2019年，國家癌癥中心發(fā)布的最新一期全國癌癥統計數據報告指出，2015年全國惡性腫瘤發(fā)病約392.9萬(wàn)人，死亡約233.8萬(wàn)人。即平均每天超過(guò)1萬(wàn)人、每分鐘7.5個(gè)人被確診為癌癥。

       值得注意的是，這份報告顯示，2015年我國結直腸癌發(fā)病率為9.88%，位于第三位，僅次于肺癌和肝癌，死亡率居于第五位，已經(jīng)成為了影響中國人民身體健康，導致死亡的主要因素。

       結直腸癌是常見(jiàn)的、源自結腸或直腸的一種惡性腫瘤，發(fā)病原因與生活方式、遺傳、腸腺瘤等有著(zhù)密切的關(guān)系，且發(fā)病年齡趨老齡化。事實(shí)上，通過(guò)早期干預能夠有效降低腸癌發(fā)病率和死亡率，從早期腺瘤發(fā)展至腸癌，往往需要十年左右的時(shí)間，90%的早期患者經(jīng)過(guò)有效治療能夠治愈。世界衛生組織已經(jīng)明確，腸癌是具有篩查普查價(jià)值的癌癥。

       《中國結直腸腫瘤早診篩查策略專(zhuān)家共識》推薦結直腸癌篩查人群年齡為40至74歲。2017年國家統計年鑒顯示我國40至74歲年齡段的人口數量為6億人左右，因此我國需要進(jìn)行癌癥早篩的數量為6億人。

       《中國癌癥防治三年行動(dòng)計劃（2015-2017年）》表示，結直腸癌重點(diǎn)地區的目標早篩率達到50%，我們假設癌癥早篩產(chǎn)品在高風(fēng)險人群中的覆蓋率為30%（1.8億人），選擇每年進(jìn)行一次篩查。腸癌早篩產(chǎn)品的價(jià)格在100-2000元不等（大便潛血檢測20元左右，腸鏡檢查300元左右，無(wú)痛腸鏡600元左右，基于DNA檢測技術(shù)的腸癌早篩產(chǎn)品價(jià)格在2000元左右，我們以600元的價(jià)格進(jìn)行計算）。也就是說(shuō)，我國癌癥早篩市場(chǎng)為6億 X 30% X 600元=1080億元人民幣。

       傳統的腸癌檢查手段包括腸鏡檢查、便隱血檢測、CT造影、直腸指檢、腫瘤標志物檢測等。腸鏡是腸癌檢查的“金標準”，準確率高，但是腸鏡檢查過(guò)程繁瑣且痛苦；便隱血檢測包括糞便潛血檢測和糞便免疫化學(xué)檢測，這兩項技術(shù)具有無(wú)創(chuàng )、非侵入優(yōu)點(diǎn)，但靈敏度較低；CT造影精確度高，但是難以發(fā)現早期癌變，且存在輻射；直腸指檢簡(jiǎn)便、易行，但檢查過(guò)程患者會(huì )感到不適；腫瘤標志物檢測能夠早期發(fā)現腫瘤，但容易出現假陽(yáng)性。

       總的來(lái)說(shuō)，傳統的腸癌檢查手段雖有著(zhù)各自的優(yōu)點(diǎn)，但也存在著(zhù)不同的缺點(diǎn)，影響腸癌早篩大范圍普及。

       近些年，大量新技術(shù)和新手段的出現（如血液檢測、糞便檢測、AI醫學(xué)影像等），為普及腸癌早篩帶來(lái)了新的機會(huì )。

       血液檢測是一種非侵入式檢測方法，具有操作簡(jiǎn)便、靈敏度高、成本較低、檢測速度快等優(yōu)點(diǎn)。通過(guò)檢測腫瘤釋放到血液中的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、循環(huán)腫瘤細胞（CTC）或者外泌體來(lái)確定人體是否存在腫瘤細胞，及早發(fā)現癌癥。也可以通過(guò)檢測糞便中的DNA異常甲基化、血紅蛋白濃度和基因突變進(jìn)行腸癌。

       醫學(xué)影像也是癌癥早篩的重要手段，但是由于醫生需要面對高度復雜的病變和嚴格的病灶精度要求，以及受限于專(zhuān)業(yè)水平等原因，導致醫生無(wú)法發(fā)現早期癌變。通過(guò)AI和圖像識別技術(shù)，可幫助醫生提高工作效率和醫技，發(fā)現早期癌變，使得大規模早篩成為可能。

各種腸癌檢查手段優(yōu)缺點(diǎn)

