擁有超過(guò)20年的經(jīng)驗。Maurice Ferré博士曾是手術(shù)機器人公司Mako Surgical的創(chuàng )始人兼CEO，而后成為其董事會(huì )主席，一直到2014年該公司被Stryker Corp.收購為止。

       Maurice Ferré為公司帶來(lái)了大量投資。如今，InSightec已進(jìn)入全球多個(gè)國家和地區的醫保范圍。
 

無(wú)創(chuàng )、恢復快、低風(fēng)險，革命性的MRgFUS技術(shù)

       原發(fā)性震顫（ET，也稱(chēng)特發(fā)性震顫）是最常見(jiàn)的一種運動(dòng)障礙，雖然存在針對這種病癥的藥物，但對于很多嚴重病例，這種藥物基本是無(wú)效的。當原發(fā)性震顫患者無(wú)法通過(guò)藥物獲得震顫緩解時(shí)，可以考慮手術(shù)干預。

       MRgFUS技術(shù)治療手段為某些對藥物無(wú)反應的患者提供了新的選擇。快速，無(wú)創(chuàng )，精確，安全，不傷皮膚，風(fēng)險低，患者幾乎可以隨治隨走，后續效果也很穩定，這種技術(shù)被稱(chēng)為是革命性的。

       除此之外，震顫作為帕金森癥（PD）的常見(jiàn)癥狀，是對患者日常活動(dòng)影響最為嚴重的癥狀，對具有藥物難治性震顫癥狀的帕金森患者，InSightec的MRgFUS設備也有治療作用。

       有數據統計，原發(fā)性震顫在世界范圍內影響著(zhù)4100萬(wàn)人。中國帕金森癥患者有大約270萬(wàn)人，占全球數據將近一半。治療這類(lèi)疾病的費用并不低，InSightec所研發(fā)的MRgFUS設備為這些患者減輕了痛苦，同時(shí)也減輕了經(jīng)濟負擔。

       在早期，InSightec的MRgFUS技術(shù)設備被用于治療子宮肌瘤等婦科腫瘤疾病。實(shí)踐表明，在應對子宮肌瘤這類(lèi)疾病方面，MRgFUS療法不僅有效，而且在某些時(shí)候的表現要更加優(yōu)秀。統計數據顯示，使用MRgFUS療法產(chǎn)生不良事件的概率大約只有0.4~0.6%，比其他治療方案的不良事件率要少很多。

       MRgFUS技術(shù)由磁共振成像（MRI）和聚焦超聲（FUS）兩項廣受認可的醫療技術(shù)結合組成。早在1942年就有學(xué)者利用聚焦超聲技術(shù)進(jìn)行治療，但由于沒(méi)有有效的定位和溫度監測手段，早期應用效果并不理想。在結合磁共振技術(shù)彌補聚焦超聲的缺陷之后，MRgFUS治療系統誕生了。

       意大利拉奎拉大學(xué)（University of L'Aquila）的研究人員進(jìn)行了一項研究，并在2019年12月于美國伊利諾伊州芝加哥舉行的北美放射學(xué)會(huì )（RSNA）年度會(huì )議上進(jìn)行了介紹。該研究涉及39名患者，患者平均年齡64.5歲，其中包含18例原發(fā)性震顫和21例帕金森癥。他們因震顫致殘的平均時(shí)間超過(guò)10年，并且對藥物治療無(wú)反應。

       這項研究使用了InSightec的ExAblate Neuro設備，對患者在進(jìn)行MRgFUS丘腦切除術(shù)之前、治療后以及后續的整個(gè)過(guò)程中評估了震顫的嚴重程度和生活質(zhì)量。

       結果表明，在95％的患者中，震顫嚴重程度得到了實(shí)質(zhì)性的快速降低，并在后續隨訪(fǎng)評估中也得到了保持。不論是ET組的患者還是PD組的患者，他們的生活質(zhì)量都得到了顯著(zhù)改善。

       “作為一種微創(chuàng )方法，聚焦超聲要比深部腦刺激更為優(yōu)越，包括減少出血和感染引起的并發(fā)癥風(fēng)險，”拉奎拉大學(xué)生物技術(shù)和應用臨床科學(xué)系博士、放射科醫生Federico Bruno說(shuō)，“另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是這種治療可以立即產(chǎn)生效果，與深層腦刺激不同，后者需要一個(gè)電刺激的適應期。此外，使用MRgFUS進(jìn)行治療可以縮短住院時(shí)間，而且，即使是較為脆弱的患者也可以接受良好。”

       “現階段，MRgFUS丘腦切除術(shù)在世界范圍內的傳播有限。到目前為止，很少有患者知道這種治療方案。”Federico Bruno博士表示，這一市場(chǎng)前景非常廣闊，“這項技術(shù)在神經(jīng)疾病上的臨床應用是一個(gè)絕對新穎的課題。”

