INOVIO Pharmaceuticals, Inc.(NASDAQ: INO)今天宣布，該公司的一項非盲、二期研究取得了積極的中期成果。研究結果表明，該公司的先導DNA候選藥物VGX-3100能夠安全、有效地治療肛門(mén)異常增生患者。肛門(mén)異常增生又稱(chēng)為高度鱗狀上皮內病變(HSIL)，這是由高危人乳頭瘤病毒(HPV)16/18型引發(fā)的癌前病變。在收集數據時(shí)，已有20名受試者對藥物產(chǎn)生了反應，50%受試者（20名受試者中的10名）顯示，HPV-16/18相關(guān)癌前病變已清除，75%受試者（20名受試者中的15名）顯示，治療6個(gè)月后，病變數量總體下降。試驗中并沒(méi)出現肛門(mén)癌的病例。研究結果表明，VGX-3100能夠有效治療不同HPV引發(fā)的疾病。INOVIO公司將在美國陰道鏡及宮頸病理學(xué)會(huì )(ASCCP)年會(huì )的網(wǎng)絡(luò )會(huì )議環(huán)節發(fā)表此項研究結果，名為VGX-3100治療HPV16/18導致的肛門(mén)HSIL的非盲、二期研究的初步結果(Preliminary Results of an Open-label Phase 2 Study of VGX-3100 for the Treatment of HPV16 and/or HPV-18 (HPV16/18) related Anal HSIL)。

       肛門(mén)異常增生，或肛門(mén)高度鱗狀上皮內病變(HSIL)，是一種孤兒病，影響男性和女性的免疫能力和免疫缺陷人群。不到五分之一的HPV 16/18相關(guān)癌前異常增生患者在一年內出現自發(fā)消退。如果沒(méi)有足夠的治療，肛門(mén)HSIL可能發(fā)展為肛門(mén)癌。HPV 16/18導致了九成以上的肛門(mén)癌，肛門(mén)癌目前是癌癥發(fā)病率和死亡率上升最快的癌癥之一。美國癌癥協(xié)會(huì )(American Cancer Society)稱(chēng)，2020年，美國1300多人將死于肛門(mén)癌，新確診病例將達到8590起（女性5900起，男性2690起）。《美國國立癌癥研究所雜志》(Journal of the National Cancer Institute)2019年11月發(fā)表的一項研究顯示，2001至2015年期間，肛門(mén)癌的整體發(fā)病率年增2.7%，死亡率年增3.1%。

       INOVIO公司副總裁兼HPV治療臨床開(kāi)發(fā)主管Prakash Bhuyan博士表示：“這些概念性驗證初步有效的結果顯示，VGX-3100有望促使免疫系統清除引發(fā)癌前肛門(mén)異常增生的HPV 16/18 HSIL。這些結果也與VGX-3100治療高風(fēng)險HPV相關(guān)宮頸癌前病變的2b期療效研究結果一致。”

       目前，肛門(mén)異常增生的治療方法主要有手術(shù)切除、電燒或激光治療。采用這些侵入性治療方案的患者中，多達50%的患者在治療一年內復發(fā)，近70%的患者在三年內復發(fā)。因此，許多患者需要采用侵入性治療綜合方案。

       VGX-3100治療肛門(mén)異常增生的安全性和有效性亮點(diǎn)

• 前20名受試者服用VGX-3100的安全性與已知的VGX-3100安全性一致。沒(méi)有出現藥物導致的嚴重不良事件。
• 75%的受試者在治療6個(gè)月后病變數量總體減少，50%的受試者未出現HPV-16/18相關(guān)的癌前病變。
• 研究結果進(jìn)一步支持了DNA藥物的概念驗證，這在之前的VGX-3100治療高風(fēng)險HPV相關(guān)宮頸癌前病變的2b期研究中也得到了證明。

