4 月 21 日，MedRxiv 上公布一篇羥氯喹在美國 veterans 醫院用于治療 Covid-19 患者的一項回顧性分析。該篇文章是預印本，未經(jīng)過(guò)同行評議，因此不能用于指導臨床實(shí)踐。
該項研究對 2020 年 4 月 11 日前在美國退伍軍人健康管理局醫療中心確診的 Covid-19 住院患者的資料進(jìn)行回顧性分析。所有患者分為三個(gè)治療組，在標準治療的基礎上使用羥基氯喹（HC）治療、標準治療的基礎上使用羥氯喹+阿奇霉素（HC+AZ）及標準治療組（No HC）。該研究的兩個(gè)主要終點(diǎn)是死亡和需要呼吸機使用率。
研究共評估 368 例患者，其中 97 人接受羥氯喹治療、113 人使接受羥氯喹+阿奇霉素治療、158 人為非羥氯喹治療。
結果顯示，單獨使用羥氯喹組、羥氯喹+阿奇霉素組和非羥氯喹組的死亡率分別為 27.8%、22.1%、11.4%，呼吸機使用率分別為 13.3%、6.9%、14.1%。
與無(wú)羥氯喹治療組相比，羥氯喹治療組因任何原因死亡的風(fēng)險更高（調整后的危險比，2.61；95%CI，1.10-6.17；P=0.03），但羥氯喹+阿奇霉素組則沒(méi)有（調整后的危險比，1.14；95%CI，0.56-2.32；P=0.72）。
該項研究結論指出，在這項研究中，沒(méi)有發(fā)現任何證據表明單獨使用羥基氯喹或者與阿奇霉素聯(lián)用，降低了Covid-19患者的機械通氣風(fēng)險。單用羥基氯喹治療的患者總死亡率增加。
研究者表示，根據患者基線(xiàn)通氣狀態(tài)、代謝及血液學(xué)參數的評估，羥氯喹無(wú)論是聯(lián)用阿奇霉素，更有可能用于更嚴重的患者；因此，結果正如預期的那樣，會(huì )在使用羥氯喹或者羥氯喹借阿奇霉素治療的患者中觀(guān)察到更高的死亡率。然而，在調整藥物治療傾向后，單純羥基氯喹治療組總死亡率的增加風(fēng)險仍然存在。
研究者表示，這些發(fā)現強調了在廣泛使用這些藥物之前等待正在進(jìn)行的前瞻性隨機對照研究結果的重要性。
氯喹類(lèi)藥在美國引起廣泛爭議
在新冠疫情期間，氯喹類(lèi)藥物因美國總統特朗普瘋狂「帶貨」被大眾所知，他在其個(gè)人 Twitter 上推薦該類(lèi)藥物，稱(chēng)「直覺(jué)」告訴他這類(lèi)藥物是有效的；這類(lèi)藥物可能成為全球疫情大流行「游戲規則的改變者」，他公開(kāi)鼓勵患者服用這類(lèi)藥物，說(shuō)他自己也可以服用，盡管他并沒(méi)有感染新冠病毒。
2020 年 3 月末，FDA 發(fā)布了關(guān)于氯喹類(lèi)藥的緊急使用授權（ EUA），允許使用該類(lèi)藥物治療 Covid-19 患者。盡管 EUA 藥物的使用有一定的限制 ，但該類(lèi)藥已在美國廣泛應用，目前是 FDA 官網(wǎng)上列出的緊缺藥品之一。
氯喹類(lèi)藥物治療新冠肺炎的適應癥尚未經(jīng)過(guò)臨床試驗就大范圍應用，在美國醫療界引起廣泛爭議。
4 月 14 日，美國 2 位醫學(xué)專(zhuān)家在 NEJM 上發(fā)表了文章《Covid-19 大流行期間的藥物評估》，認為氯喹類(lèi)藥物在美國的廣泛應用從根本上威脅到了美國 FDA 的藥品審批程序——要求 FDA 在沒(méi)有臨床試驗數據的情況下批準這類(lèi)藥品，這與循證醫學(xué)的理念背道而馳，并且影響到公眾對于 FDA 藥品審批的理解，FDA 之所以設置重重藥品審批程序，是要確保藥品上市之前充分了解其「安全性和有效性」證據，確保試驗過(guò)程是可信的。
而該事件強化了這樣一種錯誤認知：認為 FDA 冗長(cháng)、緩慢和繁瑣的審批程序妨礙了患者用到臨床急需的藥物。作者認為，在臨床中大范圍應用尚未經(jīng)過(guò)批準的藥物會(huì )帶來(lái)一些后果：
第一，給患者不一定帶來(lái)益處，并且，還可能影響到其他可以嘗試療法的應用；
第二，氯喹等藥物臨床應用中有風(fēng)險，如今在沒(méi)有有效性證明的情況下，讓新冠肺炎患者承擔這種風(fēng)險是不合理的；
第三，大范圍應用未經(jīng)才證實(shí)有效的藥可能會(huì )占用臨床試驗所需要的資源，包括患者和所需要的資金；
第四，會(huì )影響到特定適應癥患者的試用，目前氯喹在美國嚴重短缺，哪些因類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎/系統性紅斑狼瘡而需要服用氯喹的患者買(mǎi)不到他們需要的藥物。
文中寫(xiě)到，這是 FDA 歷史上第 2 次通過(guò)緊急授權允許使用未經(jīng)批準該適應癥的藥物治療相應患者。在 2009-2010 年的「豬流感」暴發(fā)期間，FDA 通過(guò)緊急授權，允許重癥住院的 H1N1 流感患者中使用 peramivir（一種試驗性靜脈內神經(jīng)氨酸酶抑制劑），大約有 1200 至 1500 名患者使用了這種藥物。隨后的一項隨機對照實(shí)現顯示，在重癥住院的 H1N1 流感患者中，peramivir 與安慰劑相比沒(méi)有任何益處；該藥物于 2014 年獲得 FDA 批準，僅可用于單純性流感，不適用于重癥住院患者。
作者寫(xiě)道，在藥物上市前，通過(guò)隨機對照試驗對其安全性和有效性研究仍是保護公眾遠離無(wú)效/有害藥物的不二法門(mén)。
目前新冠肺炎在全球大流行不可避免會(huì )造成一定的重癥/死亡率，疫情會(huì )改變很多，但破壞 FDA 的審批程序，讓公眾對藥品審批有錯誤的認知，不應該成為其改變的一部分。序
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