大冢制藥日前公布了在日本開(kāi)展的兩項評估difamilast（OPA-15406，MM36）治療輕度至中度特應性皮炎III期臨床的頂線(xiàn)結果。其中一項在成人患者中開(kāi)展，另一項在兒童患者中開(kāi)展。
這兩項研究均為多中心、隨機、雙盲、賦形劑對照、平行組研究。在成人研究中，使用1% difamilast軟膏或賦形劑，每日2次，連續用藥4周。在兒童研究中，使用0.3%或1% difamilast軟膏或賦形劑，每日2次，連續用藥4周。兩項研究均采用研究者整體評估（IGA）來(lái)評估治療效果，主要終點(diǎn)定義為：IGA評分為0（皮損完全清除）或1（幾乎完全清除）、且相對基線(xiàn)水平至少改善2分的患者比例。IGA是一種在特應性皮炎臨床試驗中應用的標準方法，采用嚴重程度評分來(lái)評估全身癥狀。
結果顯示，成人和兒童試驗均達到了主要終點(diǎn)：與賦形劑組，difamilast治療組IGA成功率更高，且差異具有統計學(xué)意義。兩項試驗中，未發(fā)現重大不良事件。目前，大冢正在對試驗結果進(jìn)行進(jìn)一步分析，完整結果將在未來(lái)召開(kāi)的醫學(xué)會(huì )議上公布。
特應性皮炎（AD）是一種慢性炎癥性皮膚病，其特征是皮膚紅腫、破裂，伴有劇烈瘙癢。該病的發(fā)病最常見(jiàn)于年齡3-6個(gè)月嬰幼兒，大約60%的患者在出生后一年內、90%的患者在5歲前出現疾病。大多數患者在兒童時(shí)期疾病消失，但有10%-30%的患者持續終生。據估計，在美國約有1800萬(wàn)AD患者，占到了皮膚科就診患者總數的20%。
Difamilast是一種非甾體、局部抗炎磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，由大冢制藥發(fā)現，目前正處于后期臨床開(kāi)發(fā)，用于治療輕度至中度AD。該藥被認為通過(guò)抑制促炎性細胞因子和化學(xué)介質(zhì)的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎作用，這些介質(zhì)被認為是引起AD癥狀和體征的原因。特別是，difamilast對PDE4的B亞型具有高度選擇性的抑制活性，這是一種在炎癥中發(fā)揮重要作用的酶。
2016年，大冢與Medimetriks達成了一項授權協(xié)議，授予Medimetriks在美國市場(chǎng)開(kāi)發(fā)、銷(xiāo)售、生產(chǎn)difamilast的權利。目前，Medimetriks正在做相關(guān)準備工作，在美國開(kāi)展difamilast治療AD的III期試驗。
輝瑞的非甾體PDE4抑制劑類(lèi)AD藥物Eucrisa（crisaborole，克立硼羅，2%軟膏劑）于2016年12月獲批上市。就在最近，Eucrisa再獲FDA批準用于治療年齡≥3個(gè)月的嬰幼兒，成為首個(gè)也是唯一一個(gè)適用于年齡低至3個(gè)月輕中度AD兒科患者的無(wú)類(lèi)固醇局部處方藥。
AD是一個(gè)競爭日益激烈的治療領(lǐng)域。目前，賽諾菲/再生元的Dupixent是該領(lǐng)域的領(lǐng)導者，這是一種IL-4/IL-13靶向單抗，于2017年獲批上市，成為首個(gè)治療中重度AD的靶向生物療法，適應癥為：用于外用處方藥無(wú)法充分控制病情或不適合這些藥物治療的中度至重度特應性皮炎青少年（12-17歲）和成人（≥18歲）患者。該藥治療6-11歲兒童的補充申請在美國已進(jìn)入優(yōu)先審查。
此外，還有多個(gè)AD藥物在III期臨床試驗中取得了成功，包括Incyte公司JAK1/2抑制劑ruxolitinib（乳膏劑）、輝瑞新一代JAK1抑制劑abrocitinib（口服劑）、禮來(lái)JAK抑制劑Olumiant（口服劑）、Maruho公司IL-31阻斷抗體nemolizumab（注射劑）等。
參考來(lái)源：Otsuka Announces Top-line Results from Two Phase 3 Studies in Japan for Atopic Dermatitis Drug Candidate Difamilast (OPA-15406)
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