       加拿大魁北克市Centre Medical Sante Femme的婦科醫生、拉瓦爾大學(xué)(Universite Laval)婦產(chǎn)科與生殖中心前副臨床教授、這項研究的首席研究員Celine Bouchard博士表示：“這些結果令人鼓舞，也代表了癌前肛門(mén)異常增生治療領(lǐng)域的一大潛在進(jìn)展。擁有一種可以摧毀和清除病變的DNA藥物，而無(wú)需患者承受反復、多項、痛苦的手術(shù)或侵入性治療，這一進(jìn)展將改變醫護標準，為患者提供實(shí)質(zhì)性好處。我期待著(zhù)進(jìn)一步開(kāi)展研究，了解VGX-3100的更多潛在好處。”

       關(guān)于這項研究

       這項非盲、多中心的二期研究旨在評估VGX-3100能否安全、有效地治療HPV-16和/或HPV-18導致的癌前肛門(mén)異常增生的患者。研究招募了23名HIV測試呈陰性的受試者，他們已確診出現HPV-16和/或HPV-18導致的肛門(mén)或肛門(mén)/肛周HSIL。一名受試者因不相關(guān)的不良事件而停藥。22名受試者分別在第0天、第4周和第12周接受了三劑由INOVIO公司的CELLECTRA?5PSP智能裝置輸送的VGX-3100藥物。該公司在第88周對受試者進(jìn)行追蹤研究。

       關(guān)于INOVIO的HPV相關(guān)DNA藥物臨床項目

       這項研究以INOVIO公司的HPV相關(guān)DNA藥物在多個(gè)臨床試驗中所展示的顯著(zhù)臨床好處為基礎。在一項利用VGX-3100治療宮頸異常增生的二期概念驗證試驗中，107名患者中有43名患者在高度宮頸病變消退和潛在HPV感染消失中表現出完全應答率。此外，在一期研究中，接受MEDI0457和PD-1檢查點(diǎn)抑制劑治療的四名轉移性HPV相關(guān)頭頸癌患者中，有兩名患者在兩年多的時(shí)間里出現了長(cháng)期完全應答率。最后，在一項對復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)患者的初步研究中，INOVIO公司的DNA藥物INO-3107讓兩名患者因腫瘤沒(méi)有復發(fā)而推遲了手術(shù)。

       VGX-3100簡(jiǎn)介

       VGX-3100是一種正處于三期研究的DNA藥物，用于治療HPV 16和HPV 18感染，以及宮頸癌前病變。INOVIO正在開(kāi)展一項非盲、二期臨床研究，旨在評估VGX-3100治療HPV相關(guān)外陰和肛門(mén)異常增生(HSIL)的療效。VGX-3100有望成為首個(gè)獲準用于治療宮頸HPV感染的療法以及首個(gè)針對宮頸癌前病變的非手術(shù)療法。VGX-3100通過(guò)刺激對HPV 16和HPV 18的特異性免疫反應發(fā)揮作用，消除感染并破壞癌前病變細胞。在面向167名在組織學(xué)上呈現HPV 16/18宮頸HSIL（CIN 2/3級）的成年女性開(kāi)展的隨機、雙盲、安慰劑對照2b期研究中，相比安慰劑，VGX-3100治療顯著(zhù)減少了宮頸HSIL并清除了HPV感染。最常見(jiàn)的副作用是注射部位疼痛，無(wú)嚴重不良事件。VGX-3100利用患者自身的免疫系統清除HPV 16和HPV 18感染和癌前病變，避免了手術(shù)帶來(lái)的更大風(fēng)險，例如生殖健康的喪失和消極的社會(huì )心理影響。

       INOVIO的DNA藥物簡(jiǎn)介

       INOVIO目前正在開(kāi)發(fā)15個(gè)DNA藥物醫學(xué)臨床項目，側重于HPV相關(guān)疾病、癌癥和傳染病，包括流行病防范創(chuàng )新聯(lián)盟(CEPI)資助的MERS和新型冠狀病毒研究。DNA藥物由優(yōu)化后的DNA質(zhì)粒組成，DNA質(zhì)粒是利用計算機測序技術(shù)合成或重組的小分子環(huán)狀雙鏈DNA，其目的是在體內產(chǎn)生特定的免疫反應。

