近日，美國FDA在"Orbis計劃"框架下批準了西雅圖遺傳學(xué)公司（Seattle Genetics公司）旗下的HER2特異性抑制劑Tukysa（tucatinib）的上市申請，與曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)用，用于手術(shù)無(wú)法切除或轉移性經(jīng)治晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌成人患者的治療。這是FDA在"Orbis計劃"框架下批準的首個(gè)新分子實(shí)體，對"Orbis計劃"的實(shí)施和乳腺癌的治療來(lái)說(shuō)都具有"里程碑"意義。
一．關(guān)于Tukysa（tucatinib）
圖一 Tukysa（tucatinib）結構式
Tukysa（tucatinib，結構式見(jiàn)圖一）是一種小分子口服酪氨酸激酶抑制劑（TKI），對HER2具有優(yōu)秀的靶向選擇性。2019年曾被FDA授予突破性療法資格（BTD），與曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)聯(lián)用，用于治療接受過(guò)曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1（ado-trastuzumab emtansine）治療的局部晚期、不可切除性或轉移性（包括伴有腦轉移）HER2陽(yáng)性乳腺癌患者。
以往的研究證實(shí)，Tucatinib不論是作為單一療法還是與化療或其他HER2靶向藥物聯(lián)用，均具有較為優(yōu)秀的抗癌活性。除了獲得突破性療法資格，該藥物還曾獲得快速通道資格、孤兒藥資格，進(jìn)展一致被業(yè)界看好。
圖二 無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）數據
此次FDA對Tucatinib的上市批準，主要是基于Seattle Genetics公司開(kāi)展的一項涉及612例HER2陽(yáng)性晚期不可切除或轉移性乳腺癌患者的臨床試驗優(yōu)秀結果，這些患者入組前腦轉移率達48%。試驗結果顯示，Tucatinib-曲妥珠單抗-卡培他濱聯(lián)合用藥組的PFS為7.8個(gè)月，高于安慰劑-曲妥珠單抗-卡培他濱組（5.6個(gè)月）。對于中位總生存期（OS），Tucatinib組為21.9個(gè)月，而對照組僅為17.4個(gè)月。基于這一優(yōu)秀的數據，Tucatinib目前也已經(jīng)向歐洲藥品管理局（EMA）申請上市。
二．關(guān)于"Orbis計劃"
FDA指出，此次Tukysa（tucatinib）的上市批準，是"Orbis計劃"框架下首次批準新分子實(shí)體（NME）。"Orbis計劃"是2019年9月由FDA腫瘤卓越中心領(lǐng)銜發(fā)起的針對腫瘤產(chǎn)品的國際共同提交和審批協(xié)作框架。Orbis在拉丁文中含有"地球、眼睛"的意思，首次加入的機構包括美國FDA、澳大利亞TGA、加拿大衛生部。此次批準Tukysa（tucatinib），也是FDA首次與新加坡和瑞士的監管機構合作。
創(chuàng )新腫瘤藥品通常會(huì )在美國優(yōu)先上市，在其他國家上市則一般會(huì )在幾年之后。考慮到全球多中心臨床試驗是目前臨床試驗開(kāi)展的大趨勢，未來(lái)的新藥研發(fā)可能會(huì )受益于一個(gè)全球通用的治療新標準的建立。同時(shí)，收集全球臨床數據也有利于新藥開(kāi)發(fā)的可靠性和縮短藥物開(kāi)發(fā)的時(shí)間。此次Tucatinib的新藥申請從獲得優(yōu)先審評資格到獲得批準只花了2個(gè)月，比預定時(shí)間提前了4個(gè)月，顯示了"Orbis計劃"的優(yōu)越性。
三．關(guān)于HER2陽(yáng)性乳腺癌靶向藥
乳腺癌藥物一般可以分為：HER2陽(yáng)性藥物、HER2陰性藥物（例如帕博西尼、拉帕替尼、依維莫司、阿貝西尼等）、三陰性乳腺癌藥物（如Tencentriq）。其中HER2陽(yáng)性乳腺癌靶向藥是最重要的一類(lèi)乳腺癌藥物，目前上市的包括：曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1、拉帕替尼、來(lái)那替尼和吡咯替尼。
在這些上市的HER2陽(yáng)性乳腺癌靶向藥中，曲妥珠單抗、拉帕替尼、帕妥珠單抗、吡咯替尼進(jìn)入了我國2020年新醫保目錄，吡咯替尼也被稱(chēng)作口服赫賽汀，在2018年上市，為我國自主研發(fā)的創(chuàng )新藥。
全球乳腺癌發(fā)病率近年來(lái)一直呈上升趨勢。我國雖然不是乳腺癌的高發(fā)國家，但我國近年來(lái)乳腺癌發(fā)病率的增長(cháng)速度高出高發(fā)國家1-2個(gè)百分點(diǎn)，情況也不容樂(lè )觀(guān)。HER2陽(yáng)性乳腺癌做為乳腺癌最大的一類(lèi)，其靶向藥物研發(fā)的重要性可見(jiàn)一斑。Tucatinib的獲批給HER2陽(yáng)性乳腺癌帶來(lái)了新的希望，同時(shí)，該藥物做為"Orbis計劃"框架下批準的首個(gè)新分子實(shí)體，對全球藥物審批來(lái)說(shuō)也具有重要意義。
參考文獻：
1. EMA Validates Seattle Genetics' Marketing Authorization Application for Tucatinib for Patients with Locally Advanced or Metastatic HER2-Positive Breast Cancer；
2. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-new-drug-under-international-collaboration-treatment-option-patients-her2；
3. Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. The New England Journal of Medicine。
點(diǎn)擊下圖進(jìn)行CPhI & P-MEC China 2020觀(guān)眾預登記！立省100元門(mén)票
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
