3月25日，國家藥監局官網(wǎng)發(fā)布第二批國家集采中選企業(yè)美國新基的注射用紫杉醇（白蛋白結合型）被暫停進(jìn)口、銷(xiāo)售和使用。經(jīng)查，該產(chǎn)品部分關(guān)鍵生產(chǎn)設施不符合我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，存在生產(chǎn)過(guò)程無(wú)菌控制措施不到位等問(wèn)題，不符合我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求。

       根據《中華人民共和國藥品管理法》有關(guān)規定，國家藥品監督管理局決定，自即日起，暫停進(jìn)口、銷(xiāo)售和使用新基的注射用紫杉醇（白蛋白結合型）。各口岸所在地藥品監督管理部門(mén)暫停發(fā)放該產(chǎn)品的進(jìn)口通關(guān)單。

       注射用紫杉醇（白蛋白結合型）是美國新基公司（Celgene）收購的Abraxis BioScience 公司的原研藥品，該產(chǎn)品是新基在國內市場(chǎng)的重點(diǎn)品種之一。2018年后，石藥、恒瑞、齊魯的仿制品藥先后上市，市場(chǎng)競爭激烈，此次新基的被暫停進(jìn)口，使得新基公司這一重磅品種的供應增加變數，未來(lái)市場(chǎng)影響巨大。

       3月27日，國家聯(lián)采辦發(fā)布《關(guān)于確定部分地區注射用紫杉醇（白蛋白結合型）替補供應企業(yè)的通知》，確定由石藥集團歐意藥業(yè)和江蘇恒瑞醫藥作為原新基（Celgene）供應地區的替補供應企業(yè)。至此，紫杉醇（白蛋白結合型）替補供應塵埃落定。

表1：國內注射用紫杉醇（白蛋白結合型）NMPA獲批情況

圖片來(lái)源：藥渡

       2020年1月，在國家第二批全國集采名單中，注射用紫杉醇（白蛋白結合型）作為此輪集采唯一的注射劑參與招標。目前國內市場(chǎng)上共有三家企業(yè)視同通過(guò)一致性評價(jià)，分別為江蘇恒瑞、石藥集團和齊魯制藥，全部參與競標，原研企業(yè)新基（百濟神州）也參與了報價(jià)。最后，石藥、恒瑞和新基（百濟神州代理）分別以747、780、1150元的報價(jià)中標，新基的中選價(jià)最高，最終結果是四進(jìn)三齊魯出局。

圖1：國家第二批全國集采注射用紫杉醇（白蛋白結合型）報價(jià)情況（單位：元） 圖片來(lái)源：藥渡

       近年來(lái)，中國抗腫瘤藥市場(chǎng)規模不斷擴大，越來(lái)越多的企業(yè)快速加入重磅抗腫瘤藥物市場(chǎng)的競爭。目前在國內搶占注射用紫杉醇（白蛋白結合型）市場(chǎng)競賽中，已形成“1+3“的市場(chǎng)格局，對手都是國內實(shí)力較強的企業(yè)。

       此次新基（百濟神州）注射用紫杉醇（白蛋白結合型）被暫停進(jìn)口、銷(xiāo)售和使用，給這個(gè)數十億的市場(chǎng)重磅產(chǎn)品帶來(lái)變數。對于國內本土企業(yè)江蘇恒瑞、石藥集團和齊魯制藥來(lái)說(shuō)，則是一大利好的消息。

       一、全球新劑型已成主流

       紫杉醇是由美國國立癌癥研究所（ NCI）與施貴寶公司研發(fā)并于1992年12月獲得FDA批準上市，商品名為“泰素”。紫杉醇是一種經(jīng)典的微管蛋白抑制劑，可以抑制腫瘤細胞分裂，屬于常用的臨床植物類(lèi)抗腫瘤藥物。泰素上市前10年上升較快，但因受紫杉醇非專(zhuān)利藥及其衍生物多西他賽的雙面夾擊，目前國外泰素市場(chǎng)逐漸進(jìn)入緩慢衰退期。

       白蛋白紫杉醇由美國Abraxis公司開(kāi)發(fā)，于2005年1月被FDA批準上市治療乳腺癌，商品名為Abraxane，隨后又獲批治療肺癌、胰 腺癌等。2010年新基以29億美元首付款收購Abraxis，將Abraxane收入囊中。目前白蛋白紫杉醇已在全球30多個(gè)國家上市，自2006年上市以來(lái)，“Abraxane”的銷(xiāo)售額一直處于較快增長(cháng)態(tài)勢，2018年全球白蛋白紫杉醇銷(xiāo)售額（新基/大鵬）為 13.0億美元。