       INOVIO的DNA藥物使用INOVIO專(zhuān)有的手持智能設備CELLECTRA?通過(guò)肌內或皮內的方式將優(yōu)化后的質(zhì)粒直接導入細胞。CELLECTRA使用一個(gè)簡(jiǎn)短的電脈沖可逆地打開(kāi)細胞中的小孔，使質(zhì)粒進(jìn)入，克服了其它DNA和mRNA方法的重大局限性。一旦進(jìn)入細胞，細胞的自身機制就利用質(zhì)粒，產(chǎn)生特定抗原，隨后激發(fā)免疫反應。使用CELLECTRA設備給藥可確保DNA藥物直接進(jìn)入人體細胞，在那里它可以立即發(fā)揮作用，產(chǎn)生免疫反應。INOVIO的DNA藥物不會(huì )以任何方式干擾或改變個(gè)體自身的DNA。INOVIO公司的DNA藥物平臺的優(yōu)勢在于能夠迅速創(chuàng )造和生產(chǎn)DNA藥物，穩定的產(chǎn)品在儲存和運輸過(guò)程中無(wú)需冷凍，具有強大的免疫反應以及安全性和耐受性。

       在一系列臨床試驗的6000多份申請中，2000多名患者接受了INOVIO公司的研究性DNA藥物治療。一直以來(lái)，INOVIO公司能夠快速研發(fā)DNA候選藥物，滿(mǎn)足全球緊急醫療需求。

       INOVIO簡(jiǎn)介

       INOVIO是一家生物技術(shù)公司，專(zhuān)注于迅速將精準設計的DNA藥物推向市場(chǎng)，用于治療、護理和預防HPV、癌癥和傳染疾病。INOVIO是首家也是唯一一家公司在臨床上證明DNA藥物可以通過(guò)專(zhuān)有的智能設備直接進(jìn)入體內細胞，從而安全地產(chǎn)生強大的免疫反應。具體來(lái)說(shuō)，INOVIO公司的先導候選藥物VGX-3100目前正處于治療宮頸癌前異常增生的三期臨床試驗中，該藥物在2b期臨床試驗中證明了它可以摧毀和清除高風(fēng)險HPV 16和HPV 18。高風(fēng)險HPV導致了70%的宮頸癌、90%的肛門(mén)癌和69%的外陰癌。此外，正在開(kāi)發(fā)的還有針對HPV相關(guān)癌癥和罕見(jiàn)的HPV相關(guān)疾病的項目：RRP；非HPV相關(guān)癌癥多形性膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)和前列腺癌。在外界的資助下，該公司還在針對寨卡病毒、拉沙熱、埃博拉病毒、艾滋病毒(HIV)和冠狀病毒中東呼吸綜合征(MERS)與新冠肺炎等傳染病開(kāi)發(fā)DNA**。合作伙伴及合作者包括：艾棣維欣、北京東方略生物醫藥科技股份有限公司、阿斯利康(AstraZeneca)、比爾及梅琳達-蓋茨基金會(huì )(The Bill & Melinda Gates Foundation)、流行病防范創(chuàng )新聯(lián)盟(CEPI)、美國國防高級研究計劃局(Defense Advanced Research Projects Agency)、GeneOne Life Science、艾滋病**試驗網(wǎng)絡(luò )(HIV Vaccines Trial Network)、Medical CBRN Defense Consortium (MCDC)、美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute)、美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)、美國國家過(guò)敏癥和傳染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、Plumbline Life Sciences、再生元(Regeneron)、羅氏/基因泰克(Roche/Genentech)、賓夕法尼亞大學(xué)(University of Pennsylvania)、美國華爾特-里德陸軍研究院(Walter Reed Army Institute of Research)和威斯達研究所(The Wistar Institute)。INOVIO還榮獲2020年Women on Boards“W”獎，該獎項表彰了董事會(huì )女性占比超過(guò)20%的公司。

       原標題：INOVIO宣布VGX-3100可有效治療HPV引發(fā)的肛門(mén)異常增生