百健、Sangamo開(kāi)始大規模合作

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來(lái)源：美中藥源

2020-03-16

百健宣布將以1.25億現金首付、2.25億股票收購、潛在里程金23.7億美元與基因編輯技術(shù)公司Sangamo合作開(kāi)發(fā)神經(jīng)退行性疾病藥物。

百健宣布將以1.25億現金首付、2.25億股票收購、潛在里程金23.7億美元與基因編輯技術(shù)公司Sangamo合作開(kāi)發(fā)神經(jīng)退行性疾病藥物。這個(gè)合作的兩個(gè)主要資產(chǎn)是還在臨床前階段的Tau基因療法ST-501和突觸核蛋白療法ST-502。Sangamo將負責臨床試驗階段的GMP生產(chǎn)，百健將負責以后開(kāi)發(fā)工作。這是中樞藥物領(lǐng)域最大的臨床前資產(chǎn)合作之一。

雖然多數大藥廠(chǎng)縮減或退出了中樞疾病藥物的研究，但百健仍然堅定地相信中樞領(lǐng)域還有礦可挖。盡管除了SMA反譯核酸Spinraza絕大多數項目都已折戟沉沙，但百健仍然堅持其高風(fēng)險、高回報策略。今年一個(gè)重要事件將是其粉狀蛋白抗體aducanumab的上市申請，如果FDA開(kāi)恩這個(gè)產(chǎn)品可能成為一個(gè)超重磅藥物。但如果被拒或要求再做一個(gè)三期臨床百健就需要其它產(chǎn)品過(guò)渡了。去年百健已經(jīng)收購了基因療法公司Nightstar, 后與三星擴大了眼科生物仿制藥合作，但這些產(chǎn)品不大會(huì )成為重磅藥物。有專(zhuān)家認為百健今天這個(gè)合作是無(wú)奈之舉，但對現在EV只有4億美元的Sangamo來(lái)說(shuō)這筆投入無(wú)疑是雪中送炭。

百健最感興趣的估計還是AD。粉狀蛋白假說(shuō)連遭打擊后Tau已經(jīng)成為AD這個(gè)最大未滿(mǎn)足醫療需求領(lǐng)域的最可能靶點(diǎn)，而基因編輯技術(shù)也最近兩年迅速成熟和被大藥廠(chǎng)接受。去年福泰同一天2.5億收購Exonics、并與另一家基因編輯公司CRISPR達成10億美元合作。盡管體內基因編輯技術(shù)剛剛開(kāi)始臨床，但已經(jīng)有前瞻者準備用這個(gè)技術(shù)治療復雜疾病。去年成立的Verve準備利用CRISPR基因編輯技術(shù)人工制造具有心臟保護的罕見(jiàn)天然突變，開(kāi)發(fā)更精準基因編輯技術(shù)的企業(yè)Beam更是受到投資者青睞。Sangamo是基因編輯老牌公司之一，第一個(gè)進(jìn)入臨床的體內基因編輯藥物就是他們的Hunter氏癥ZFN基因編輯療法SB-913，但現在數據顯示療效一般。ZFN是比CRISPR更早的技術(shù)，雖然不如后者使用方便但準確性可能更好。Sangamo的療法需要AAV遞送，這個(gè)技術(shù)對于SMA這樣兒童疾病可能可以，但對于A(yíng)D這樣老年疾病治療存在更大問(wèn)題，因為老年人一生中被類(lèi)似病毒感染而產(chǎn)生抗體的可能性更高。

中樞神經(jīng)系統藥物多是通過(guò)表型改善篩選得到的控制癥狀藥物，找到改變疾病藥物非常困難。其實(shí)不僅中樞疾病，降糖、降脂、降壓也應該算是控制癥狀藥物，只有免疫疾病有一些改變疾病藥物。靶向藥物時(shí)代多數藥物都是殺死腫瘤，說(shuō)是改變疾病有點(diǎn)勉強、抗感染也類(lèi)似。改變疾病藥物假設疾病是由單個(gè)蛋白活性失常造成、至少有一定相關(guān)性，但這種所謂還原理論對于人體這樣復雜系統到底多適用早就有人質(zhì)疑。有人認為疾病是個(gè)系統性質(zhì)，而不是某個(gè)零件的性質(zhì)。雖然有些單基因疾病如SMA顯然是某個(gè)零件失靈造成，但對于A(yíng)D這種老年退行性疾病成因可能復雜了。即使某個(gè)蛋白起了關(guān)鍵作用也不一定是在基因水平出了問(wèn)題，可能基因沒(méi)變化但是蛋白老化了。當然更可能的情況是多個(gè)因素造成了這類(lèi)疾病的發(fā)生，一輛老車(chē)換哪個(gè)零件也不大可能跑的太快了。

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