       基于血液檢測、糞便檢測和AI醫學(xué)影像的腸癌檢查技術(shù)在我國發(fā)展現狀如何？各大企業(yè)在如何布局？動(dòng)脈網(wǎng)對基于血液檢測、糞便檢測和AI醫學(xué)影像的腸癌早篩領(lǐng)域進(jìn)行了全景掃描，盡可能幫助讀者系統、全面地了解該領(lǐng)域。
 

政策和指南重視新技術(shù)應用，推動(dòng)腸癌早篩發(fā)展

       從政策來(lái)看，政府已經(jīng)成為推動(dòng)癌癥早篩領(lǐng)域發(fā)展的重要力量，接連推出多項政策促進(jìn)癌癥早篩，2019年3月，政府工作報告指出“要實(shí)施癌癥防治行動(dòng)，推進(jìn)預防篩查、早診早治和科研攻關(guān)，著(zhù)力解決民生痛點(diǎn)”，更是讓癌癥早篩受到了前所未有的關(guān)注。

       同時(shí)，在腸癌早篩領(lǐng)域，不少地方政府已經(jīng)做出了實(shí)質(zhì)性動(dòng)作。

       可以預見(jiàn)，在政府的推動(dòng)下，以腸癌為代表的癌癥早篩市場(chǎng)將成為下一個(gè)風(fēng)口，持續向好發(fā)展。

       從我國發(fā)布的腸癌篩查指南和專(zhuān)家共識來(lái)看，便隱血檢測和腸鏡檢查是腸癌篩查的常規手段。便隱血檢測無(wú)創(chuàng )、簡(jiǎn)便，腸鏡檢查準確率高，便隱血檢測陽(yáng)性之后，可進(jìn)一步進(jìn)行腸鏡檢查，最大限度保證檢測準確率和簡(jiǎn)便性。

       隨著(zhù)基因檢測技術(shù)的發(fā)展，糞便DNA檢測和血液DNA檢測開(kāi)始受到大家的重視，逐漸被納入指南和專(zhuān)家共識之中。同時(shí)，可以看到，腸鏡作為腸癌檢查的“金標準”，在腸癌檢查中仍然有著(zhù)不可替代的地位，在指南和專(zhuān)家共識中，腸鏡檢查均被作為初篩陽(yáng)性者的后續確診檢查。
 

腸癌早篩受資本看好，新技術(shù)、新手段提高患者依從性

       動(dòng)脈網(wǎng)整理了12家布局腸癌早篩市場(chǎng)的企業(yè)的融資情況。

       從融資金額來(lái)看，大部分企業(yè)融資金額在數千元人民幣，康立明生物、諾輝健康、鹍遠基因三家企業(yè)已經(jīng)拿到過(guò)億元人民幣融資，說(shuō)明資本市場(chǎng)對腸癌早篩市場(chǎng)的認可。

       從融資輪次分析來(lái)看，大部分企業(yè)處于A(yíng)輪和B輪，行業(yè)整體融資還處于早期階段，未來(lái)還有較大的成長(cháng)空間。騰訊作為AI醫學(xué)影像的領(lǐng)銜企業(yè)之一，已經(jīng)上市，預計在5年內會(huì )有部分基于液體活檢技術(shù)和甲基化檢測技術(shù)的腸癌早篩企業(yè)率先上市。

       動(dòng)脈網(wǎng)對10余家布局腸癌早篩市場(chǎng)企業(yè)的產(chǎn)品進(jìn)行了整理。可以看出，腸癌早篩產(chǎn)品基本上都是基于血液和糞便進(jìn)行分析。這兩種檢測手段雖然只能作為前期篩查手段，仍舊需要和腸鏡結合使用，但由于存在簡(jiǎn)便、靈敏度高等優(yōu)勢，還是極大地推動(dòng)了腸癌早篩行業(yè)的發(fā)展，逐漸成為了行業(yè)發(fā)展趨勢。

       血液檢測促使腸癌早篩無(wú)創(chuàng )、便捷化

       在尚未有具體癥狀出現時(shí)，血液中就已存在循環(huán)腫瘤細胞（CTC）和循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）碎片和外泌體，因此，基于血液進(jìn)行能夠早期檢查出腸癌。

       可以看到，有不少企業(yè)采用的是檢測血液中循環(huán)腫瘤DNA碎片的方法，如鹍遠基因、博爾誠、峻山生物。循環(huán)腫瘤DNA碎片是指腫瘤細胞釋放的帶有腫瘤信息的DNA片段，是血漿游離DNA的一部分。ctDNA檢測實(shí)際上檢測的是全部的cfDNA，再從中分析腫瘤特異的基因變異。ctDNA的檢測需要技術(shù)靈敏度較高，目前比較適用的技術(shù)包括數字 PCR 技術(shù)和結合單分子編碼的NGS技術(shù)。

