Menlo公司NK1-R拮抗劑治療瘙癢癥3期臨床失敗將放棄繼續研發(fā)

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作者：柯柯來(lái)源：新浪醫藥新聞

2020-04-07

4月6日，生物制藥公司Menlo Therapeutics宣布了兩項評估每天一次口服藥物serlopitant治療結節性瘙癢（PN）相關(guān)瘙癢癥的3期臨床試驗MTI-105和MTI-106的主要成果，兩項研究均未達到各自的主要終點(diǎn)。該公司股價(jià)下跌約48％。

引起抓撓沖動(dòng)的兩個(gè)關(guān)鍵介質(zhì)是物質(zhì)P（SP）及其受體神經(jīng)激肽1受體（NK1-R）。SP是一種天然肽，屬于神經(jīng)肽家族中的速激肽，后者在神經(jīng)和免疫系統中具有廣泛的功能。SP與NK1-R的結合已被證明是感覺(jué)神經(jīng)信號傳導的關(guān)鍵介體，涉及包括瘙癢反射和嘔吐反射。

Serlopitant是一種小分子、高度選擇性的NK1-R受體拮抗劑。此前臨床試驗顯示其用于治療尿失禁和膀胱過(guò)度活動(dòng)癥優(yōu)于安慰劑，但與現有的批準藥物相比沒(méi)有優(yōu)勢，因此未針對該適應癥進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。

據悉，研究MTI-105和MTI-106（NCT03546816和NCT03677401）是兩項設計相同的多中心、安慰劑對照、雙盲3期臨床試驗，用于評估serlopitant的安全性和有效性。MTI-105在美國招募了285位患者，MTI-106在德國、波蘭和奧地利招募了295位患者。入組患者在入選前至少6個(gè)月經(jīng)歷過(guò)瘙癢癥，且瘙癢的根本原因與PN直接相關(guān)。所有患者在篩查時(shí)均報告每日24小時(shí)最差瘙癢強度數字評定量表（WI-NRS）得分在7或更高；隨機分組前兩周的每周最低平均WI-NRS得分為6.5。患者以1:1隨機接受serlopitant（5mg，每天一次）或安慰劑治療，治療比較時(shí)間為10周，并且有額外的治療后安全性評估期。

臨床主要終點(diǎn)為WI-NRS的4點(diǎn)改善應答分析需要顯示，與安慰劑相比，接受serlopitant治療的患者瘙癢有統計學(xué)意義的顯著(zhù)降低，但兩項試驗均未能達到。在MTI-105中，在第10周時(shí)，與基線(xiàn)相比，serlopitant組在WI-NRS上取得4點(diǎn)或更多改善（主要療效終點(diǎn)）的患者比例為26.45％，安慰劑組為20.31%（p = 0.229）。在MTI-106中，在第10周， serlopitant組在WI-NRS上取得4點(diǎn)或更多改善（主要療效終點(diǎn)）的患者比例為25.90%，安慰劑組為18.95％（p = 0.158）。主要終點(diǎn)的所有支持敏感性分析的結果均與兩項研究的主要分析相當。

事實(shí)上，這已經(jīng)不是serlopitant治療瘙癢癥臨床研究的第一次失敗了。2018年4月，Menlo 公布了評估serlopitant治療成人和青少年特應性皮炎相關(guān)瘙癢的MTI-103（ATOMIK）2期臨床研究數據，在所有時(shí)間點(diǎn)上，與安慰劑組相比，serlopitant藥物治療組的數據有明顯優(yōu)勢，但無(wú)統計學(xué)差異。研究未達到主要或關(guān)鍵的二級療效終點(diǎn)。

同年10月，Menlo還宣布了serlopitant治療難治性慢性咳嗽患者的中期TUSSIX試驗的主要結果，該藥與安慰劑相比未能顯示出益處。基于TUSSIX試驗結果，放棄難治性慢性咳嗽適應癥的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。至此，serlopitant此前宣布的所有研發(fā)項目均以失敗告終。

2012年，Menlo從默沙東手中獲得了Serlopitant的全球獨家權利（日本除外）。日前，Menlo首席執行官David Domzalski承認，公司已經(jīng)不打算進(jìn)一步研究該藥物。

Menlo是一家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化專(zhuān)有療法以解決皮膚病學(xué)未滿(mǎn)足需求的生物制藥公司，憑借在局部藥物創(chuàng )新方面的專(zhuān)業(yè)知識作為跳板，努力利用其專(zhuān)有的分子穩定技術(shù)（MST?）開(kāi)發(fā)各種藥物并將其商業(yè)化。今年3月，該公司與Foamix Pharmaceuticals合并，后者現是Menlo的全資子公司，并帶來(lái)了已上市的痤瘡處方藥AMZEEQ?。

今年1月，AMZEEQ?獲得FDA批準，成為全球首個(gè)局部用抗生素米諾環(huán)素4%的外用泡沫劑型，該藥用于治療丘疹和紅腫（非結節性炎癥性病變），這種紅腫通常在成人和9歲以上的兒童中會(huì )伴隨中度至重度痤瘡發(fā)生。

同時(shí)，Foamix還帶來(lái)了米諾環(huán)素1.5％泡沫劑型的FMX103，用于治療丘疹性酒渣鼻，目前正處于FDA監管審查階段，PDUFA日期為2020年6月2日。如果獲批，FMX103將是該公司2020年在美國上市的第二種藥品。

此外，Foamix的另一款在研藥物FCD 105已經(jīng)進(jìn)入2期臨床階段，有望在本季度晚些時(shí)候發(fā)布頂線(xiàn)數據。FCD 105是一種組合藥物，含有米諾環(huán)素和類(lèi)維生素A阿達帕林。

Menlo在研產(chǎn)品管線(xiàn)