       據全球暢銷(xiāo)藥數據統計，目前全球暢銷(xiāo)的紫杉醇藥有：紫杉醇（泰素）和Abraxane。泰素1997年銷(xiāo)售額為9.4億美元，2000年銷(xiāo)售額則達到15.9億美元的最高峰。但從2001年之后其市場(chǎng)開(kāi)始下滑，到2009年銷(xiāo)售額僅為3.2億美元，2010年之后開(kāi)始淡出市場(chǎng)。百時(shí)美（新基）Abraxane，自2006年上市以來(lái)，市場(chǎng)一直處于較快增長(cháng)態(tài)勢，2006年銷(xiāo)售額為1.8億美元，2013年銷(xiāo)售額過(guò)5億美元，2019年銷(xiāo)售額已達10.63億美元，較同期增長(cháng)18.0%，該產(chǎn)品已成為10億美元行列的重磅產(chǎn)品。

圖1：1997-2019年全球紫杉醇、白蛋白紫杉醇市場(chǎng)情況（單位：百萬(wàn)美元） 圖片來(lái)源：藥渡

       白蛋白紫杉醇是一種紫杉醇與白蛋白結合的全新制劑，克服了普通紫杉醇水溶性差、效率低和副作用大等缺點(diǎn)，經(jīng)過(guò)改良后的白蛋白結合型紫杉醇有效降低了不良反應，增強了給藥的便捷性，提高了療效，從而使原研公司白蛋白紫杉醇成為最引人矚目的抗乳腺癌明星產(chǎn)品，為百時(shí)美（新基）公司帶來(lái)的較為豐厚的業(yè)績(jì)。

       二、國內“力撲素”占據近五成份額

       在國內抗腫瘤藥市場(chǎng)上，天然植物類(lèi)抗腫瘤藥所占比重最大。在單品排名前10位的抗腫瘤藥中，植物類(lèi)抗腫瘤藥占據兩強席位，分別是紫杉醇和多西他賽。2019年，紫杉醇銷(xiāo)售額為30.53億元，多西他賽為13.37億元。隨著(zhù)紫杉醇新劑型的不斷介入，紫杉醇市場(chǎng)用藥比例持續攀升。

       紫杉醇原研藥為百時(shí)美施貴寶，國內紫杉醇仿制藥首先由海口市制藥廠(chǎng)于1998年仿制上市，此后又有多個(gè)仿制品種陸續上市，目前已有30多家企業(yè)的產(chǎn)品在市場(chǎng)上銷(xiāo)售。力撲素由南京綠葉思科于2003年研制上市，是目前國內紫杉醇市場(chǎng)的最大份額品牌產(chǎn)品。該產(chǎn)品上市后市場(chǎng)份額持續走高，創(chuàng )新劑型的“力撲素”不僅在國內仿制品中脫穎而出，同時(shí)也超越了原研產(chǎn)品。目前國內市場(chǎng)僅有新基的原研產(chǎn)品“Abraxane”于2009年進(jìn)入中國市場(chǎng)。

       目前紫杉醇劑型主要有三種，分別是力撲素、Abraxane（凱素）和普通紫杉醇。新劑型與普通劑型紫杉醇相比，力撲素和凱素沒(méi)有有機溶媒帶來(lái)的超敏問(wèn)題，**更低且療效有所提高，臨床上紫杉醇新劑型份額逐年上升。

       據國內樣本醫院數據統計，紫杉醇制劑年銷(xiāo)售額從2012年的14.08億元增長(cháng)至2019年的30.53億元，7年整體增長(cháng)2.2倍，2012～2019年復合增長(cháng)率為11.7%。2019年，南京綠葉思科藥業(yè)的注射用紫杉醇脂質(zhì)體“力撲素”銷(xiāo)售額為14.80億元，較同期增長(cháng)9.1%，占整體市場(chǎng)的48.47%份額，自2013-2019年以來(lái)一直穩居榜首。

圖2：2012-2019年上半年國內樣本醫院紫杉醇及制劑市場(chǎng)競爭格局（單位:萬(wàn)元） 圖片來(lái)源：藥渡

       2018年，國產(chǎn)白蛋白紫杉醇，石藥銷(xiāo)售額為6135萬(wàn)元；恒瑞銷(xiāo)售額為677萬(wàn)元。進(jìn)入2019年上半年，南京綠葉紫杉醇脂質(zhì)體銷(xiāo)售額為8.08億元；百時(shí)美施貴寶等其它企業(yè)普通紫杉醇銷(xiāo)售額為2.35億元；阿博利斯白蛋白紫杉醇銷(xiāo)售額為1.42億元；石藥集團歐意藥業(yè)白蛋白紫杉醇銷(xiāo)售額為5617萬(wàn)元；恒瑞白蛋白紫杉醇銷(xiāo)售額為3412萬(wàn)元。從2019年上半年銷(xiāo)售數據來(lái)看，國產(chǎn)品銷(xiāo)售速度明顯加快，二家國產(chǎn)品所占市場(chǎng)份額都有所大幅提升。

