顯著降低心血管死亡和心衰加重風險，達格列凈有望甩開其他同類

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作者：知行來源：CPhI制藥在線

2020-04-03

Farxiga（dapagliflozin，達格列凈）是一款first-in-class、每日一次的口服選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白（SGLT2）抑制劑，2014年獲得FDA批準，與飲食和鍛煉一起，改善2型糖尿病患者的血糖控制。2019年獲得歐盟批準，用于治療1型糖尿病患者。

2020年3月28日，在美國心臟病學會議上，AstraZeneca公布了其SGLT2糖尿病藥物Farxiga（達格列凈）臨床III期試驗Dapa-HF的最新數(shù)據(jù)，治療糖尿病或非糖尿糖患者時，不論是否進行其他治療，與安慰劑相比，F(xiàn)arxiga可降低26%的心衰事件發(fā)生率。

心力衰竭（HF）是由于心臟無法將足夠的血液泵到身體各處而導致的危及生命的嚴重疾病。世界上有大約6400萬患者，50%屬于射血分數(shù)下降類型；近50%患者在確診后5年內(nèi)去世。和最常見的癌癥如前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌一樣，心力衰竭也是對人類生命威脅最嚴重的疾病之一，其是65歲以上老年人住院的首要原因之一，往往帶來嚴重的臨床和經(jīng)濟負擔。

Farxiga

Farxiga全球獲批事件

2019年10月，基于DECLARE-TIMI 58的試驗結(jié)果，F(xiàn)arxiga獲得FDA批準用于治療患有2型糖尿病的心力衰竭患者?，F(xiàn)在AstraZeneca正努力將Farxiga的心衰適應病拓展到非糖尿病患者，這一臨床試驗即是Dapa-HF。

2020年3月28日，AstraZeneca公布了Farxiga臨床III期試驗Dapa-HF的最新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，無論是糖尿病患者，還是非糖尿糖患者，與安慰劑相比，F(xiàn)arxiga（10 mg）可將心衰患者的心衰加重事件和心血管死亡風險降低26%（HR=0.74，95% CI：0.65，0.85，p<0.001），心衰加重風險下降30%，心血管死亡風險下降18%。

DAPA-HF是項隨機雙盲、多中心、國際性III期臨床試驗，入組了4744名射血分數(shù)降低（LVEF≤40%）的心衰患者，不考慮患者是否患有2型糖尿病且過往治療，接受每日10 mg Farxiga或安慰劑口服治療。試驗的主要復合終點為心衰（HF）加重事件（定義為住院或者心衰急診）或心血管（CV）死亡。DAPA-HF是首個研究SGLT2抑制劑與心衰造成的死亡和疾病加重風險的III期臨床試驗。

DAPA-HF試驗設計及數(shù)據(jù)結(jié)果

試驗數(shù)據(jù)表明，DAPA-HF達到了主要復合終點，與安慰劑相比，F(xiàn)arxiga可將心衰患者的心衰加重事件和心血管死亡風險降低26%；Farxiga組心血管死亡、心衰住院和急性心衰事件發(fā)生比例為16.3%，而對照組為21.2%，表現(xiàn)出顯著的統(tǒng)計學差異（p<0.001）。

除了達到主要終點和次要終點外，DAPA-HF還展現(xiàn)了兩個Farxiga值得關注的特點：

1）SGLT2抑制劑類已在糖尿病患者中表現(xiàn)出降低心衰風險的效果，更多的關注點在非糖尿病患者中，而Jardiance在患者慢性心衰的糖尿病或非糖尿病患者臨床III期中未能達到主要終點，相反Farxiga在非糖尿病心衰患者中也取得優(yōu)秀數(shù)據(jù)。根據(jù)亞組結(jié)果，在非2型糖尿病患者中Farxiga能夠?qū)⑿乃ワL險降低27%（HR=0.73，95% CI：0.60，0.88），與2型糖尿病患者相當（HR=0.75，95% CI：0.63，0.90）。

心衰風險

2）DAPA-HF試驗中，入組的射血分數(shù)降低心衰患者此前雖然已經(jīng)過其他多種治療方式，如藥物治療、儀器治療、心臟再同步化治療（CRT）等，但Farxiga依然可以有效地降低患者相關心衰事件發(fā)生率。這也是AstraZeneca在會議上更新的數(shù)據(jù)。

DAPA-HF試驗中入組患者接受過的治療

心衰藥物擁有巨大的市場，F(xiàn)arxiga有望引領SGLT2抑制劑類在這一領域的發(fā)展。2020年1月，F(xiàn)DA批準Farxiga用于治療伴有或不伴有2型糖尿病心力衰竭患者的優(yōu)先審查，并將作為"first-in-class"進行審批。如果獲批，F(xiàn)arxiga的年銷售額將會增加6倍，到2028年達到221億美元，將其他同類產(chǎn)品甩在身后。

參考來源：

1.ACC: AstraZeneca's Farxiga shows benefit in heart failure patients regardless of prior treatment；

2.AstraZeneca官網(wǎng)。

作者簡介：知行，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。

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