根據 FDA 官網(wǎng) 4 月 22 日消息， Immunomedics 公司的 ADC 藥物 sacituzumab govitecan（商品名 Trodelvy）獲得 FDA 批準上市，用于接受過(guò)至少 2 線(xiàn)既往治療的轉移性三陰性乳腺癌，這一獲批比預計時(shí)間早 1 個(gè)月，sacituzumab govitecan 成為全球第 8 個(gè)獲批上市的 ADC 藥物。
預計的獲批時(shí)間是 2020 年 6 月，對于此次提前獲批，FDA 藥物評估和治療中心 Richard Pazdur 醫生稱(chēng)在新冠疫情大流行期間，FDA 重點(diǎn)關(guān)注癌癥患者，因為他們是新冠肺炎的高危群體。美國 CDC 官網(wǎng)中也提到，癌癥患者接受癌癥治療后可能導致患者免疫功能低下，機體抵抗新冠病毒的能力下降。
給三陰乳腺癌患者一種新的靶向治療
全世界每 10 個(gè)乳腺癌中大約有 2 個(gè)是三陰乳腺癌。三陰性乳腺癌是一種不表達雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長(cháng)因子受體 2（HER2）的乳腺癌。因此，三陰性乳腺癌患者對激素治療藥物、靶向 HER2 的藥物均無(wú)反應。
「轉移性三陰性乳腺癌是一種侵襲性乳腺癌，治療選擇有限。 化學(xué)療法一直是三陰性乳腺癌的主要治療手段。Trodelvy 的獲批上市給三陰乳腺癌患者的一種新的靶向治療選擇。」 Richard Pazdur 醫生表示。
sacituzumab govitecan 是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由伊立替康 SN-38 活性代謝物與人源化抗 Trop-2 單克隆抗體（hRS7）偶聯(lián)而成，可應用于多種實(shí)體瘤。Trop-2 靶點(diǎn)在許多人體腫瘤中表達，例如乳腺癌，宮頸癌，結腸癌和直腸癌，腎癌，肝癌，肺癌，卵巢癌，胰 腺癌和前列腺癌等，但在正常人類(lèi)組織中僅表達有限；SN-38 是伊立替康（Camptosar）的活性代謝產(chǎn)物，有較強的胃腸道和血液學(xué)**。
2015 年 1 月，Immunomedics 獲得 FDA 授予的 sacituzumab Govitecan 治療三陰性乳腺癌快速通道資格，用于治療先前因轉移性疾病治療失敗的三陰性乳腺癌（TNBC）患者。
當時(shí)，Immunomedics 公司公布的數據顯示，在入組的三陰乳腺癌患者中，有大約 30％ 的患者通過(guò)計算機斷層掃描顯示出客觀(guān)的緩解率（完全緩解和部分緩解），觀(guān)察到的腫瘤縮小范圍為 30％ 至 100％；與 SN-38 母體藥物伊立替康不同，sacituzumab govitecan 并未引起嚴重腹瀉；該藥的主要副作用為中性粒細胞減少癥，可通過(guò)減少劑量或給予骨髓生長(cháng)因子來(lái)控制。
2016 年 2 月，Immunomedics 宣布 sacituzumab govitecan 用于接受過(guò)至少兩種先前針對轉移性疾病的治療無(wú)效的三陰性乳腺癌患者獲得 FDA 突破性療法通行證。
此次 Trodelvy 獲批是基于 108 例轉移性三陰乳腺癌患者的臨床試驗結果，這些患者接受過(guò)至少 2 次既往治療。接受 Trodelvy 治療后，ORR （總體緩解率） 為 33.3％，中位緩解時(shí)間為 7.7 個(gè)月。在對 Trodelvy 產(chǎn)生反應的患者中，有 55.6％ 的療效維持了 6 個(gè)月及以上，有 16.7％ 的療效維持了 12 個(gè)月及以上。
黑框警告
Trodelvy 的說(shuō)明書(shū)中帶有黑框警告，提醒醫護人員注意用藥后患者嚴重中性粒細胞減少和嚴重腹瀉的風(fēng)險。醫護人員在給患者使用 Trodelvy 期間應定期監測患者的血細胞計數，可采用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）進(jìn)行治療；此外需要監測患者腹瀉情況，根據需要補充液體、電解質(zhì)和給予其他藥物。對于中性粒細胞減少癥或腹瀉，患者可能需要降低 Trodelvy 劑量或永久停用。
服用 Trodelvy 后最常見(jiàn)的副作用是惡心、中性粒細胞減少、腹瀉、疲勞、貧血、嘔吐、脫發(fā)、便秘、食欲下降、皮疹和腹痛。
Trodelvy 可能引起超敏反應，甚至會(huì )有嚴重的過(guò)敏反應。醫護人員應該監測患者輸液時(shí)的反應，如果發(fā)生嚴重或危及生命的過(guò)敏反應，停用 Trodelvy。如果患者服用 Trodelvy 時(shí)感到惡心或嘔吐，醫護人員可給患者使用止吐藥進(jìn)行預防性治療；開(kāi)始 Trodelvy 治療后，尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸轉移酶 1A1（UGT1A1）活性降低的患者發(fā)生中性粒細胞減少的風(fēng)險增加。
孕婦不應使用 Trodelvy，因為 Trodelvy 可能對胎兒或新生嬰兒造成傷害。FDA 建議醫療保健專(zhuān)業(yè)人員告知育齡女性，在 Trodelvy 治療期間以及最后一次給藥后的 6 個(gè)月內使用有效的避孕方法。具有生殖潛力的女性伴侶的男性患者也應在 Trodelvy 治療期間以及最后一次給藥后 3 個(gè)月內進(jìn)行避孕。
全球第 8 款 ADC
Trodelvy 的獲批上市，全世界 ADC 藥物增加到 8 款。
被譽(yù)為「生物導 彈」，ADC 類(lèi)藥物將抗體藥的高度靶向特異性和小分子毒素的高**相結合，實(shí)現對腫瘤細胞的精準高效殺傷，有望實(shí)現床優(yōu)效，已成為抗體藥研發(fā)的熱門(mén)方向。
已經(jīng)批準上市的 7 款 ADC 藥物均創(chuàng )下好的銷(xiāo)售成績(jì)。羅氏的恩美曲妥珠單抗表現最好，2019 年銷(xiāo)售額高達 13.93 億瑞士法郎，而且該藥已于今年 1 月分在國內獲批，商品名為赫賽萊，適應癥為單藥用于接受紫杉烷類(lèi)聯(lián)合曲妥珠單抗為基礎的新輔助治療后仍殘存侵襲性病灶的 HER2 陽(yáng)性早期乳腺癌患者的輔助治療。此次，業(yè)界同樣對 sacituzumab 寄予厚望，有分析師認為， sacituzumab 潛在收購價(jià)值為 71 億美元。
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