       InSightec 也在Neurology上發(fā)表過(guò)一項研究，這項研究部分由Insightec資助。研究表明，在76名患有原發(fā)性震顫、使用了Exablate Neuro進(jìn)行治療的患者當中，有58％的人在三年內手部震顫問(wèn)題至少改善了50％。通過(guò)對這些患者的長(cháng)期隨訪(fǎng)，結果表明，受試者們持久減輕了手部震顫，并改善了生活質(zhì)量。

震顫改善率

       Maurice R.Ferré博士說(shuō)，“這是擴大聚焦超聲治療以應對越來(lái)越多神經(jīng)系統適應癥的一個(gè)重要里程碑。”
 

多國監管部門(mén)批準認可，全球超過(guò)65個(gè)醫療中心使用

       2016年，InSightec所研發(fā)的Exablate Neuro磁共振引導聚焦超聲設備獲得FDA批準，用以治療對藥物無(wú)反應的原發(fā)性震顫患者以及震顫性帕金森病。

InSightec的代表產(chǎn)品：Exablate Neuro

       Exablate系統將磁共振成像引導聚焦超聲（MRgFUS）技術(shù)轉化成了臨床應用技術(shù)，它能夠聚焦高強度聲波，精確地將組織破壞或消融，通過(guò)消融丘腦減少手部震顫，原理類(lèi)似于放大鏡聚焦光線(xiàn)就能夠把紙燒出一個(gè)洞。整個(gè)手術(shù)過(guò)程沒(méi)有切口，無(wú)需住院，安全性高，發(fā)生感染和并發(fā)癥的風(fēng)險低，而且患者也能夠快速康復，盡快出院回歸正常生活。

       事實(shí)上，InSightec的非侵入性治療系統已經(jīng)處在全球最前沿，它具有改善患者治療效果的能力，可以降低發(fā)病率和**創(chuàng )傷，還能降低成本。目前，Exablate Neuro已經(jīng)治療了超過(guò)3000名患者。

       InSightec最初專(zhuān)注于將MRgFUS技術(shù)用于其他類(lèi)型的手術(shù)，例如子宮肌瘤。該公司所研發(fā)的ExAblate?2000系統是第一個(gè)使用MRgFUS技術(shù)的系統，并且在2004年就獲得過(guò)美國食品藥品監督管理局（FDA）用于治療子宮肌瘤的批準。

InSightec的產(chǎn)品

       Exablate Neuro被廣泛采用，目前，Exablate Neuro在北美、拉丁美洲、歐洲、亞洲、澳大利亞和中東的65多個(gè)治療中心獲批使用。
 

研究新進(jìn)展：對治療阿爾茲海默癥或許也有效用

       InSightec的MRgFUS技術(shù)也可以用在許多其他疾病上，包括兒童良性腦瘤、對藥物無(wú)效的癲癇癥以及其他神經(jīng)系統疾病，另外，MRgFUS技術(shù)設備還可以作為膠質(zhì)母細胞瘤患者的血腦屏障破壞劑。

       目前還沒(méi)有FDA批準的用于治療阿爾茲海默癥的藥物。但是有人希望，如果候選藥物可以更輕易地穿透血腦屏障，那會(huì )證明它們的有效性。

       InSightec也正在進(jìn)行這方面的研究。該公司已在患有阿爾茲海默癥和肌萎縮性側索硬化癥（ALS）的患者中測試了Exablate Neuro的功效。

       在2019年12月的北美放射學(xué)會(huì )會(huì )議上，研究人員介紹了Ⅱ期臨床試驗的初步結果，評估了該設備用于海馬體和內嗅皮層上的安全性和有效性。海馬體和內嗅皮層是記憶形成的關(guān)鍵區域，并且是阿爾茲海默癥形成的重要因素。

       該研究計劃招募10名患者，但這些早期結果僅基于三名患有早期阿爾茲海默癥、有著(zhù)淀粉樣斑塊（老年斑）的女性。參與試驗的患者經(jīng)歷了以?xún)芍転殚g隔的三段連續治療，在每一段治療之后，核磁共振圖像顯示，患者的血腦屏障是開(kāi)放的，并且在24小時(shí)內再次關(guān)閉。

       結果表明，該技術(shù)可以幫助候選藥物穿透血腦屏障，使其更加有效。

       西弗吉尼亞大學(xué)洛克菲勒神經(jīng)科學(xué)研究所執行主席、醫學(xué)博士Ali Rezai領(lǐng)導了這項研究，他說(shuō)：“穿透血腦屏障可能有助于清除β-淀粉樣蛋白，并且有望開(kāi)發(fā)出創(chuàng )新的治療方法。在對抗老年癡呆癥和其他神經(jīng)退行性疾病的時(shí)候，這顯然至關(guān)重要。”