       我國于2008年批準新基Abraxane進(jìn)口藥品，2017年新基國內市場(chǎng)交給百濟神州銷(xiāo)售（代理原研藥），2019年該產(chǎn)品國內市場(chǎng)銷(xiāo)售額為4億元，進(jìn)口白蛋白紫杉醇在腫瘤市場(chǎng)實(shí)現快速增長(cháng)。

       三、本土企業(yè)放量可期

       截止目前，白蛋白紫杉醇已獲批4家，分別是，進(jìn)口1家為新基，劑型為粉針劑，規格為100mg。本土三家為石藥歐意、恒瑞醫藥、齊魯制藥。2017年6月20日，2家仿制藥上市的生產(chǎn)申請同時(shí)被納入優(yōu)先審評第20批目錄名單中。2018年2月2日，石藥歐意公布其白蛋白紫杉醇獲得NMPA批準上市。2018年8月27日，恒瑞醫藥白蛋白紫杉醇被NMPA批準上市。2019年11月4日，齊魯白蛋白紫杉獲得NMPA批準上市。

       據國內樣本醫院數據統計，美國阿博利斯科學(xué)公司白蛋白紫杉2012年銷(xiāo)售額為1.15億元，2018年銷(xiāo)售額為2.63億元，2019年銷(xiāo)售額為近4億元，2019年增速較快。近年來(lái)，進(jìn)口白蛋白紫杉醇銷(xiāo)售金額在紫杉醇類(lèi)藥品保持持續上升，在我國樣本醫院市場(chǎng)中一直保持高位。

       新基的原研藥于2009年獲批進(jìn)入國內市場(chǎng)，目前由百濟神州負責銷(xiāo)售，多年來(lái)對國內白蛋白紫杉醇市場(chǎng)形成了壟斷，而近兩年在仿制藥的不斷沖擊下，市場(chǎng)占比逐年下降。根據國內公開(kāi)財報數據，2019年前三季度，石藥集團克艾力的銷(xiāo)售額為11億元，恒瑞醫藥的艾越銷(xiāo)售額約12億元。在恒瑞剛剛公布的2019年財報顯示，恒瑞當年銷(xiāo)售白紫65.76萬(wàn)瓶，銷(xiāo)量增長(cháng)15倍。

       隨著(zhù)2018年以來(lái)，石藥歐意、恒瑞醫藥及齊魯制藥的仿制藥在國內先后上市，國內注射用紫杉醇（白蛋白結合型）市場(chǎng)格局將發(fā)生巨大變化，2019年石藥歐意、恒瑞醫藥的市場(chǎng)占比已經(jīng)遠遠超過(guò)了新基，齊魯制藥的仿制藥上市晚，而接下來(lái)的國家帶量采購，更是鎖定了未來(lái)的采購量，放量可期。

       目前白蛋白紫杉醇這一重磅品種的市場(chǎng)競爭格局，已成為百濟神州、石藥集團、恒瑞醫藥、齊魯制藥，“1家原研+3家仿制”的市場(chǎng)局面，且三家均為國內實(shí)力超強的本土企業(yè)。國產(chǎn)仿制藥的先后進(jìn)入《中國上市藥品目錄集》，均視同通過(guò)一致性評價(jià)，將在采購政策的支持上直接對原研品種發(fā)起沖擊，仿制品藥物的上市打破原研企業(yè)該品種在市場(chǎng)上的壟斷。

       白蛋白紫杉醇治療市場(chǎng)巨大，仿制藥替代市場(chǎng)空間大。隨著(zhù)紫杉醇新劑型國產(chǎn)品的不斷介入，紫杉醇市場(chǎng)用藥市場(chǎng)將會(huì )繼續攀升。目前集采降價(jià)中標的原研藥因質(zhì)量問(wèn)題被“暫停”，國內十億級重磅市場(chǎng)誰(shuí)來(lái)瓜分，值得持續關(guān)注。

       四、結語(yǔ)

       本次新基的注射用白蛋白紫杉醇，因不符合我國GMP標準被暫停進(jìn)口銷(xiāo)售，意味著(zhù)對該市場(chǎng)帶來(lái)了較大的變數，因此，國內相關(guān)企業(yè)將采取應對措施，未來(lái)有利于國內仿制藥企業(yè)的快速推進(jìn)。長(cháng)期以來(lái)，我國仿制藥在與原研藥的競爭中處于弱勢地位。近年來(lái)，國內對仿制藥制定一系列優(yōu)惠政策，在政策紅利推動(dòng)下，未來(lái)將有越來(lái)越多的優(yōu)質(zhì)仿制藥品種通過(guò)一致性評價(jià)，原研藥在中國市場(chǎng)將被優(yōu)質(zhì)的仿制藥占據，仿制藥替代原研也將乘風(fēng)破浪加速前進(jìn)。