       外泌體是一種能被大多數細胞分泌的微小膜泡，具有脂質(zhì)雙層膜結構，直徑大約 40-100 nm。研究發(fā)現腫瘤細胞釋放的外泌體的量較大，這些外泌體與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉移以及抗藥性具有一定的相關(guān)性。因此，可以利用腫瘤細胞釋放到血液中的外泌體，檢測其中特異的蛋白和非編碼RNA等，來(lái)分析腫瘤相關(guān)的信息。

       檢測循環(huán)腫瘤細胞進(jìn)行腸癌早篩也在近些年受到了大家的關(guān)注。長(cháng)庚紀念醫院的研究人員發(fā)現，檢測血液中循環(huán)腫瘤細胞能夠以84%至88%的準確性發(fā)現早期結直腸癌。

       基于糞便的腸癌早篩技術(shù)適合居家篩查

       腸道和腫瘤都會(huì )產(chǎn)生大量脫落細胞，通過(guò)檢測糞便中的脫落腫瘤細胞成分，也可判斷受檢者是否患有腸癌。

       各個(gè)基于糞便進(jìn)行腸癌早篩的企業(yè)都是通過(guò)提取糞便中的人源細胞進(jìn)行甲基化突變檢測，但各家企業(yè)檢測的位點(diǎn)各不相同。

       諾輝健康研發(fā)的“常衛清”應用的是多靶點(diǎn)FIT-DNA檢測，通過(guò)檢測KRAS基因突變、甲基化、血紅蛋白，檢查與腸癌相關(guān)的6種靶基因的24個(gè)突變位點(diǎn)，掃除篩查“盲區”，提高準確性。

       銳翌生物開(kāi)發(fā)的“常易舒”則是采用多靶點(diǎn)糞便DNA檢測技術(shù)，分析糞便中SDC2和SRFP2甲基化以及血紅蛋白，檢測基因調控腫瘤細胞增殖、分化、粘附以及遷移的整個(gè)過(guò)程，覆蓋了腸癌發(fā)生發(fā)展中的各個(gè)時(shí)期，幫助提前發(fā)現癌前病變和結直腸癌，避免了單基因甲基化檢測所存在的靈敏度低等問(wèn)題。

       康立明生物旗下的“長(cháng)安心”是通過(guò)準確解讀糞便中基因異常改變（人類(lèi)SDC2基因甲基化），幫助醫生提前發(fā)現患者的腸道腫瘤情況，有希望將腸癌阻斷在早期階段，從而達到預防和根治腸癌的目的。

       并且，基于糞便進(jìn)行腸癌篩查，操作簡(jiǎn)便，適合居家操作。從表中也可看出，所有基于糞便檢測的產(chǎn)品都可居家使用，能夠為醫院節省更多醫療資源。

       同時(shí)，需要注意的是，諾輝健康和銳翌生物采用了多靶點(diǎn)檢測的方式。腸癌是一個(gè)復雜的疾病，通過(guò)多維度檢測，能夠提高檢測靈敏度。

       人工智能推動(dòng)腸鏡檢查更準確

       腸鏡檢查幾乎可以滿(mǎn)足全部結腸區域的檢查需要。但由于息肉較小、較隱蔽、病變差異，或是由于醫生專(zhuān)業(yè)水平不足等原因，容易導致漏檢。AI醫學(xué)影像產(chǎn)品通過(guò)學(xué)習大量已知結果的結腸病灶圖像，包括病灶大小、形狀、顏色、邊界、病理結果，可高效輔助醫生進(jìn)行腸鏡檢查，大大提高篩查效率和準確度。

       目前，AI腸鏡篩查的準確性仍是需要關(guān)注的問(wèn)題。但不可否認，AI腸鏡能在很大程度上幫助減少肉眼觀(guān)察的漏診率，并且給予醫生對病灶性質(zhì)的參考意見(jiàn)，對早期結腸腫瘤的檢出，減少進(jìn)展期腫瘤的發(fā)病率有著(zhù)重要意義，勢必是未來(lái)的發(fā)展趨勢。

       在A(yíng)I醫學(xué)影像方面，騰訊覓影無(wú)疑是國內最受關(guān)注的產(chǎn)品。2018年，騰訊覓影發(fā)布國內首個(gè)結直腸腫瘤實(shí)時(shí)篩查AI系統。

       騰訊覓影結直腸腫瘤篩查AI系統利用圖像識別、深度學(xué)習等人工智能技術(shù)，與消化內鏡結合，實(shí)現了輔助臨床醫生實(shí)時(shí)發(fā)現結直腸息肉，并實(shí)時(shí)鑒別息肉性質(zhì)，以每秒分析10張影像的速度，為臨床醫生提供非腺瘤息肉、腺瘤息肉、腺癌等狀態(tài)的實(shí)時(shí)提醒，輔助臨床醫生更準確、更高效地診斷結直腸腫瘤。