       Maurice Ferré表示，他們對阿爾茲海默癥研究的進(jìn)展感到很興奮，并且會(huì )繼續招募患者加入開(kāi)放式多中心試驗。目前，中期臨床數據正在接受同行評審。

       全球阿爾茲海默癥患者數量在不斷上升，所造成的社會(huì )壓力、經(jīng)濟壓力也會(huì )不斷增長(cháng)。下圖是國際阿爾茨海默病協(xié)會(huì )中國分會(huì )Alzheimer’s Disease China（ADC）官網(wǎng)給出的最新數據。

       關(guān)于MRgFUS技術(shù)應用于阿爾茨海默癥的研究定于2020年12月結束。研究結果值得期待。
 

全球范圍內的合作，取代傳統手術(shù)的無(wú)創(chuàng )療法優(yōu)勢明顯

       InSightec致力于將業(yè)務(wù)擴展到全球市場(chǎng)。另外，他們在全球許多地區都設立有分公司。通過(guò)將所研發(fā)的設備銷(xiāo)往全球各地、授權分銷(xiāo)商進(jìn)行轉售，InSightec獲得了大量利潤。

       2016年8月15日，影像巨頭西門(mén)子醫療與InSightec公司達成合作，旨在改善較舊的磁共振成像系統與當前神經(jīng)外科超聲治療手段之間的兼容性問(wèn)題，以便給更多的患者帶來(lái)新的治療方式。對InSightec來(lái)說(shuō)，這次合作也能提升公司的市場(chǎng)占有率。

       2019年6月，日本厚生勞動(dòng)省（MHLW）將InSightec的設備納入日本醫保適用對象。此前，InSightec的Exablate Neuro設備在2016年12月已經(jīng)獲得MHLW批準治療藥物難治性原發(fā)性震顫。

       除了早已獲得的美國、歐洲和以色列的批準，Exablate Neuro還擁有韓國食品藥品管理局（KFDA）和加拿大衛生部用于治療原發(fā)性震顫的許可。

       InSightec也早將目光投向了中國。2013年，通過(guò)在北京協(xié)和醫院和中國醫科大學(xué)附屬第一醫院展開(kāi)的中國臨床試驗，他們的設備獲得了NMPA的批準，進(jìn)入了中國市場(chǎng)。

       在中國，InSightec的MRgFUS治療技術(shù)設備也很受歡迎。獲得NMPA批準后的第二年，InSightec還從中國投資者那里獲得了資金支持。

       2014年，上海市第一人民醫院迎來(lái)了國內第一臺MRgFUS治療設備。那之后一年來(lái)治療量突破百例，其中針對轉移性骨腫瘤的鎮痛有效率高達85%，而子宮肌瘤消融滿(mǎn)意率更是近100%。

       從大創(chuàng )到微創(chuàng )，再到無(wú)創(chuàng )，是醫療發(fā)展的趨勢，也是患者的需求。Maurice Ferré博士曾表示，這種無(wú)創(chuàng )手術(shù)將取代傳統手術(shù)方法。總的來(lái)說(shuō)，這種手術(shù)方式可以基本上規避感染和大出血風(fēng)險，患者以最快的時(shí)間恢復，從而將住院率最小化。

       對比國內，我國的聚焦超聲技術(shù)起步較早，在大型醫療設備領(lǐng)域中屬于少數幾個(gè)達到國際先進(jìn)水平的“黑馬”之一。這方面國內的主要企業(yè)有重慶海扶醫療、上海愛(ài)申科技、深圳慧康醫療、長(cháng)江源科技、上海交大新地實(shí)業(yè)等。其中重慶海扶醫療是國內聚焦超聲技術(shù)的代表性企業(yè)。

       20世紀80年代，我國重慶醫科大學(xué)團隊自主研發(fā)出高強度聚焦超聲腫瘤治療系統，在此后成立重慶海扶醫療科技股份有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)重慶海扶醫療）推動(dòng)技術(shù)轉化，并先后獲得中國國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎、中國國家科技進(jìn)步獎二等獎等獎項。

       據重慶醫科大學(xué)教授、重慶海扶醫療國際學(xué)術(shù)負責人邢若曦介紹，目前，JC系列“高強度聚焦超聲腫瘤治療系統（海扶刀）”已獲得歐盟CE認證以及33個(gè)國家和地區的批準，在26個(gè)國家和地區建立了200多家治療良、惡性腫瘤的臨床應用中心。

       國內這項“海扶刀”技術(shù)是超聲成像引導的高強度聚焦超聲醫療技術(shù)，相較MRgFUS技術(shù)，操作更依賴(lài)醫生的個(gè)人經(jīng)驗，但因為不需要磁共振持續掃描，只需要術(shù)后做磁共振成像增強判斷，這套系統的治療時(shí)間更短，再加上是國內自主研發(fā)，費用也更為便宜。