近日，由于RTX-134在治療苯丙酮尿癥的臨床Ib研究中失利，Rubius Therapeutics宣布將停止其紅細胞療法在苯丙酮尿癥及其他罕見(jiàn)病的臨床試驗，將目光轉向癌癥和自身免疫疾病領(lǐng)域。
Rubius治療實(shí)體瘤的紅細胞療法RTX-240已獲得FDA的IND申請，即將開(kāi)展臨床I期研究；靶向HPV+癌癥的PTX-321也會(huì )在今年申請IND，治療I型糖尿病的RTX-T1D還處于臨床前研究；與CAR-T同臺的即用型細胞療法Red-Cell Therapeutics（RCT）前途如何，拭目以待。
2020年3月12日，Rubius更新了其紅細胞療法的最新布局，決定放棄諸如苯丙酮尿癥（PKU）等罕見(jiàn)病領(lǐng)域的繼續研發(fā)，將所有資源集中在癌癥和自身免疫疾病領(lǐng)域，以求扳回一局，重拾投資者信心。
今年一月，Rubius紅細胞療法RTX-134首秀罕見(jiàn)病PKU鎩羽而歸，在臨床Ib試驗中獲得"無(wú)法解釋"的數據。PKU是Rubius選定的檢驗紅細胞療法的首個(gè)適應癥，臨床Ib試驗的失利使得Rubius不得不停止PKU及其他罕見(jiàn)病的研發(fā)，轉向其他大眾領(lǐng)域。
說(shuō)起紅細胞療法，難免不想起CAR-T、CAR-NK類(lèi)產(chǎn)品，那Rubius開(kāi)發(fā)的RED PLATFORM平臺是怎么操作的？
RED PLATFORM平臺從單個(gè)健康的O-型血的志愿者體內收集CD34+造血干細胞，通過(guò)病毒載體轉染等技術(shù)對細胞進(jìn)行基因操作，之后對細胞進(jìn)行增殖和定向分化，使其分化為成熟的無(wú)核紅細胞，最終制成細胞治療產(chǎn)品。
Rubius獨創(chuàng )的RCT技術(shù)可將供體的造血干細胞改造成特殊的"治療性"紅細胞，并在體外大規模培養，像"輸血"一樣將藥物回輸到患者體內，和CAR-T類(lèi)似又有不同的地方。由于沒(méi)有遺傳物質(zhì)，這些紅細胞將作為理想的(off-the-shelf)的藥物載體，而且藥物在胞內表達可以免除免疫系統的攻擊，可在體內保留較長(cháng)時(shí)間。
回溯到2018年年中，投資者對Rubius的紅細胞療法寄予厚望，先后共獲得2.41億美元融資，Rubius總體估值高達18億美元，FierceBiotech評價(jià)其為2017年全球生物技術(shù)初創(chuàng )公司"Fierce 15"。
然而，誰(shuí)也沒(méi)意料到Rubius會(huì )出師不利，首個(gè)適應癥的臨床I期試驗獲得"無(wú)法解釋"的數據。對此，Rubius解釋?zhuān)?quot;臨床試驗中沒(méi)有發(fā)現不良事件，RTX-134的耐受性良好；對于臨床試驗中首個(gè)患者出現無(wú)法解釋的數據，部分原因可能是給藥量不足或流式細胞儀的靈敏性。"
會(huì )議上，Rubius還宣布將改變策略，將紅細胞療法研發(fā)重點(diǎn)轉向癌癥和自身免疫疾病領(lǐng)域。中止RTX-134的臨床試驗后，Rubius會(huì )總計2.83億美元的資金支持到2022年，主要用于兩款癌癥候選產(chǎn)品RTX-240和RTX-321。
RTX-240是一款在紅細胞表面同時(shí)表達4-1BB天然配體和IL-15TP（IL-15和IL-15Rα的融合）的細胞治療產(chǎn)品，理論上可以同時(shí)激活T細胞和NK細胞。FDA已經(jīng)通過(guò)RTX-240的IND申報，Rubius很快將會(huì )開(kāi)始其治療實(shí)體瘤的臨床I期試驗。
RTX-321（RTX-aAPC）是在紅細胞表面展示與MHC I融合表達的HPV抗原，是一種可治療HPV 16陽(yáng)性腫瘤的潛在療法，Rubius將會(huì )在今年申請IND。此外，處于研發(fā)管線(xiàn)中的還有RTX-224和RTX-T1D等。RTX-224可在紅細胞表面同時(shí)表達4-1BB天然配體和IL-12，可同時(shí)激活T細胞和NK細胞，適用癥為實(shí)體瘤。RTX-T1D是一款治療自身免疫疾病的產(chǎn)品，適應癥為I型糖尿病，其在細胞表面表達了自身抗原與MHC II的融合蛋白，用于恢復機體對自身免疫性的抗原的耐受。
臨床前研究發(fā)現，RTX-240在多個(gè)疾病領(lǐng)域具有治療潛力，可以提高患者免疫能力，表現也抗腫瘤能力，且沒(méi)有毒副作用。Rubius也表示具有大規模生產(chǎn)RTX-240的能力，但規避風(fēng)險的同時(shí)，紅細胞療法也缺少了活細胞的其他功能，RTX-240等紅細胞療法的臨床結果還是個(gè)未知數，期待臨床試驗取得好數據。
參考來(lái)源：
1. Rubius Therapeutics Reports Fourth Quarter and Full-Year 2019 Financial Results and Announces Strategic Focus on Oncology and Autoimmunity；
2. RTX-240, an Allogeneic Red Cell Therapeutic Expressing 4-1BBL and IL-15TP, Exhibits Potent In Vitro and In Vivo Activity and a Favorable Preclinical Safety Profile；
3. Rubius confirms the worst；
4. https://mp.weixin.qq.com/s/ur1BVPdL8xdWucuRT1iqCg。
作者簡(jiǎn)介：知行，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫藥人。
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