藥物一致性評價(jià)，是《國家藥品安全"十二五"規劃》中的一項藥品質(zhì)量要求。至今，已經(jīng)有不少藥品通過(guò)了一致性評價(jià)。但在一致性評價(jià)的過(guò)程中有的企業(yè)為了能夠提高成功率，不惜一切代價(jià)無(wú)限與原研的處方工藝保持一致，結果導致有些處方工藝的成本明顯升高，產(chǎn)能降低。
2019年國家開(kāi)始對通過(guò)一致性評價(jià)的品種采取集中帶量采購政策，2019年9月更是納入國家藥品集采范疇。國家藥品集采希望以更大的市場(chǎng)份額，來(lái)?yè)Q取藥品價(jià)格的充分競爭，結果導致制藥企業(yè)只能以7分/片的苯磺酸氨氯地平片、8分/片的吲達帕胺片這種地板價(jià)中標，而中標后如何能夠迅速滿(mǎn)足突如其來(lái)的大單又是擺在各中標企業(yè)前面的一個(gè)問(wèn)題。此時(shí)回頭再看，之前有些企業(yè)為了通過(guò)一致性評價(jià)忽視成本和產(chǎn)能的做法，無(wú)疑是給自己挖了一個(gè)大坑。
企業(yè)為了能夠填上大坑，一方面擴建廠(chǎng)房，增加生產(chǎn)線(xiàn)，購買(mǎi)先進(jìn)的生產(chǎn)設備，擴招生產(chǎn)人員來(lái)擴大產(chǎn)能；另一方面想盡辦法來(lái)壓低原輔包材料的采購價(jià)格來(lái)降低成本。可是擴建廠(chǎng)房、增加生產(chǎn)線(xiàn)這都要花錢(qián)增加成本。而無(wú)休止的對原輔包壓價(jià)，又容易帶來(lái)質(zhì)量的風(fēng)險，之前的"齊二藥事件"就是一個(gè)非常好的警醒。那么除了這些傳統做法外，還有更有效的解決方法嗎？
"直接壓片技術(shù)最明顯的優(yōu)勢在于其經(jīng)濟性"。
---馬里蘭大學(xué)的教授Prof. Shangraw
讓我們放眼全球市場(chǎng)。一項針對美國58家醫藥公司的調查，結果顯示：直接壓片、膠囊直接填充更受歡迎，41.4%的公司稱(chēng)直接壓片是他們的首選。為什么國外企業(yè)如此青睞直接壓片工藝呢？直接壓片能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量，提高生產(chǎn)效率，擴大產(chǎn)能,且工藝簡(jiǎn)單，節約成本。
圖1 片劑三種不同生產(chǎn)工藝的流程圖
如圖1所示，采用直接壓片工藝后，工廠(chǎng)可以省去制粒、干燥、整粒等繁瑣步驟，物料只需簡(jiǎn)單的混合，混合料直接上壓片機，壓片即可。直壓既能提高生產(chǎn)效率，又能降低人員的工作強度。有證據顯示，如果濕法制粒需要兩天左右的時(shí)間才能生產(chǎn)一批藥品，那么采用直壓工藝只需一天時(shí)間即可完成。
以生產(chǎn)一批次100萬(wàn)片的阿司匹林為例：直接壓片省去了制粒和干燥工序后，所需要設備相應的減少，使車(chē)間的使用率提高一倍，生產(chǎn)周期縮短40%。這無(wú)疑極大地提高生效率。
圖2 濕法制粒和直接壓片生產(chǎn)效率和工藝成本比較
直接壓片和膠囊直接填充工藝除可以提高產(chǎn)能外，其實(shí)也可以完美的解決如何降低成本的難題。一說(shuō)到成本，很多企業(yè)首先想到的是輔料成本(因為輔料占處方量的比例最大)，但根據美國麥肯錫的研究發(fā)現，輔料（Excipients）成本占處方成本也不到5%。其實(shí)藥品生產(chǎn)的成本除了常說(shuō)的物料成本外，更主要來(lái)自加工成本（勞動(dòng)力成本、能源消耗、固定資產(chǎn)損耗和檢驗成本）等（如圖3所示）。而今，勞動(dòng)力成本持續走高，能源價(jià)格高居不下，環(huán)保成本有增無(wú)減，固定資產(chǎn)加速折舊，顯然，加工成本可降低的空間更大。直接壓片和直接填充膠囊通過(guò)減少工藝流程明顯的降低加工成本。前面提到的阿司匹林的案例，可以看到從濕法制粒改為直接壓片后不僅可以提高生產(chǎn)效率，更節省20%的加工成本。
圖3 美國制藥巨頭產(chǎn)品成本分析
而來(lái)自與歐洲的數據同樣可以證明這一點(diǎn)：一批產(chǎn)量200kg為例，直壓工藝的輔料成本雖然高于較制粒壓片工藝，但如果加上人工設備等加工成本后直壓的成本可以較制粒壓片工藝大概降低30%，批產(chǎn)量提高后，雖然制粒的成本可以有一定的減低，但是要高于直接壓片的成本，具體見(jiàn)圖4。
圖4 某德國企業(yè)濕法制粒和直接壓片的生產(chǎn)成本比較
因此，在后一致性評價(jià)時(shí)代，企業(yè)要在市場(chǎng)上立于不敗之地，不僅要保證產(chǎn)品質(zhì)量，更需要持續優(yōu)化生產(chǎn)工藝，來(lái)提高產(chǎn)能，降低成本。而膠囊直接填充、片劑直接壓片則是工藝優(yōu)化的不二選擇。
作為常用的填充劑，乳糖具有良好的可獲得性、低吸濕性、良好的可壓性和流動(dòng)性等特點(diǎn)，廣泛應用到于制劑處方中。無(wú)論是濕法制粒、干法制粒，還是直填和直壓工藝，乳糖都是重要的輔料。作為全球乳糖重要的供應商，德國美劑樂(lè )是直壓工藝在中國的推動(dòng)者，豐富的產(chǎn)品線(xiàn)，十多年的技術(shù)推廣經(jīng)驗，能為后一致性評價(jià)，企業(yè)進(jìn)行工藝優(yōu)化提供強有力的支持。
Tips：
1. 美劑樂(lè )可用于片劑直接壓片和膠囊填充的工具箱：
2. 到底如何計算生產(chǎn)成本，你可以嘗試一下美劑樂(lè )官網(wǎng)的小軟件：
https://directcost.meggle-pharma.de/en?PHPSESSID=42qdlv42vaj6b2ut0pufe2q1i1
參考文獻：
[1] Ralph F. Shangraw, Direct compression or wet granulation or something in between: that is the question. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. 1988 Sep-Oct; 50(5): 247-52
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[4] 墨玉.粉末直接壓片工藝為什么只在國外盛行：中國粉體網(wǎng) 2019-01-15
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