尋找下一個(gè)依奇珠單抗和巴瑞替尼：禮來先后斥資25億美元掘金免疫

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作者：1°C 來源：CPhI制藥在線

2020-04-08

跨入21世紀(jì)第3個(gè)十年后，禮來先后累計(jì)投入近25億美元，繼續(xù)加大免疫資產(chǎn)的投入。代謝免疫療法是禮來認(rèn)可的一個(gè)創(chuàng)新方向。

跨入21世紀(jì)第3個(gè)十年后，禮來先后累計(jì)投入近25億美元，繼續(xù)加大免疫資產(chǎn)的投入，11億美元收購了Dermira，2020年3月31日 8.8億美元達(dá)成代謝免疫療法項(xiàng)目5年合作開發(fā)協(xié)議；2019年3月，6.05億美元達(dá)成代謝免疫療法3年合作協(xié)議，強(qiáng)力夯實(shí)免疫資產(chǎn)。

拓咨 Olumiant

隨著拓咨、Olumiant等自身免疫資產(chǎn)的成功，禮來免疫業(yè)務(wù)在快速成長(zhǎng)，逐步成為繼糖尿病、腫瘤后非常重要的一個(gè)業(yè)務(wù)分支。

2019年財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，Taltz銷售額13.66億美元，同比+46%；Olumiant銷售額4.27億美元，同比+110%；詳見《禮來&渤健&安進(jìn)2019財(cái)報(bào) | 度拉糖肽成暢銷長(zhǎng)效GLP1類似物依那西普專利期延長(zhǎng)至2029》

一．依奇珠單抗|巴瑞替尼：2019銷售額合計(jì)17.93億美元

禮來重要自身免疫產(chǎn)品銷售額(百萬美元)

?禮來重要自身免疫產(chǎn)品銷售額

拓咨 (依奇珠單抗)頭對(duì)頭擊敗阿達(dá)木單抗(SPIRIT-H2H)、烏司奴單抗 (IXORA-S)、古塞奇尤單抗(IXORA-R)；巴瑞替尼已獲批用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，特應(yīng)性皮炎關(guān)鍵臨床達(dá)到主要臨床終點(diǎn)，斑禿適應(yīng)癥獲FDA突破性療法認(rèn)定。依奇珠單抗和巴瑞替尼已經(jīng)成為禮來自身免疫重磅資產(chǎn)。

銷售額

Lilly，https://investor.lilly.com/static-files/6eac06d9-1beb-466a-8e5a-11a1911b8d36

二．誰會(huì)是下一個(gè)依奇珠單抗 | 巴瑞替尼

2020年01月10日，禮來與Dermira達(dá)成收購協(xié)議，禮來將以$18.75每股，總價(jià)11億美元收購Dermira，獲得其IL-13單克隆抗體lebrikizumab以及PDE4抑制劑DRM02。其中l(wèi)ebrikizumab主要開發(fā)適應(yīng)癥為特應(yīng)性皮炎和哮喘，特應(yīng)性皮炎是禮來尤其關(guān)注的適應(yīng)癥。

2020年03月31日，禮來又以5000萬美元首付款，1000萬美元股權(quán)投資，8.2億美元里程碑金，與Sitryx達(dá)成項(xiàng)目許可和合作交易，獲得至多4個(gè)免疫資產(chǎn)，進(jìn)入5年合作期。

三．掘金代謝免疫療法：Sitryx致力于 PKM2為代表的代謝免疫療法開發(fā)

代謝免疫療法：新一代的免疫和炎癥治療方案

代謝免疫正在逐步受到關(guān)注，細(xì)胞代謝不僅僅在于提供ATP，參與生物合成，同時(shí)，細(xì)胞代謝同樣參與調(diào)控細(xì)胞免疫和炎癥。靶向代謝過程的代謝免疫療法因此也有可能成為新一代的免疫和炎癥治療方案。

代謝免疫療法：富馬酸二甲酯、****、雷帕霉素、甲氨蝶呤與代謝免疫

DOI: https://doi.org/10.1038/s41422-020-0291-z

代謝免疫中潛力的靶點(diǎn)：Hexokinase, Glut-1, PKM2, GAPDH

?代謝免疫中潛力的靶點(diǎn)

DOI: https://doi.org/10.1038/s41422-020-0291-z

免疫細(xì)胞--代謝免疫療法：PKM2

pyruvate kinase M2 isoform (PKM2)與T細(xì)胞：抑制Th17, Th1介導(dǎo)的炎癥和自身免疫

代謝免疫療法

DOI: 10.1016/j.cmet.2019.10.015

o PKM2可控制炎癥中的巨噬細(xì)胞代謝重塑；

o PKM2變構(gòu)激活劑引起PKM2四聚體化并阻斷其nuclear translocation，降低了T細(xì)胞活化，增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生；

o PKM2靶向激活可能是抑制Th17, Th1介導(dǎo)的炎癥和自身免疫創(chuàng)新療法；

四．累計(jì)投入14.85億美元合作期8年：代謝免疫療法是禮來認(rèn)可的一個(gè)創(chuàng)新方向

代謝免疫療法的理論基礎(chǔ)在于通過調(diào)控免疫細(xì)胞關(guān)鍵代謝過程，促進(jìn)細(xì)胞向抑制免疫的細(xì)胞轉(zhuǎn)化，這種代謝免疫療法將是未來創(chuàng)新療法的一個(gè)重要方向。未來項(xiàng)目合作進(jìn)展值得關(guān)注。

禮來在代謝免疫療法上的2次項(xiàng)目合作：

禮來在代謝免疫療法上的2次項(xiàng)目合作