       經(jīng)大樣本、非同源、多中心的測試統計，騰訊覓影對結直腸息肉的實(shí)時(shí)定位準確率達到96.93%，實(shí)時(shí)鑒別是否腺癌的準確率達到97.20%。

       另外，美敦力已經(jīng)研發(fā)出全球首個(gè)AI輔助腸鏡診斷結直腸癌產(chǎn)品——GI Genius。我國也有不少團隊在進(jìn)行相關(guān)研究。例如，我國學(xué)者發(fā)表了結腸鏡乃至AI圖像輔助診斷領(lǐng)域的首項RCT報告，表明結腸鏡可輔助內鏡醫生發(fā)現更多結腸腺瘤與息肉，減少病變的漏診；四川省人民醫院的劉曉崗團隊與哈佛醫學(xué)院研究者聯(lián)合完成全球首個(gè)AI前瞻性隨機對照臨床試驗，試驗發(fā)現AI可使結腸鏡對腺瘤檢出率提高近50%。
 

歐美腸癌早篩市場(chǎng)較成熟，已涌現出行業(yè)巨頭

       早在上個(gè)世紀，歐美國家就開(kāi)始重視腸癌早篩。美國通過(guò)美國癌癥協(xié)會(huì )等權威機構不斷完善腸癌早篩推薦指南，促使人們養成早篩意識和習慣。CDC數據顯示，2016年，美國腸癌篩查率達到67.3%。在英國，政府通過(guò)大腸癌篩查項目每年向全國目標人群提供每?jì)赡暌淮蔚募彝ビ皿w外篩查試劑。NHS的數據顯示，2012年至2015年英國目標人群中腸癌篩查覆蓋率超50%。

       歐美早篩市場(chǎng)已經(jīng)具有一定規模，已經(jīng)出現了基于液體活檢技術(shù)和AI醫學(xué)影像的腸癌早篩頭部企業(yè)。

       Exact Sciences：基于糞便DNA腸癌早篩技術(shù)

       Exact Sciences成立于1995年，總部位于美國麥迪遜，是一家專(zhuān)注于非侵入性結腸直腸癌篩查的分子診斷公司，2001年1月在納斯達克上市。該公司已經(jīng)與梅奧診所合作研發(fā)出一款多靶點(diǎn)糞便FIT-DNA腸癌早篩產(chǎn)品Cologuard。

       Cologuard通過(guò)定性檢測結直腸癌相關(guān)的DNA標記物和人體糞便中隱匿性血紅蛋白的濃度來(lái)篩查結直腸癌，對結直腸癌檢測的敏感度高達92%，特異性為87%，對結直腸前癌變也能達到42%的檢測敏感度。并且，用戶(hù)可以在家中取樣，再郵寄送檢。

       2014年，Cologuard獲FDA批準。截止目前，該產(chǎn)品仍然是唯一一項FDA批準上市銷(xiāo)售的sDNA結直腸癌篩查技術(shù)，已經(jīng)被納入醫保范圍和多個(gè)診療指南。

       Epigenomics：基于血液DNA腸癌早篩技術(shù)

       Epigenomics成立于德國，專(zhuān)注于血液Septin9甲基化檢測技術(shù)，進(jìn)行癌癥早期篩查研究。旗下產(chǎn)品EpiproColon是一款Septin9基因甲基化檢測試劑盒，用于無(wú)創(chuàng )早期大腸癌檢測，受檢者僅需抽取一小管血液即可實(shí)現大腸癌及癌前病變（包括息肉、腺瘤等）的早期檢測。與結腸鏡檢查和便潛血檢測相比，該檢測不觸及受檢者隱私、安全、無(wú)風(fēng)險，不需自行處理糞便樣本，更加容易為受檢者所接受。臨床數據顯示EpiproColon可檢出68%的病例。

       目前，該產(chǎn)品已經(jīng)獲得了CFDA、CE、FDA的批準。同時(shí)，這也是FDA批準的第一款基于ctDNA進(jìn)行腫瘤篩查的產(chǎn)品。

       美敦力：全球首個(gè)AI輔助腸鏡診斷結直腸癌

       美敦力成立于1949年，是全球醫療技術(shù)的領(lǐng)先者。為了增加腸道疾病的診斷率，2019年美敦力推出了一款AI輔助自主診斷系統GI Genius Intelligent Endoscopy Module。

       GI Genius Intelligent Endoscopy Module是全球首個(gè)使用人工智能檢測結直腸息肉的系統。該系統通過(guò)學(xué)習大量已知結果的結腸病灶圖像，包括病灶大小、形狀、顏色、邊界、病理結果，智能識別結腸病灶，減少肉眼觀(guān)察的漏診率，輔助醫生實(shí)時(shí)檢出結腸息肉。